A nova terapia produce respostas notables nos primeiros ensaios
Formalmente coñecido como transferencia de células adoptivas (ACT), trátase dunha nova terapia que implica a ingeniería das células inmunitarias propias dos pacientes para recoñecer e atacar as súas células tumorais. Aínda que este tipo de terapia é actualmente experimental e restrinxido a algúns pequenos ensaios clínicos ata agora, mostrou algunhas respostas notables en pacientes con cancro avanzado.
Cómo funciona
As células T, un tipo de célula inmune, están presentes con receptores na súa superficie, chamados receptores de células T ou TCRs. Normalmente estes TCR se unen a antíxenos para montar unha resposta inmune. Nun intento de usar células T para a terapia do cancro, as células T recóllense dun sangue propio do paciente. A continuación, no laboratorio, as células T son modificadas para producir receptores especiais na súa superficie chamados receptores antíxenos quiméricos ou CAR, que poden unirse a certas proteínas de superficie de células cancerosas particulares.
As células T de carrocería desenvolvidas cosechan no laboratorio e permiten aumentar os seus números ata que hai miles de millóns. Posteriormente á modificación e á recolección, estas células T, que se atopan con COAs que poden recoñecer e matar células cancerosas específicas, son reintroducidas ao paciente.
Estes CAR son proteínas que permiten que as células T recoñezan unha proteína específica, ou antígeno, nas células tumorais.
As células T de carrocería desenvolvidas crecen no laboratorio e permiten aumentar os seus números ata que hai miles de millóns. Ata agora, o bo funcionamento parece depender, polo menos en parte, da súa capacidade de crecer e manter-se activo no paciente despois de que se infunden de novo.
A idea de usar células vivas para tratar o cancro non é realmente nova.
As leccións aprendidas a partir de resultados de terapias similares no pasado levaron a un aumento no coñecemento de como funcionan as células T , o que alimentou máis descubrimentos. Os investigadores que traballan neste campo advierten que aínda hai moito por aprender sobre a terapia con células T CAR. Pero os primeiros resultados de ensaios como estes xeraron un pouco de optimismo.
Éxitos ata agora
Algúns compararon este tipo de terapia coa fusión de dous tipos distintos de tratamento: anticorpos específicos, como o rituximab, coa súa especificidade característica; e os axentes de morte de células cancerígenas co poder da citotoxicidade, todo iso coa maior presenza a longo prazo de células T citotóxicas vivas, esperamos que permanezan en circulación, seguimento da recurrencia.
A investigación aínda é moi nova, polo que os expertos urxen cautela, pero os ensaios clínicos xa comezaron a usar terapias de células T CAR en os seguintes tipos de cancro:
- Melanoma avanzado
- Leucemia linfoblástica aguda avanzada (ALL)
- Diffuse o linfoma de células B grandes
A FDA designou terapia de células T CAR como unha terapia avanzada para ALL. Tamén está a ser probado en linfoma non Hodgkin recidivante e refractario, mieloma e leucemia linfocítica crónica (CLL) , así como para pacientes con linfoma e mieloma non Hodgkin.
Os investigadores esperan que a terapia con células T de CAR algún día se converta nunha terapia estándar para determinadas tumores malignos da célula B como ALL e leucemia linfocítica crónica. Os investigadores que traballan con células CAR-T tamén identificaron este tipo de terapia como unha "ponte" para o transplante de medula ósea para todos os pacientes que deixan de responder á quimioterapia.
Un ensaio examinou o uso de células T CAR en 15 pacientes adultos, ea maioría deles tiña un linfoma de células B difuso avanzado. Aínda que foi sen dúbida un pequeno ensaio, o optimismo provén do feito de que a maioría destes pacientes tratados con células T CAR tiñan respostas completas ou parciais.
Hai tamén a esperanza de que a terapia con células T de CAR se poida usar para evitar recaídas. Outros descubrimentos que serven para optimizar o combustible inclúen a expansión das células de tratamento tras a infusión, ata 1000 veces nalgúns individuos; ea presenza de células T CAR no sistema nervioso central, un "lugar do santuario" onde se poden ocultar células solas de cancro que escaparon da quimioterapia ou a radiación. En dous pacientes nun proceso pediátrico liderado por NCI, por exemplo, o tratamento de células T CAR erradicou o cancro que se estendeu ao sistema nervioso central.
Efectos secundarios
Cando un gran número de células T enxeñadas son reintroducidas nun paciente, estas células T liberan citoquinas en grandes cantidades. Isto pode causar a síndrome de liberación de citocinas, que se caracteriza por febres moi perigosas e caída na presión arterial. As citocinas son sinais químicos e a síndrome de liberación de citocinas é un problema común en pacientes tratados con células T CAR.
Os pacientes con maior implicación do cancro antes de recibir as células T CAR presentan máis probabilidades de ter casos graves de síndrome de liberación de citocinas. Os investigadores advirten que, a pesar dos éxitos, necesítase máis investigación antes de que a terapia con células T de CAR se converta nunha opción de rutina, para pacientes con ALL por exemplo. Estudáronse máis pacientes e máis períodos de seguimento.
No horizonte
Con base no éxito ata agora, varios grupos de investigación en todo o país están convertendo a súa atención no desenvolvemento de células T enxeñadas para outros tipos de cancro, incluíndo tumores sólidos como páncreas e cancro cerebral.
> Fontes:
> Terapia de células T de CAR: células inmunitarias de pacientes de Enxeñaría para tratar os seus cancro. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupo SA, xuño CH. Terapia de receptor antigénico quimérico para o cancro. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> Células T do receptor antigénico quimérico. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.