A hipótese da enfermidade de Alzheimer en cascada amiloide?

Algúns investigadores consideran que a hipótese en cascada amiloide explica mellor a causa da enfermidade de Alzheimer .

Aínda que moitas preguntas continúan sen resposta, a hipótese en cascada amiloide propón que a acumulación excesiva dun péptido denominado beta amiloide é o evento clave na enfermidade de Alzheimer: Esta acumulación desencadea unha serie de eventos que dan como resultado a morte das células do cerebro e, finalmente, Enfermidade de Alzheimer.

Como o amiloide-beta pode causar o Alzheimer

O amiloide-beta está formado a partir dunha gran proteína chamada proteína precursora amiloide (APP). Os investigadores aínda non coñecen a función da APP, pero pode afectar a actividade das células do cerebro. Encimas especiais (secretase chamada) cortan esta proteína en sitios específicos e un dos produtos desta "escoria" é o péptido amiloide beta. Estes péptidos beta-amiloides xúntanse entre os chamados oligómeros e, de acordo coa hipótese da cascata amiloide, son estes oligómeros tóxicos para as células do cerebro, causando os primeiros problemas cognitivos na enfermidade de Alzheimer. Posteriormente, estes oligómeros forman as placas que son características da enfermidade de Alzheimer, pero son os oligómeros -o contrario das placas- que son os axentes tóxicos reais.

Mentres hai varias liñas de evidencia que apoian a hipótese de cascada amiloide, tamén hai varios desafíos.

Por unha banda, o beta amiloide que se acumula nas placas prodúcese no envellecemento normal e na enfermidade de Alzheimer. Por outro, os depósitos dunha outra proteína chamada tau forma enredos que se correlacionan mellor cos problemas cognitivos na enfermidade de Alzheimer que as placas. Finalmente, existen outras teorías alternativas, como a hipótese de cascada mitocondrial, que se propuxeron como explicacións do que causa a enfermidade de Alzheimer.

Fonte:

Christensen DD. Enfermidade de Alzheimer: progreso no desenvolvemento de terapias modificadoras da enfermidade anti-amiloide. CNS Spectr. 2007; 12: 113-123.

-Artículo editado por Esther Heerema, MSW