A inmunoterapia emerxe rápidamente como unha ferramenta dinámica para combater a enfermidade, especialmente as enfermidades que son difíciles de tratar. Coa inmunoterapia de cancro , o sistema inmunitario se aproveita para combater tumores de forma novedosa. As intervencións de inmunoterapia poden estimular directamente o sistema inmunitario ou presentar o sistema inmunitario con proteínas artificiais ou antíxenos para así formar o sistema inmunitario sobre os tumores.
As vacinas contra o tratamento do cancro son unha forma de inmunoterapia que se usa para tratar cancro que xa existe. En xeral, as vacinas contra o tratamento do cancro son biolóxicos ou biofarmacêuticos. Outros biolóxicos inclúen compoñentes sanguíneos, terapia xenética, alérgenos e outras vacinas.
Actualmente, a única vacina contra o cancro que a FDA aprobou chámase Provenge para tratar o cancro de próstata .
Vacinas contra o tratamento do cancro
Os antíxenos son sustancias que desencadean unha resposta ao sistema inmunitario. Moitas vacinas de tratamento contra o cancro no desenvolvemento proporcionan antíxenos asociados ao cancro ás células dendríticas. Estas células dendríticas son células inmunes que se atopan directamente no punto de inxección (derme) e procesan o antíxeno. Ademais, as moléculas inmunoestimulantes presentes na vacina contra o cancro reordenan ou aumentan a produción de moléculas necesarias para eventualmente interactuar con células T. Cabe destacar que os antíxenos asociados co cancro poden ser específicos para un tipo de cancro ou un grupo de varios tipos de cancro.
Estas células dendríticas activadas migran a ganglios linfáticos, que son pequenos grupos de tecido inmunolóxico situados en todo o corpo. Unha vez que estas células dendríticas activadas o fan a un ganglio linfático, presentan o antíxeno específico do cancro ás células T. As células T activadas viaxan por todo o corpo e as células cancerígenas obxectivo que presentan co antíxeno e a lisación, ou descompoñen a célula cancerosa.
(Máis técnicamente, as células T CD4 + activadas producen citoquinas que facilitan a maduración das células CD 8, que despois da maduración viaxan por todo o corpo).
Segundo a FDA, varias vacinas contra o cancro actualmente en desenvolvemento usan bacterias, virus ou fermentos como vehículos ou vectores para o transporte de antíxenos. As bacterias, os virus, a fermentación e así por diante son naturalmente inmunóxenos e desencadean unha resposta inmune por si mesmos; Con todo, son modificados para non causar enfermidades.
Alternativamente, as vacinas contra o tratamento do cancro poden formularse usando ADN ou ARN que codifican para antíxenos. Este material xenético é entón incorporado a células que entón producen os antíxenos. A esperanza é que estas células do corpo modificadas poidan producir suficientes antíxenos asociados ao cancro para inducir unha resposta inmune vigorosa para matar as células tumorais.
En definitiva, hai que cumprir tres criterios para que as células tumorais sexan destruídas por unha vacina:
- hai que producir unha cantidade suficientemente grande de células inmunes con afinidade pronunciada para as células cancerosas
- estas células T deben ser capaces de infiltrarse no tumor
- estas células T deben comezar a traballar no sitio do tumor para causar danos específicos do sitio
Que tan eficaces son as vacinas contra o cancro?
Durante os últimos anos, probáronse centos de vacinas de cancro (dendríticas).
Non obstante, as taxas de resposta a estas vacinas son moi baixas, un 2,6 por cento. De feito, outros tipos de inmunoterapia demostraron ser moito máis efectivos, o que influíu en que moitos expertos poidan cuestionar as nosas vacinas terapéuticas de "obsesión".
Polo tanto, se as vacinas terapéuticas contra o cancro raramente son efectivas nos seres humanos, ¿por que seguimos investindo recursos e tempo no desenvolvemento de vacinas contra o cancro? Hai polo menos tres razóns para explicar o noso interese neste tipo de intervención.
En primeiro lugar, as vacinas foron efectivas na prevención do cancro e este éxito pasou ao tratamento do cancro con vacinas.
Noutras palabras, o traballo que realizamos desenvolvendo vacinas contra o cancro preventivo ensinounos moito sobre a inmunología das células cancerosas e proporcionou un marco teórico para o desenvolvemento de vacinas contra o tratamento do cancro. Actualmente hai dúas vacunas que prevén o cancro: a vacina contra a hepatite B impide o cancro de fígado e a vacina contra o papiloma humano (HPV) evita a aparición de cancro, garganta, anal e outros tipos de cancro.
En segundo lugar, as vacinas terapéuticas contra o cancro son fáciles de administrar e causan poucos efectos adversos graves.
En terceiro lugar, os investigadores adoitan estar tendenciosos na súa interpretación dos resultados dos ensaios que inclúen vacinas contra o cancro terapéutico, que se alimentan do hype que rodea este tipo de intervención. En concreto, os investigadores tenden a concentrarse en cambios histolóxicos ou celulares sen sentido e infiltración de linfocitos (células T) en lugar de centrarse no cambio real : diminución do tamaño do tumor ou mellora nos síntomas clínicos.
Por outra banda, os investigadores principais que examinan as vacinas contra o cancro a miúdo usan descricións enganosas e palabras para caracterizar resultados, como "síntomas desapareceron", "cesamento temporal de crecemento nalgunhas metástases individuais", "necrose tumoral" e "supervivencia inesperadamente longa". Sen máis detalles, estes termos significan pouco.
Nunha nota relacionada, realizáronse moitas investigacións de vacinas contra o cancro no nivel de ciencias médicas básicas utilizando modelos animais. Os ratos, como se pode deducir probablemente do seu tamaño, comportamentos e aspecto peludo, son diferentes dos seres humanos. Así, calquera éxito que vexamos no tratamento destes animais con vacinas contra o cancro terapéutico non se traduce necesariamente para os humanos.
Máis específicamente, aínda que se demostrou que as vacinas contra o cancro sexan eficaces nos animais, é pouco frecuente descubrir calquera efecto no ser humano. En concreto, hai só unha vacina contra o cancro terapéutico aprobada pola FDA para o tratamento do cancro en humanos: Provenge. Non obstante, hai outra vacina contra o cancro de próstata actualmente en ensaios de Fase 3 que demostrou ser eficaz: Prostvac.
Antes de ollar tanto a Provenge como a Prostac, cepillamos un pouco sobre o noso coñecemento sobre o cancro de próstata .
Cáncer de próstata
Ademais do cancro de pel, o cancro de próstata é o cancro máis común que afecta aos homes estadounidenses. Aínda que preto de 1 de cada 7 homes estadounidenses desenvolven un cancro de próstata, morren moito menos da enfermidade (preto de 1 en 39). En vez diso, os homes moitas veces morren dunha enfermidade por primeira vez, como enfermidade cardíaca. Con todo, en 2016, houbo 26.120 mortes causadas por cancro de próstata.
Debido a probas xeneralizadas de antíxenos específicos da próstata (PSA), un biomarcador para o cancro de próstata, puidemos detectar casos de cancro de próstata antes, mentres que o cancro aínda está confinado á próstata. Máis raramente, os homes presentan un cancro de próstata. que se metastasizó ou se esparció aos ósos e vólvese mortal.
Os factores que aumentan o risco para o cancro de próstata inclúen a idade maior, a raza africana e a historia familiar.
A maioría das persoas con cancro de próstata non necesitan tratamento e son observadas polos seus médicos. O tratamento para o cancro de próstata pode incluír xestión expectativa (vixilancia activa), cirurxía (prostatectomía ou eliminación da próstata), radioterapia e andróxenos, ou hormona sexual, privación.
Provenge
Provenge ou sipuleucel-T é unha vacina de células dendríticas que foi aprobada pola FDA en 2010. Provenge é o que se coñece como inmunoterapia celular autóloga e utilízase para tratar unha enfermidade metastásica que non se estendeu moi lonxe aínda (mínimamente invasiva). Ademais, Provenge trata o cancro de próstata que non é sensible ás hormonas (hormona refractaria).
Nunha nota relacionada, os cancros refractarios hormonais responden ás terapias de privación de hormonas, ou drogas que incomodan andrógenos ou hormonas sexuais (pensan castración médica).
Provenge prepárase utilizando os glóbulos brancos do paciente (células mononucleares de sangue periférico) pulsadas cunha proteína chamada granulocito-macrófago-factor estimulante da colonia (GM-CSF) e fosfatase de ácido prostático, ou PAP, un antíxeno de cancro de próstata.
A razón pola que o GM-CSF é administrado co antíxeno PAP é porque os investigadores consideran que GM-CSF facilita a presentación do antíxeno. Cabe destacar que as células mononucleares de sangue periférico serven como células dendríticas ás que se presenta o antíxeno.
Desafortunadamente, Provenge estende a vida por só 4 meses. Non obstante, esta vez pode permitir que unha persoa poida obter os seus negocios e dedicarse un pouco máis á súa familia.
Os efectos adversos de Provenge inclúen o seguinte:
- febre
- calafríos
- fatiga
- dor nas costas
- dor de cabeza
Durante os ensaios clínicos de Provenge, algúns homes experimentaron efectos adversos máis graves, incluíndo dificultade para respirar, dor no peito, batear cardíaco irregular, desmaiar mareo e flutuacións na presión arterial. Así, as persoas con problemas cardíacos e pulmonares deben discutir estas condicións co seu médico.
Prostvac
O mecanismo de Prostvac difiere de Provenge.
Prostvac consiste nun vector poxvirus (antiopilas), antígeno prostático específico (PSA) e complexo costimulatorio chamado TRICOM. Esta vacina PSA-TRICOM infecta células presentadoras de antíxenos facéndolles expresar proteínas antigénicas específicas da próstata na súa superficie. Estas células presentadoras de antíxenos presentanse nas células T e adestra-las para atacar as células do cancro de próstata.
Os ensaios clínicos de Fase 2 de Prostvac incluíron 82 participantes dos cales 42 recibiron Prostvac. Prostvac estendeu a vida no grupo experimental por un valor medio de 8,5 meses. Actualmente, Prostvac está en ensaios clínicos de Fase 3, e os investigadores non só están intentando confirmar o beneficio da supervivencia da droga, senón tamén intentar descubrir se o GM-CSF debería engadirse á vacina.
Durante os ensaios clínicos da fase 2, os efectos adversos de Prostvac incluíronse os seguintes:
- reaccións no lugar da inxección (dor, inchazo, vermelhidão e así por diante)
- fatiga
- febre
- inchazo
- calafríos
- dores nas articulacións
- mareos
- náuseas
- vómitos
- diarrea
- constipação
As vacinas contra o cancro de próstata non están destinadas a ser utilizadas como tratamento de primeira liña contra o cancro de próstata. En cambio, administrábase ademais da quimioterapia.
¿Que é Imlicgic?
En 2015, a FDA aprobou un Imlygic, unha vacuna oncolítica para o tratamento ou o melanoma maligno que non pode funcionar. Aínda que técnicamente non sexa unha vacuna contra o cancro terapéutico, Imlygic ten efectos secundarios similares ás vacinas terapéuticas contra o cancro.
Os virus oncolíticos son un tipo de inmunoterapia onde un virus xeneticamente modificado inxéctase directamente a un tumor de melanoma e infecta ou rompe as células tumorais. Ademais de romper as células, estes virus teñen un efecto máis xeral de provocar un efecto antitumoral similar ás vacinas anticancerosas.
Cancro de vacinas terapéuticas e eu
Actualmente, o uso de vacinas contra o cancro en ambientes clínicos é limitado. Ademais, como se mencionou anteriormente, foi realmente difícil atopar vacinas contra o cancro que teñen algún efecto sobre os participantes humanos. É improbable que vexamos vacinas contra o cancro que se usan para tratar unha variedade de cancros en breve.
Non obstante, as vacinas contra o cancro representan avances no sistema inmunitario e no campo da inmunoterapia. Canto mellor entendamos o sistema inmunitario específico, mellor podemos abordar terapias que poderían salvar vidas algún día.
Fontes:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Inmuno-Oncoloxía. En: Kantarjian HM, Wolff RA. eds. O MD Anderson Manual de Oncoloxía Médica, 3e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2016. Acceso o 19 de maio de 2016.
Kantoff PW et al. Análise de supervivencia global dun exame controlado aleatorio de fase II dunha inmunoterapia dirixida por PSA baseada en Poxviral en cancro de próstata resistente á castrición metastásica. J Clin Oncol. 2010 Mar 1; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Capítulo 96. Cáncer de próstata. En: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, High KP, Asthana S. eds. Medicina e Xerontoloxía Xeriátrica de Hazzard, 6e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2009. Acceso o 22 de maio de 2016.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Inmunoterapia contra o cancro: movéndose máis aló das vacinas actuais. Nat Med . Setembro de 2004: 10 (9): 909-915.