Dependendo da fonte, en 1928 ou 1929, Sir Alexander Fleming descubriu que o "zume de molde" podía matar as bacterias nos pratos de Petri. Fleming e outros da Universidade de Oxford entón illaron a penicilina a partir deste mollo de moho. Con todo, debido á Segunda Guerra Mundial, os británicos non podían producir penicilina en cantidades suficientes, polo que os Estados Unidos tomaron a produción e fixeron que a penicilina estivese dispoñible.
Antes da introdución xeneralizada de antibióticos na década de 1940, a xente rutineiramente morrería de pneumonía, septicemia (infeccións de sangue), gonorrea e moito máis. A introdución da penicilina anunciou a idade dos antibióticos.
Cales son penicilinas?
As penicilinas son un composto natural ou semisintético composto por un β-lactama (beta-lactama) anel conectado a un anel de tiazolidina. As penicilinas tamén teñen cadeas laterais de composición variable. Estas cadeas laterais determinan a actividade antibacteriana de cada penicilina individual.
Hai cinco clases de penicilinas:
- Penicilinas naturais (Penicilina G)
- Aminopenicilinas (ampicilina)
- Penicilinas resistentes á penicilinasa (pensar a cloxacilina ea nafcilina)
- Penicilinas antipseudomonales (pensar a ticarcilina)
- Penicilinas de espectro prolongado (pensar piperacilina)
Mecanismo de acción
Na súa maior parte, as penicilinas son bactericidas (a diferenza do bacteriostático ) e mata bacterias directamente sen interferir coa reprodución.
Así, as penicilinas poden matar rapidamente as bacterias susceptibles.
En concreto, as penicilinas únense ás proteínas de unión á penicilina (PBP) que son peptidases (encimas) nas paredes das bacterias. Cando unha penicilina ten unha alta afinidade por un PBP específico de bacterias, funciona mellor.
Ao unirse a PBP, as penicilinas inhiben a montaxe peptidoglicano e a reticulación e, polo tanto, interrompen a estrutura das paredes celulares.
Estas torceduras na parede celular bacteriana causan que a bacteria se autodestruente (autólise).
A maioría das matanzas bacterianas ocorren durante a fase de crecemento exponencial da reprodución de bacterias.
En xeral, as penicilinas actúan só contra as bacterias grampositivas. As bacterias Gram negativas teñen unha capa de lipopolisacárido ou membrana externa que fai que as penicilinas sexan máis difíciles de violar a parede celular e acceder ás PBP.
Para traballar en todo, o anel beta-lactama da penicilina debe permanecer intacto. Como principal medio de resistencia, moitas bacterias evolucionaron para producir beta-lactamases, unha enzima que rende o anel beta-lactama da penicilina e fai que sexa inútil.
Tratamento
As penicilinas están dispoñibles como comprimidos, cápsulas e solucións para inxección. As penicilinas son generalmente ben absorbidas do tracto gastrointestinal e amplamente distribuídas por todo o corpo. Na maior parte, as penicilinas son excretadas na orina.
Aínda que os patróns de resistencia bacteriana inhiben seriamente a eficacia das penicilinas, en moitos casos, as penicilinas poden usarse para tratar diversas infeccións, incluíndo:
- Infeccións respiratorias superiores como pneumonía
- Infeccións do tracto urinario
- Septicemia
- Infeccións óseas e articulares
- Meninxite
- Infeccións intraabdominales
- Infeccións de transmisión sexual como a gonorrea e a sífilis
É de notar que as penicilinas usáronse fóra da etiqueta para tratar a febre tifoidea ea enfermidade de Lyme.
Efectos adversos
Os efectos adversos comúns das penicilinas inclúen diarrea leve, náuseas, vómitos, dor de cabeza e léveda vaxinal. Ás veces, as penicilinas poden causar erupcións, colas e hipersensibilidade máis graves ou reaccións alérxicas como anafilaxis e nefrite intersticial aguda.
O mellor tratamento para a alerxia á penicilina é a evitación da penicilina. Se experimenta efectos adversos do uso da penicilina, por favor díxea ao seu médico antes de que prescribe estes medicamentos.
Aínda que a verdadeira alerxia á penicilina resultante de anafilaxia é rara en 1 a 5 casos por cada 10.000 casos de terapia de penicilina, xa que as cefalosporinas comparten unha estrutura química similar con penicilinas, as persoas que son alérxicas ás penicilinas non adoitan ser cefalosporinas prescritas e viceversa.
En 1940-pouco máis de 10 anos despois do seu descubrimento-o equipo de penicilina que axudou a descubrir o fármaco notou que as bacterias do seu laboratorio tiñan microesvoltos para converterse en resistentes ás penicilinas e xa producían penicilinasa (beta-lactamasa). Teña presente que a resistencia bacteriana é antigua e longa antes do descubrimento de antibióticos.
Hoxe, a resistencia aos antibióticos é unha importante preocupación pola saúde pública e é algo que todos podemos axudar a previr. Por exemplo, é importante para todos nós entender que os antibióticos son xeniais, pero non combaten todas as infeccións, especialmente as infeccións virales. Ademais, se se prescribe un antibiótico polo seu médico, completa o curso do tratamento.
Fontes:
Aoki FY. Capítulo 45. Principios de Terapia Antimicrobiana e Farmacoloxía Clínica de Drogas Antimicrobianas. En: Hall JB, Schmidt GA, Wood LH. eds. Principios de Atención Crítica, 3e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2005.
Referencia de medicamentos de Mosby para profesionais da saúde, segunda edición publicada por Elsevier en 2010.