Aimovig é un anticorpo monoclonal que prevén as enxaqueca
Existen dous tipos de terapia contra a enxaqueca: abortiva ou preventiva. Os tratamentos abortivos son utilizados durante un ataque de enxaqueca, co obxectivo de detelo. Os triptanos e os AINE como acetaminofeno e ibuprofeno (Advil) son tratamentos abortivos.
Os tratamentos preventivos intentan reducir a frecuencia e a severidade dos dores de cabeza de enxaqueca. Estes medicamentos clasifícanse en xeral como medicamentos preventivos de migraña oral (OMPM) e inclúen antidepresivos, anticonvulsivantes e beta-bloqueadores.
Nun artigo de novembro de 2017 publicado no New England Journal of Medicine , Goadsby e coautores examinaron a capacidade de Aimovig para (erenumab) para previr ataques de enxaqueca. A diferenza dos OMPM actuais, Aimovig é un produto biolóxico: un anticorpo monoclonal. En concreto, Aimovig evita as migrañas bloqueando o receptor do péptido relacionado co xene de calcitonina (CGRP), que está ligado á activación da migraña.
Quen foi incluído nos xuízos de Aimovig?
Durante os ensaios clínicos de Fase 2 e Fase 3, Aimovig foi probado en pacientes con migrañas episódicas e crónicas.
As migrañas episodicas son definidas como menos de 15 días de enxaqueca ou dor de cabeza por mes, ben con ou sen aura. As migrañas crónicas son definidas como polo menos 15 días de dor de cabeza ao mes. Polo menos oito destes quince días son xaquecas con ou sen aura.
As migrañas episodicas son máis comúns: case o 90 por cento das persoas que teñen enxaqueca teñen.
Entre o 5 por cento eo 8 por cento das persoas con enxaqueca teñen migrañas crónicas.
Sobre o xuízo
Nun artigo de novembro de 2017 publicado no New England Journal of Medicine , Goadsby e coautores examinaron a capacidade de Aimovig para evitar ataques de enxaqueca.
Neste estudo, había 995 participantes adultos divididos en dous grupos experimentais e un grupo de control.
O grupo de control recibiu unha inyección de placebo, e os grupos experimentais recibiron unha inxección subcutánea de 70 mg ou 140 mg de Aimovig, administrada como seis doses separadas entre catro semanas.
Segundo os autores, ambas as doses "reduciron a frecuencia de enxaqueca, os efectos das enxaqueca nas actividades diarias e o uso de medicación específica para a enxaqueca durante un período de 6 meses".
No inicio, o número de días de enxaqueca que experimentou cada mes polos participantes no estudo foi de 8.3 días. Entre os meses catro e seis de tratamento, o número de días de enxaqueca diminuíu en 3,2 e 3,7 nos grupos Aimovig de 70 mg e 140 mg de Aimovig, respectivamente.
Entre o comezo do estudo e de catro a seis meses de tratamento, no grupo de 70 mg, o 43,3 por cento dos pacientes experimentaron un mínimo de 50 por cento no número de xadeas de enxaqueca que se experimentaron cada mes.
Entre o comezo do estudo e de catro a seis meses de tratamento, no grupo de 140 mg, o 50 por cento dos pacientes experimentaron un mínimo de 50 por cento no número de días de enxaqueca que experimentou cada mes.
Entre o comezo do estudo e de catro a seis meses de tratamento, nos que recibiron placebo, o 26,6 por cento experimentou un mínimo de redución do 50 por cento no número de xadeas de enxaqueca que se experimentaron cada mes.
O número de días en que os pacientes tiveron que usar medicamentos específicos para tratar as migrañas agudas diminuíu 1,1 días no grupo de 70 mg e 1,6 días no grupo de 140 mg en comparación con 0,2 días no grupo placebo.
O deterioro das actividades diarias fai que as migrañas sexan debilitantes. Usando un cuestionario, os investigadores evaluaron melloras no desempeño das actividades cotiás. Atoparon melloras significativas nos que recibiron Aimovig.
Efectos adversos e limitacións
Aínda que a maioría dos participantes informaron os efectos adversos de Aimovig, estes sucesos adversos non se diferenciaron daqueles que recibiron placebo.
Notablemente, máis persoas que recibiron 70 mg de Aimovig informaron da dor no sitio de inxección que os do grupo de control.
Exemplos de eventos adversos máis comúns inclúen a infección do fred, a infección do tracto respiratorio superior e a sinusite.
Unha limitación do estudo foi que os investigadores non incluíron pacientes que non tiveron ningún beneficio terapéutico a partir de dúas ou máis clases de OMPM.
Non obstante, os investigadores incluíron pacientes que suspenderon a OMPM debido a unha eficacia insuficiente, unha falta de resposta sostida ou efectos adversos desagradables. De feito, o 38,7 por cento dos pacientes na mostra xa non tiveron ningún beneficio de OMPM.
Ademais, segundo Goadsby e coautores:
A eficacia foi demostrada de forma similar nun ensaio de fase 2 de erenumab que implicaba pacientes con enxaqueca crónica, onde o 68 por cento dos pacientes previamente detiveron a medicación preventiva de enxaqueca por falta de eficacia ou efectos secundarios inaceptables.
Cando se combina con resultados doutros ensaios clínicos de Fase 2 e Fase 3 que examinan o uso de Aimovig en persoas con enxaqueca crónica e episódica, parece que Aimovig pode axudar a previr xaquecas episódicas.
Hai que facer máis investigacións para esclarecer a seguridade a longo prazo de Aimovig, así como o tempo que duran os seus efectos.
Como Aimovig acumula a OMPM
Unha gran diferenza entre Aimovig e OMPMs é que Aimovig se dirixe específicamente a procesos fisiopatolóxicos específicos que desempeñan un papel na enxaqueca.
Non se realizou ningunha investigación suficiente para comparar os efectos de Aimovig con outros medicamentos utilizados para previr dores de cabeza de enxaqueca. Ademais, non hai moita investigación que examina a eficacia dos propios OMPM.
Segundo a Academia Americana de Neurología:
A evidencia tampouco está dispoñible para facer comparacións de amplo alcance entre varios axentes nunha única clase; tales probas proporcionarían unha comprensión máis completa dos perfís relativos de eficacia e tolerabilidade a través dun amplo abano de axentes terapéuticos. Son necesarios estudos que avalian especificamente cando se xustifica a terapia preventiva e se deben medir os medicamentos.
Só un número limitado de estudos examinou a eficacia dos OMPM. Segundo o AAN, hai evidencias fortes ou moderadas que apoian a eficacia dos seguintes tratamentos preventivos:
- Divalproex sodio, valproato sódico e topiramato (fármacos antiepilépticos)
- Metoprolol, propranolol, timolol, atenolol e nadolol (beta-bloqueadores)
- Amitriptilina e venlafaxina (antidepresivos)
Ademais, gabapentina, lamotrigina, clomipramina e fluoxetina, que son prescritos para a prevención da enxaqueca, probablemente non sexan eficaces na prevención das enxaqueca.
Cabo destacar que o tratamento con fármacos antiepilépticos require un seguimento coidadoso de pancreatite, insuficiencia hepática e efectos teratóxenos como defectos de nacemento. Ademais, divalproex sodium pode causar aumento de peso. Ata o momento, parece que Aimovig non presenta tales efectos adversos.
Unha cousa que sabemos sobre os OMPM é que a adherencia é baixa. Noutras palabras, moitas persoas que toman estes medicamentos deixan de tomalos.
Nun estudo retrospectivo publicado en Cephalagia en 2015, Hepp e colegas examinaron a eficacia de 14 tipos diferentes de OMPM para o tratamento das migrañas crónicas. Entre 8688 pacientes, as taxas de adherencia a seis meses variaron entre o 26 por cento eo 29 por cento. Aos 12 meses, as taxas de adherencia baixaron entre un 17% e un 20%.
Segundo os autores:
Aínda que os motivos da non adhesión non se recollen nos datos de reclamacións, os estudos previamente publicados suxiren que se pode atribuír unha baixa adherencia a varios factores, incluídos os efectos secundarios e / ou a falta de eficacia da OMPM. Ademais, as directrices de tratamento da AAN tamén sinalan que só un puñado de OMPM dispoñibles teñen unha boa evidencia clínica da súa eficacia na prevención de dores de cabeza de enxaqueca.
Curiosamente, os investigadores descubriron que dos 14 OMPM probados, amitriptilina, nortriptilina, gabapentina e divalproex tiveron taxas de adherencia significativamente menores en comparación co topiramato.
Neuroestimulación
Aquí hai un problema fundamental coas enxaqueca: Non entendemos realmente como funcionan. Sen unha comprensión clara dos mecanismos desta enfermidade, é difícil crear novos tratamentos abortivos e preventivos que se dirixan a rutas específicas.
Considere o seguinte paso dun artigo de revisión 2013 titulado "Enxaqueca: un estado cerebral":
As hipóteses da patoxénese da enxaqueca adoitan centrarse nunha rexión primaria de iniciación como a depresión na cortiza ou o 'xerador de enxaqueca' no tronco cerebral. Pero a progresión temporal dun ataque con migraña indica cambios simultáneos na función das rexións cerebrais múltiples, e non está claro que exista unha única rexión anatómica onde a enxaqueca comeza en todos os pacientes.
Do mesmo xeito que Aimovig, Cefaly pretende interromper directamente a patoxenia da enxaqueca mediante mecanismos de focalización. A diferenza de Aimovig, que se administra como inxección, Cefaly é un dispositivo de neuroestimulación colocado sobre a fronte. Estimula o nervio trigeminal, que se pensa que desempeña un papel importante nas enxaqueca.
Cefaly foi recentemente aprobada pola FDA non só como unha intervención preventiva, senón tamén un tratamento agudo. Vén en tres modelos: Cefaly Acute, Cefaly Prevent, e Cefaly Dual. (Cefaly Dual ten modos tanto para o tratamento agudo como preventivo das enxaqueca).
Segundo os seus responsables, Cefaly Prevent administra unha corrente de baixa intensidade que se pode usar diariamente para evitar ataques de enxaqueca.
Nos ensaios clínicos, que se produciron entre 2009 e 2012, os que recibiron o tratamento de Cefaly para a prevención de enxaqueca experimentaron un descenso significativo tanto na migraña como nos días de cabeza tras tres meses de uso.
Máis concretamente, os pacientes que recibiron o tratamento de Cefaly experimentaron un 29,7% menos de días de enxaqueca e un 32,3% menos de días de dor de cabeza. Ademais, o 38,2 por cento dos pacientes que recibiron Cefaly experimentaron polo menos unha redución do 50 por cento en días de enxaqueca mensuais.
Ademais de experimentar menos días de enxaqueca e dor de cabeza, aqueles que usaban Cefaly tamén requirían menos medicación anti-enxaqueca ("medicamentos de rescate"). Cabo destacar que non houbo efectos adversos graves nos que recibiron o tratamento de Cefaly.
Durante un estudo post-marketing realizado por Cefaly, o 53 por cento dos pacientes que recibiron o dispositivo estiveron contentos con iso. Só o 4 por cento dos usuarios informou de insatisfacción e informou de efectos secundarios menores, como somnolencia, dor de cabeza ou formigueiro provocado polo dispositivo. Do mesmo xeito que nos ensaios clínicos, non houbo efectos adversos graves secundarios ao tratamento Cefaly.
Unha palabra de
Aínda que non comprendemos completamente como funcionan as migrañas, novas intervencións como o produto biolóxico Aimovig, así como o dispositivo de neurostimulación Cefaly, pretenden perturbar os mecanismos desta enfermidade. AIMOVIG aínda non foi aprobado pola FDA, pero Cefaly está dispoñible. Se está interesado nestes ou outros tratamentos preventivos, discútelos co seu neurólogo.
> Fontes:
> Charles, A. Migraña: un estado cerebral. Opinión actual en neurología. 2013; 26: 235-239.
> Solicitude de clasificación de De Novo para o dispositivo Cefaly . FDA.
> Goadsby PJ, et al. Unha proba controlada de Erenumab para a enxaqueca episódica. O New England Journal of Medicine. 2017; 377: 2123-2132.
> Hepp Z, et al. Adherencia aos medicamentos orais de prevención de enxaqueca entre pacientes con enxaqueca crónica, cefalea. 2015; 35: 478-488.
> Riederer F, Penning S, Schoenen J. Estimulación do nervio supraorbital transcutáneo (t-SNS) co dispositivo Cefaly para a prevención da enxaqueca: unha revisión dos datos dispoñibles. Dor e Terapia. 2015; 4: 135-137.