En novembro de 2017, a FDA aprobou a Fasenra biolóxica para tratar a asma eosinofílica
En novembro de 2017, a FDA aprobou un novo biolóxico para o tratamento complemento do asma grave secundario á inflamación eosinofílica (é dicir, asma eosinófila) chamada benralizumab (Fasenra).
De acordo co NIH, un axente biolóxico é "unha substancia que está feita dun organismo vivo ou os seus produtos e utilízase na prevención, diagnóstico ou tratamento do cancro e outras enfermidades.
Os axentes biolóxicos inclúen anticorpos, interleucinas e vacinas. "Un axente biolóxico tamén pode ser chamado un axente biolóxico, biolóxico ou biolóxico.
En todo o mundo, preto de 315 millóns de persoas teñen asma. Destas persoas, entre o cinco eo 10 por cento teñen asma grave e, se son subvencionables, poden beneficiarse da intervención cun medio biolóxico.
Como funciona Fasenra?
Para entender como funciona Fasenra, é importante examinar a relación entre eosinófilos, un tipo de glóbulo branco e asma. Normalmente, os eosinófilos protexéndonos contra vermes parasitarios. Cando se activa de xeito inadecuado, os eosinófilos poden danar os tecidos e producir asma. A produción e función de eosinófilos está influída por unha citoquina chamada interleucina-5 (IL-5).
Fasenra é un anticorpo monoclonal activo contra receptores IL-5 localizados en eosinfilos. Nun artigo de 2015 publicado en Current Medical Research and Opinion , Goldman e coautores afirman o seguinte: "Benralizumab [Fasenra] induce o esgotamento directo, rápido e case completo dos eosinófilos a través dunha citotoxicidade meditada por cidadán dependente de anticorpos mellorada, un proceso apoptótico da eliminación eosinófila que implica células asasinas naturais. "Esencialmente, Fasenra media a eliminación de eosinófilos.
Outros anticorpos monoclonales contra IL-5-mepolizumab (Nucala) e reslizumab (Cinqair) -bindir a IL-5 e así provocar reduccións de eosinófilos a través de medios máis pasivos e indirectos. Importante, como Fasenra, ambos Nucala e Cinqair son complementos terapéuticos.
Proba clínica ZONDA
Durante o xuízo de Zonda de Fase III, os investigadores de AstraZeneca evaluaron se a administración de Fasenra podería reducir a necesidade de terapia de glucocorticoides oral utilizada para manter o control do asma en pacientes con eosinofilia persistente ou un aumento no número de eosinófilos no sangue.
É importante destacar que o tratamento a longo prazo con glucocorticoides sistémicos ou orais ten moitos efectos secundarios negativos que afectan os sistemas nervioso musculoesquelético, endocrino, cardiovascular e central. As persoas que toman glucocorticoides orais por longos períodos de experiencia experimentan unha diminución da calidade de vida. Desafortunadamente, entre 32 e 45 por cento das persoas con asma grave que xa toman glucocorticoides e broncodilatadores inhalados de alta dose dependen da terapia de glucocorticoide oral frecuente (ou sexa, de mantemento) para controlar o seu asma.
No estudo de ZONDA, 369 pacientes foron inscritos e 220 destes pacientes foron aleatorios en tres grupos. Durante o xuízo de 28 semanas, o primeiro grupo experimental recibiu inxeccións subcutáneas de Fasenra cada catro semanas, o segundo grupo experimental recibiu inxeccións subcutáneas de Fasenra cada oito semanas e o grupo de control recibiu inxeccións placebo. Ademais, os investigadores reduciron as doses de glucocorticoides orais tomadas polos tres grupos ata un nivel mínimo necesario para controlar o asma. Os investigadores tamén evaluaron as taxas de exacerbação anual de asma, a función pulmonar, os síntomas e a seguridade.
Estes son os resultados do ensaio clínico:
- Nos dous grupos experimentais que tomaron Fasenra, as doses finais de glucocorticoides orais medianas foron 75 por cento máis baixas que as do inicio.
- No grupo placebo, a dose final de glucocorticoides orais medianas foi 25 por cento menor que a do inicio.
- Os participantes que tiveron Fasenra tiñan máis de catro veces probabilidades de experimentar unha redución da dose de glucocorticoides oral que os que recibiron placebo.
- No réxime experimental que tomou Fasenra cada catro semanas, a incidencia anual de exacerbacións de asma caeu un 55 por cento en comparación coa do grupo de control.
- No réxime experimental levando Fasenra cada oito semanas, a incidencia anual de exacerbacións de asma caeu un 70 por cento en comparación co do grupo de control.
- A función pulmonar medida mediante o volume espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) non foi significativamente diferente nos que tomaron Fasenra en comparación cos que tomaron placebo.
- A cincuenta por cento dos pacientes que recibiron doses base de prednisona (ou sexa, glucocorticoides orais), que eran menores ou iguais a 12,5 mg por día, foron capaces de interromper completamente o uso de glucocorticoides por vía oral mentres tomaban Fasenra.
- As medidas de avaliación da calidade de vida relacionada con asma nos que tomaron Fasenra en comparación cos que tomaban o placebo foron mixtas. Algunhas medidas mostraron unha mellora nos síntomas de asma e outros non mostraron cambios en comparación cos pacientes que tomaron placebo.
- As frecuencias de eventos adversos foron similares nos que tiveron Fasenra e aqueles que tomaron placebo, o que suxire que Fasenra probablemente sexa segura.
Entón, ¿que se refire a unha exacerbación de asma? Segundo Nair e compañeiros:
A exacerbação da asma foi definida como un empeoramento do asma que levou a un aumento temporal na dose sistémica de glucocorticoides durante polo menos 3 días para tratar os síntomas, unha visita ao departamento de emerxencia resultante do asma que levou ao tratamento cun glucocorticoide sistémico ademais do paciente medicamentos de mantemento regulares ou unha internación hospitalizada por asma.
Durante o xuízo de ZONDA, 166 pacientes, ou 75 por cento, dos pacientes que tiveron Fasenra experimentaron polo menos un efecto adverso. Aquí está o colapso dos efectos adversos observados durante o ensaio clínico:
- Nasofaringitis (17 por cento)
- Agudización da asma (13 por cento)
- Bronquite (10 por cento)
Cabo destacar que a nasofaringitis fai referencia á inflamación do nariz e das vías aéreas superiores. O termo frio común refírese a nasofaringitis. A bronquite refírese á inflamación das vías respiratorias inferiores ou aos tubos bronquiales nos pulmóns.
En total, 28 pacientes (13 por cento) experimentaron o que os investigadores consideraron efectos adversos "graves": o máis común é o empeoramento do asma. Só dous pacientes que tiveron Fasenra necesitaban descontinuar a droga. Estes dous pacientes morreron durante o xuízo, pero de causas non relacionadas coa administración de Fasenra: un paciente morreu de insuficiencia cardíaca e outro morreu de pneumonía. (Ambos estes pacientes tiñan varias outras enfermidades ou comorbilidades).
Os investigadores concluíron que en persoas con asma eosinifilica grave, a dose de mantemento da terapia por glucocorticoides oral podería reducirse nos que recibiron Fasenra cada oito semanas. Importante, no ensaios de ZONDA, os investigadores descubriron que a incidencia anual de exacerbacións de asma foi en menor medida nas persoas que toman Fasenra cada oito semanas en comparación coas persoas que toman a medicación cada catro semanas.
Ensaios clínicos adicionais
En dous outros ensaios clínicos chamados SIROCCO e CALIMA, os investigadores tamén examinaron a eficacia de Fasenra. Nestes ensaios, que foron publicados varios meses antes dos resultados do xuízo de ZONDA, os investigadores descubriron que as inyecciones subcutáneas de Fasenra cada catro ou oito semanas reduciron as exacerbacións de asma, melloraron a función pulmonar (é dicir, aumentaron os valores FEV1), melloraron o control dos síntomas e Eosinófilos de sangue esgotado en pacientes con contaxes superiores a 300 células / microlitro. Ademais, os investigadores descubriron que -aínda que non se evaluaron probas estatísticas-, a dosificación de Fasenra cada oito semanas parece ser máis efectiva que administrar o medicamento cada catro semanas. Importante, administrar o medicamento cada oito semanas diminuíu a carga de medicación no paciente.
Curiosamente, durante o xuízo de ZONDA, o 20 por cento dos pacientes que tiveron Fasenra non experimentaron ningunha redución nas doses de glucocorticoides por vía oral aínda que o número de eosinófilos sanguíneos destes pacientes foi similar a aqueles que tiveron a maior reducción nas súas dúas últimas glucocorticoides orais. Nair e os seus compañeiros suxeriron que "talvez a presenza de eosinofilia pode non identificar o eosinófilo como célula efectora clave nalgúns pacientes".
Durante un subanálise dos ensaios de SIROCCO e CALIMA, Goldman e investigadores examinaron se Fasenra podería reducir as taxas de exacerbación de asma en pacientes, independentemente dos recuentos de eosinófilos. Os investigadores descubriron que nas persoas con menores contas de eosinófilos -que conteñan máis de 150 células / microlitro- Fasenra "reduce a carga das enfermidades e os custos de coidados de saúde para esta poboación difícil de tratar con opcións limitadas de tratamento".
Do mesmo xeito, os ensaios clínicos previos demostraron que os outros dous anticorpos anti-IL-5 actualmente no mercado, Nucala e Cinqair, son efectivos en pacientes con conteos de eosinófilos inferiores no sangue (é dicir, máis ou igual a 150 células / microlitro) .
Normalmente, o patrón ouro para o diagnóstico de asma eosinofílica implica a visualización da inflamación nas vías respiratorias bronquiales baseándose no exame de biopsia ou no esputo inducido. Non obstante, estes procedementos son difíciles de realizar e requiren unha formación especial; polo tanto, non están empregados rutinariamente. En vez diso, os médicos dependen dos recuentos de eosinófilos sanguíneos, que aínda que son predictivos da severidade do asma, son imperfectos. Ademais, os recuentos de eosinófilos varían moito dependendo do tempo e tamén son sensibles ao tratamento con corticoides.
Segundo Goldman e coautores:
Os resultados das análises actuais subliñan as limitacións potenciais de definición de probables responsables da terapia de esgotamento eosinófilo, baseada nun conteo de eosinófilos sanguíneos de só 300 células / microlitro. É necesaria unha caracterización máis detallada do fenotipo eosinófilo máis aló dos recuentos de eosinófilos do sangue que utiliza unha combinación de características clínicas (por exemplo, polipose nasal), xunto cos recuentos de eosinófilos sanguíneos. Os conteos de eosinófilos sanguíneos deben medirse en varios puntos de tempo para abordar problemas de variabilidade que poidan causar diagnósticos perdidos para pacientes con inflamación eosinófila.
Fasenra contra a competencia
Actualmente, non está claro como Fasenra apúntase contra outros biolóxicos que teñen como obxectivo IL-5: Nucala e Cinqair. Nun artigo titulado "Benralizumab para o tratamento do asma", Saco e coautores escriben que probablemente Fasenra require unha dosificación menos frecuente que Nucala e Cinqair. Non obstante, os investigadores tamén escriben o seguinte sobre a comparación das tres drogas:
Algunhas melloras nas puntuacións de síntomas de asma e na calidade de vida ocorren coas tres bioloxías, pero a significación clínica destas melloras é menos clara. Ata que os ensaios controlados aleatorizados de calidade comparan directamente os tres, escolle entre eles para o tratamento do asma eosinófilo.
AstraZeneca, que é a creadora de Fasenra, planea baixar o medicamento de forma inferior a Nucala e Cinqair, os outros biolóxicos add-on de IL-5 actualmente no mercado. Aínda que os prezos das drogas varían en función de varios factores, segundo algunhas estimacións, Nucala custa uns 32.500 dólares ao ano, e os custos de Cinqair sobre o mesmo. Finalmente, porque Fasenra pode administrarse con menos frecuencia que estes outros biolóxicos, o prezo tamén sería menor.
> Fontes:
> Goldman M et al. A asociación entre o conteo de eosinófilos sanguíneos ea eficacia de benralizumab para pacientes con asma grave e descontrolada: subanálisis dos estudos SIROCCO e CALIMA da Fase III. Investigación e opinión médica actuais . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Efecto oral de glucocorticoides de Benralizumab en asma grave. O New England Journal of Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab para o tratamento do asma. Revisión experta da Farmacoloxía Clínica. Revisión experta da inmunoloxía clínica . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinófilos e trastornos relacionados. En: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Prensa OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e Nova York, NY: McGraw-Hill