Resultados preliminares sobre drogas que teñen como obxectivo o CGRP eo seu receptor
O péptido relacionado co xenes de calcitonina (CGRP), unha proteína producida por algunhas células nerviosas tanto no sistema nervioso central como no sistema nervioso periférico, crese que desempeña un papel vital nas enxaqueca. Non só esta proteína se atopou elevada durante os ataques de enxaqueca, pero o alivio da dor de enxaqueca cun medicamento de enxaqueca chamado triptano coincidiu coa normalización dos niveis de CGRP no torrente sanguíneo.
Durante un ataque con enxaqueca, é posible que determinados desencadenantes de enxaqueca estimulen os vasos sanguíneos do cerebro para dilatarse ou expandirse. Estes vasos sanguíneos dilatados entón activan as fibras nerviosas sensuais trigémina. Unha vez activado, as fibras nerviosas trigemínicas envían unha resposta dolorosa ao cerebro - que propicia a liberación de varias proteínas, como o CGRP.
O CGRP entón provoca unha maior dilatación dos vasos sanguíneos craniais e algo chamado "inflamación neurogénica". A medida que a enxaqueca ataca o progreso, o tronco cerebral torna-se sensibilizado. Isto leva a un ciclo vicioso de dor na cabeza e unha maior sensibilidade ao ambiente.
Que fan os estudos preliminares sobre CGRP?
Estudos de Fase II: os estudos realizados sobre un pequeno número de pacientes para determinar o beneficio e os posibles efectos secundarios do fármaco son ata agora prometedores que suxiren que os anticorpos CGRP evitan tanto as enxaqueca e son ben toleradas.
Nun estudo, 217 participantes que experimentan 4 a14 enxaqueca por mes, foron aleatoriamente distribuídos aleatoriamente para recibir por debaixo das inxeccións da pel dúas veces por semana dunha droga chamada LY2951742 ou placebo, unha inxección de azucre ou auga, durante un total de 12 semanas.
(LY2951742 é un anticorpo ao péptido relacionado co xene de calcitonina (CGRP) - isto significa que se une a CGRP e bloquea ou inactízao).
Os resultados suxeriron que os participantes que recibiron LY2951742 tiveron unha diminución significativa no número dos seus días de dor de cabeza de enxaqueca en comparación co placebo. Boa noticia tamén é que se descubriu que esta droga era segura e ben tolerada polos suxeitos.
Dito isto os efectos adversos inclúen:
- dor no lugar da inxección
- dor abdominal
- infección do tracto respiratorio superior (por exemplo, bronquite)
Outra droga chamada ALD403 - tamén un anticorpos peptídicos relacionados co xene de calcitonina - foi probada en 163 participantes que experimentan entre 5 e 14 migrañas ao mes. A metade dos individuos recibiron cegamente unha dose de 1000mg intravenosa (a través da vea) da droga, mentres que a outra metade recibiu un placebo. Os temas foron seguidos por 6 meses.
Durante as semanas 5 a 8, os participantes que recibiron as drogas viron unha redución do 66 por cento no número de días que sufrían dunha enxaqueca fronte ao 52 por cento para os que recibiron placebo.
Ademais, ás 12 semanas, o 16 por cento dos pacientes que recibiron a droga eran completamente libres de enxaqueca fronte a cero dos que recibiron o placebo.
Finalmente, outro fármaco, administrado debaixo da pel (inxección subcutánea) chamado AMG 334 - un anticorpo que se une ao receptor CGRP (o sitio de acoplamiento do CGRP) - foi recentemente atopado para evitar as enxaqueca tamén. Do mesmo xeito que as outras dúas drogas, o AMG 334 foi ben tolerado. Os efectos adversos máis comúns foron:
- síntomas de frío
- fatiga
- dor de cabeza ou enxaqueca (figura - moi pequena, 3 por cento versus 1 por cento no grupo placebo)
- náuseas
- infección do tracto respiratorio superior (por exemplo, bronquite).
O punto de partida
Estes son resultados realmente interesantes para a comunidade de enxaqueca. Non obstante, hai que realizar un estudo máis grande de fase III, estudos que sexan maiores e verifique as reivindicacións dos estudos de fase II antes de que estes fármacos sexan dispoñibles para os pacientes.
Fontes:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Peptídeo informado por xenes de calcitonina (CGRP) e comprensión actual da enxaqueca e estado de desenvolvemento. Cefalea . 2013; 53 (8): 1230-44.
Durham PL. Péptido relacionado coa xerme de calcitonina (CGRP) e enxaqueca. Cefalea. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, e Edvinsson L. O sistema trigeminovascular e enxaqueca: estudos que caracterizan os cambios cerebrovasculares e neuropéptidos vistos en humanos e gatos. Ann Neurol. 1993 Xan; 33 (1): 48-56.
Resultados iniciais para ALD403, Unha nova medicina investigativa para a prevención de enxaqueca. (nd). En American Headache Society. Recuperado o 18 de maio de 2014.
Sun H et al. Seguridade e eficacia de AMG 334 para a prevención dunha enxaqueca episódica: un ensaio de fase 2 aleatorizado, dobre cego e controlado con placebo. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.