A macroglobulinemia de Waldenström, ou WM, é un tipo de linfoma non Hodgkin que implica as células productoras de anticorpos. En particular, as células afectadas fan demasiado do anticorpo coñecido como inmunoglobulina M ou IgM, e "macroglobulinemia" refírese a este exceso. Aínda que se considera un linfoma, afecta principalmente á medula ósea.
WM só se produce en preto de seis casos por millón de persoas, e é lento para o progreso en comparación con moitos outros tumores malignos, pero aínda non hai cura.
As persoas que teñen niveis anormalmente elevados de IgM no sangue teñen un risco de 46 veces maior de desenvolver WM, ea media de idade no diagnóstico é a mediados dos anos 60.
Ligazóns xenéticas
Segundo investigacións recentes, o 90 por cento das persoas con WM teñen unha mutación específica nun xene coñecido como MYD88. Este xene normalmente axuda as células inmunitarias a que se siniten entre si para manterse en boa forma manténdoas vivas. A mutación neste xene pode provocar que o móbil no interruptor permaneza, todo o tempo, talvez permitindo a proliferación de células WM. Hai esperanza de que novas terapias aproveiten efectivamente este descubrimento.
A mutación máis común que detectou a análise FISH foi unha eliminación e ocorre no cromosoma 6. Este cambio é visto en ata o 55% das persoas con WM. Moitos con WM teñen varias mutacións xenéticas.
Síntomas
Ata o 25 por cento dos pacientes non teñen ningún síntoma cando aprenden que teñen WM. Pero a maioría da xente ten síntomas e sinais no momento do diagnóstico, que se debe principalmente á acumulación de células cancerosas na medula ósea ou ás proteínas circulantes no sangue.
Os síntomas máis comúns son fatiga e debilidade debido á anemia.
Outros síntomas son febre, suores nocturnos, ganglios enlazados, bazo agrandado e fígado, problemas nerviosos ou neuropatías periféricas, ás veces con debilidade e entumecimiento ou formigamento nas mans ou nos pés. As persoas con WM tamén poden describir a sensación de que están loitando contra unha infección que simplemente non desaparecerá.
Un síntoma distintivo de WM é a hiperviscosidade causada pola acumulación de proteína Ig M no sangue. A síndrome de hiperviscosidade pode manifestarse como cansazo, sangramento anormal, falta de aire, dor de cabeza, deficiencia visual (visión borrosa), vértigo ou cambios no estado mental (confusión, perda de memoria, desorientación).
Como se trata o WM?
Non existe unha terapia estándar para WM e do mesmo xeito que outros linfomas de baixo grao ou "ardentes", só se observan pacientes que non teñen síntomas. O tratamento depende de moitos factores diferentes, tanto individuais como a idade, a saúde xeral e as enfermidades específicas, por exemplo, a velocidade de progresión, o nivel de proteína IgM.
Algúns tratamentos están destinados a evitar síntomas e complicacións. A plasmaféresis está en tal tratamento. É un pouco como a diálise: vostede está conectado a unha máquina que pode eliminar algúns dos IgM do sangue para axudar a diminuír o espesor do sangue.
Algúns axentes pretenden manter baixo control as celas fóra de control. Os tratamentos actuais inclúen axentes alquilantes - por exemplo, clorambucilo e ciclofosfamida - análogos de nucleósidos - fludarabina e cladribina - o anticorpo monoclonal rituximab eo inhibidor de proteasoma bortezomib. As combinacións tamén se usan.
Desafortunadamente, aínda non existe unha opción especificamente aprobada pola FDA estadounidense para o tratamento de WM. En moitas situacións, os pacientes con WM son alentados a considerar se os ensaios clínicos poden ser a mellor ruta.
Batalla
As opcións de tratamento para pacientes con enfermidade recidivante inclúen outra rolda da terapia inicial, o uso dun axente de primeira liña diferente ou a quimioterapia con altas doses seguida dun trasplante autólogo de células hematopoyéticas (HCT).
Nos últimos anos, houbo avances no coñecemento científico sobre a forma en que se desenvolve a WM e demostrouse que as terapias novas teñen actividade contra as células WM.
Algúns destes axentes máis novos melloran as respostas.
Os axentes de investigación en estudo para pacientes con WM recidivados inclúen:
- Everolimus
- Perifosina
- Alemtuzumab
- Mesilato de imatinib
- Panobinostato
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Antisense Bcl-2 (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafil
* O 20 de outubro de 2014, Janssen anunciou a presentación dunha Solicitude de Drogas suplementaria para ibrutinib á Administración de Alimentos e Drogas (FDA) de Estados Unidos, buscando a aprobación para o tratamento de WM.
O que máis pode estar no horizonte?
Se espera que se mellore mellor a comprensión da bioloxía da enfermidade.
- Os estudos de secuenciación completa do xenoma poden axudar a identificar mutacións específicas en subgrupos de pacientes con WM.
- A investigación sobre as modificacións epixenéticas en WM pode axudar aos científicos a saber se e como determinados cambios poden ser obxecto de éxito.
- Finalmente, o medio de medula ósea desempeña un papel fundamental que permite que as células tumorais crezan e prosperen e os científicos saben como se podería cortar este apoio.
- A inmunoterapia con células T que foron reprogramadas ou deseñadas para atacar as células cancerosas mostrouse unha promesa no tratamento dalgúns cánceres de sangue.
Próximos pasos
Para obter máis información sobre WM, tamén considere os seguintes sitios:
Fundación International Macroglobulinemia Waldenström
http://www.iwmf.com
Instituto Nacional do Cancro
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non -hodgkins/Patient
> Fontes:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Opcións de tratamento novedosas para a macroglobulinemia Waldenstrom. Linfoma clínico, mieloma e leucemia. 2013; 13 Suplemento 2 >: S310-316 >.
> Mutación MYD88 L265P na macroglobulinemia Waldenstrom.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, et al. As variantes comúns en 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 e 16q24.1 inflúen no risco de leucemia linfocítica crónica. Xenética da natureza . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom, macroglobulinemia. Revista británica de hematoloxía. Set 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Solicitude de nova droga suplementaria Presentada á FDA de EE. UU. Para a macroglobulinemia de Waldenstrom. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Ac
> American Cancer Society. Macroglobulinemia Waldenstrom.