Inmunoterapia 101: o que é e como funciona

Como a inmunoterapia pode axudar aos nosos sistemas inmunitarios a loitar contra o cancro

Se se está confundindo exactamente como funciona a inmunoterapia para tratar o cancro, hai unha boa razón. A inmunoterapia non é só un tipo de tratamento; No entanto, hai varios tipos de tratamentos moi variados que están baixo este título. A comunidade é que estes tratamentos usan o sistema inmunitario, ou os principios da resposta inmune, para combater o cancro.

Noutras palabras, estes tratamentos, denominados terapia biolóxica, úsanse para alterar o sistema inmunitario do corpo ou utilizar substancias fabricadas polo sistema inmunitario para combater o cancro.

Por que a inmunoterapia é tan emocionante?

Se xa leu un xornal recentemente, probabelmente xa viu titulares con mensaxes dramáticas como "a cura está preto" ao describir a inmunoterapia. ¿É algo de emoción, ou é só un hype de medios?

Mentres estamos só comezando a aprender sobre estes tratamentos, e certamente non funcionan para todos os tipos de cancro, o campo da inmunoterapia é realmente algo de que estar emocionado. De feito, a inmunoterapia foi nomeada o avance do cancro clínico 2016 do ano pola Sociedade Americana de Oncoloxía Clínica. Para os que viven con cancro, este campo, xunto cos avances en tratamentos como as terapias específicas, son motivos para sentir un sentido de esperanza, non só para o futuro, senón hoxe.

A diferenza de moitos avances na oncoloxía que se basan en tratamentos anteriores, a inmunoterapia é principalmente unha forma completamente nova para tratar o cancro (moduladores inmunitarios non específicos como o interferón foron ao redor dalgunhas décadas). En comparación con moitos outros tratamentos:

• Algúns destes tratamentos poden funcionar a través de tipos de cancro (noutras palabras, un fármaco pode funcionar, por exemplo, melanoma e cancro de pulmón).

• Algúns destes tratamentos poden funcionar para os máis avanzados e máis difíciles de tratar os cancros (por exemplo, poden ser efectivos para cancros como cancro de pulmón en estadio avanzado ou cancro de páncreas).
• Nalgúns casos, os resultados son duradeiros, o que os oncólogos refírense como unha "resposta duradeira". A maioría dos tratamentos de cancro para tumores sólidos, como a quimioterapia e as drogas que se dirixen a cambios xenéticos específicos nas células cancerosas, son limitados; As células cancerígenas tornáronse resistentes ao tratamento. Aínda que ninguén se atreve a susurrar a palabra "cura" aínda, hai esperanza de que para unha minoría de persoas con algúns tipos de cancro de calquera maneira-estes medicamentos poden ofrecer a oportunidade para o control a longo prazo do seu cancro.

Historia da inmunoterapia

O concepto de inmunoterapia foi en torno a un longo tempo. Fai un século, un médico coñecido como William Coley observou que algúns pacientes, cando estaban infectados por unha bacteria, parecían loitar contra o cancro. Outro médico chamado Steven Rosenberg acredítase facer preguntas sobre un fenómeno diferente con cancro. En raras ocasións, o cancro só pode ir sen ningún tratamento. Esta remisión espontánea ou regresión do cancro foi documentada, aínda que é unha ocorrencia moi rara.

A teoría do Dr. Rosenberg foi que o sistema inmunolóxico do seu paciente atacara e despexaba o cancro.

Teoría detrás da inmunoterapia

A teoría detrás da inmunoterapia é que o noso sistema inmunitario xa sabe como combater o cancro. Do mesmo xeito que os nosos corpos son capaces de identificar, etiquetar e montar unha resposta inmune contra as bacterias e os virus que invaden os nosos corpos, as células cancerosas tamén poden ser marcadas como anormais e eliminadas polo sistema inmunitario.

Entón, ¿por que non nosos sistemas inmunitarios combaten todos os cancros?

Aprender sobre o mecanismo de drogas de inmunoterapia suscita a pregunta: "Se os nosos sistemas inmunes saben como loitar contra o cancro, por que non?

Como un dos dous homes e unha de cada tres mulleres están destinadas a desenvolver o cancro ao longo da súa vida? "

Primeiro de todo, o noso sistema inmunitario funciona tremendamente ben no proceso de limpeza das células danadas que poden eventualmente converterse en células cancerosas. Temos varios xenes incorporados ao noso ADN, coñecidos como xenes supresores de tumores , que proporcionan o modelo de proteínas que reparan e libran o corpo das células que foron danadas. Quizais unha pregunta mellor sexa: "por que non todos desenvolven o cancro con máis frecuencia?"

Ninguén sabe exactamente por que algunhas células canceríxenas escapan á detección e destrución do sistema inmunitario. Parte do motivo, pensado, é que as células cancerosas poden ser máis difíciles de detectar que as bacterias ou os virus porque xorden a partir de células que son consideradas normais polo noso sistema inmunitario. As células inmunitarias están deseñadas para categorizar o que ven como auto ou non auto, e dado que as células cancerosas xorden das células normais nos nosos corpos, poden deslizarse de forma normal. O gran volume de células cancerosas tamén pode desempeñar un papel, co número de células cancerosas nun tumor que domina a capacidade do menor número de células inmunitarias.

Pero o motivo é probablemente máis complicado que o recoñecemento ou os números, ou polo menos, as células cancerosas son máis complicadas. Moitas veces as células cancerosas evaden o sistema inmunitario por "finxir" que se vexa como células normais. Algunhas células canceríxenas descubriron formas de disfrazarse, de poñer unha máscara se o desexa. Ao esconderse deste xeito poden escapar á detección. En realidade, un tipo de fármaco de inmunoterapia funciona esencialmente eliminando a máscara das células tumorais.

Como nota final, é importante notar que o sistema inmunitario ten un excelente equilibrio de controis e saldos. Por unha banda é importante loitar contra invasores estranxeiros. Doutra banda, non queremos loitar contra as células nos nosos propios corpos e, de feito, as enfermidades autoinmunes como a artrite reumatoide están relacionadas cun "sistema inmunitario excesivo".

Limitacións da inmunoterapia

Mentres leu, é importante recoñecer algunhas das limitacións da inmunoterapia nesta fase de desenvolvemento. Un oncólogo mencionouno deste xeito: a inmunoterapia é o tratamento do cancro, xa que o primeiro voo de Wright Brothers era a aviación. O campo da inmunoterapia está na súa infancia.

Sabemos que estes tratamentos non funcionan para todos, nin sequera para a maioría das persoas con máis tipos de cancro. Ademais, non temos unha clara indicación de quen se beneficiará exactamente destes medicamentos. A busca de biomarcadores, ou outras formas de responder a esta pregunta, é un área activa de investigación neste momento.

Unha breve revisión do sistema inmunitario e do cancro

Para comprender un pouco sobre como funcionan estes tratamentos individuais, pode ser útil revisar brevemente como funciona o sistema inmunitario para combater o cancro. O noso sistema inmunitario está formado por glóbulos brancos e tecidos do sistema linfático, como os ganglios linfáticos. Aínda que existen moitos tipos diferentes de células e vías moleculares que dan lugar á eliminación de células cancerosas, as "grandes armas" na loita contra o cancro son células T (linfocitos T) e células asasinas naturais . Esta completa guía para comprender o sistema inmunitario proporciona un debate profundo sobre os conceptos básicos da resposta inmune.

Como funciona o sistema inmunitario contra o cancro?

Para combater as células cancerosas, hai moitas funcións que os nosos sistemas inmunitarios deben realizar. Simplicamente, estes inclúen:

• Vixilancia: o sistema inmunitario primeiro precisa atopar e identificar células cancerosas. As nosas células inmunitarias precisan revisar todas as células no seu medio e ser capaces de recoñecer as células cancerosas como non autónomos. Unha analoxía sería un traballador forestal camiñando polo bosque buscando árbores enfermos.
• Etiquetar: Unha vez descuberto, o noso sistema inmunitario necesita marcar ou etiquetar as células cancerosas para a súa destrución. Seguindo a analoxía, o traballador forestal necesitará etiquetar ou etiquetar os árbores enfermos con pintura de aerosol anaranjado.
• Sinalización: Unha vez que as células cancerosas están marcadas, as nosas células inmunitarias deben soar unha alarma, atraendo as células inmunes que combaten o cancro na rexión onde se atopa. Continuando coa analoxía, o traballador forestal tería que volver á súa oficina e teléfono, enviar mensaxes de texto e enviar un correo electrónico a un servizo de árbores para eliminar e eliminar os árbores enfermos.
• Loitando: unha vez que as células cancerosas son recoñecidas e marcadas, e as células inmunitarias responderon á alarma e migraron ao sitio, as células T citotóxicas e as células asasinas naturais atacan e eliminan as células cancerosas do corpo. Finalmente, en analoxía, os traballadores das árbores cortarían e eliminarían os árbores enfermos.

Este artigo sobre como as células T traballan para combater o cancro describe o proceso polo cal estes pasos ocorren, e este artigo sobre o ciclo de inmunidade contra o cancro proporciona diagramas dos pasos individuais.

¿Como ocultan as células cancerosas do sistema inmunitario?

Tamén pode ser útil saber como as células cancerosas a miúdo conseguen evadir a detección ou o ataque do noso sistema inmunitario. As células cancerosas poden ocultarse por:

• Disminución da expresión de antíxenos na superficie das células. Isto sería análogo ás árbores que eliminan os sinais da súa enfermidade das súas ramas ou follas.
• Expresar sustancias na superficie da célula que inactiven o sistema inmunitario. As células cancerosas poden producir moléculas que deprimen a resposta inmune. En análise, as árbores farían algo para perseguir aos traballadores forestales e á árbore.
• As células cancerosas tamén poden causar que as células non canceríxenas próximas segreguen sustancias que reducen a eficacia do sistema inmunitario. Este enfoque denomínase alterar o microambiente, a área que rodea as células cancerosas. Estendendo a analoxía un pouco, os árbores enfermos alistarían aos helechos e lilás para unirse para axudar aos traballadores forestales a afastarse.

Se está confuso sobre algunhas das diferenzas entre as células cancerosas e o que fai que as células cancerosas sexan únicas, os seguintes artigos discuten o que fai que unha célula sexa unha célula cancerosa e as diferenzas entre as células cancerosas e as células normais .

Tipos e mecanismos de inmunoterapia

Podes escoitar a inmunoterapia que se describe como un tratamento que "aumenta" o sistema inmunitario. Estes tratamentos son en realidade moito máis complexos que simplemente darlle un impulso ao sistema inmunitario. Vexamos algúns dos mecanismos por que funciona a inmunoterapia, así como as categorías de tratamentos que se usan ou estudan hoxe.

Mecanismos de inmunoterapia

Algúns mecanismos polos que os medicamentos para a inmunoterapia poden tratar o cancro inclúen:

• Axudar o sistema inmunitario a recoñecer o cancro
• Activación e amplificación de células inmunitarias
• Interferir coa habilidade dunha célula cancerosa para ocultar (desmascarar)
• Interferindo co microambiente das células cancerosas alterando os sinais de cancro
• Usando os principios do noso sistema inmunitario como modelo para o deseño de medicamentos contra o cancro

Tipos de inmunoterapia

Os métodos de inmunoterapia actualmente aprobados ou avaliados nos ensaios clínicos inclúen:

• Anticorpos monoclonales
• Inhibidores Checkpoint
• Vacinas contra o cancro
• Terapias de células adicionais como a terapia de células T CAR
• Virus oncolíticos
• Citocinas
• Inmunoterapia adyuvante

É importante notar que hai unha superposición significativa entre estas terapias. Por exemplo, un medicamento usado como inhibidor de checkpoint tamén pode ser un anticorpo monoclonal.

Anticorpos monoclonales (Anticorpos terapéuticos)

Os anticorpos monoclonales funcionan facendo que as células cancerosas sexan obxecto e se usen desde fai tempo, especialmente para cancros como algúns tipos de linfoma.

Cando os nosos sistemas inmunes entran en contacto con bacterias e virus, envían mensaxes que dan lugar á formación de anticorpos. Entón, se o mesmo invasor aparece nuevamente, o corpo está preparado. As vacunas como a vacuna contra a gripe funcionan amosando ao sistema inmunitario un virus da gripe morta (o tiro) ou un virus de gripe inactivado (o spray nasal) para que poida producir anticorpos e estar preparados se entra un virus de gripe viva no corpo.

Os anticorpos terapeúticos ou monoclonales funcionan de xeito similar, pero estes son anticorpos "feitos polo home" deseñados para atacar as células cancerosas en lugar de microorganismos. Os anticorpos adxuntos aos antíxenos (marcadores de proteínas) na superficie das células cancerosas, como unha chave que se encaixaría nun bloqueo. Unha vez que as células cancerosas son así marcadas ou etiquetadas, outras células do sistema inmunitario son alertados para destruír a célula. Podes pensar en anticorpos monoclonales como semellantes á pintura de spray laranxa que podes ver nunha árbore enferma. A etiqueta é un sinal de que se debe eliminar unha célula (ou unha árbore).

Outro tipo de anticorpo monoclonal pode unirse a un antíxeno nunha célula cancerícaa para bloquear un sinal de crecemento. Neste caso, sería como poñer unha chave nun bloqueo, de xeito que outra chave, un sinal de crecemento, non se puidese conectar. Os medicamentos Erbitux (cetuximab) e Vectibix (panitumumab) funcionan combinando e inhibindo o receptor EFGR (un antíxeno) nas células cancerosas. Unha vez que o receptor EGFR está "bloqueado", o sinal de crecemento non pode acoplar e dicir á célula do cancro dividir e crecer.

Un anticorpo monoclonal amplamente utilizado é o medicamento de linfoma Rituxan (rituximab). Estes anticorpos únense a un antígeno chamado CD20-un marcador tumoral atopado na superficie dos linfocitos B cancerosos nalgúns linfomas de células B.

Os anticorpos monoclonales están actualmente aprobados para varios tipos de cancro. Os exemplos inclúen:

• Avastin (bevacizumab)
• Herceptin (trastuzumab)
• Rituxan (rituximab)
• Vectibix (panitumumab)
• Erbitux (cetuximab)
• Gazyva (obinutuzumab)

Outro tipo de anticorpo monoclonal é un anticorpo biespecífico. Estes anticorpos únense a dous antíxenos diferentes. Un deles marca a célula do cancro e os outros traballos para reclutar unha célula T e xuntar os dous. Un exemplo é Blincyto (blinatumomab).

Anticorpos monoclonales conxugados

Os anticorpos monoclonales anteriores só traballan, pero os anticorpos tamén poden unirse a un fármaco de quimioterapia, unha sustancia tóxica ou unha partícula radioactiva nun método de tratamento chamado anticorpos monoclonales conxugados . A palabra conxugada significa "conectado". Nesta situación, unha "carga útil" entrega directamente a unha célula canceríxena. Ao ter un anticorpo unido a un antíxeno nunha célula cancerosa e entregar o "veleno" (droga, toxina ou partícula radioactiva) directamente á fonte, pode haber menos dano aos tecidos saudables. Algúns medicamentos desta categoría aprobados pola FDA inclúen:

• Kadcyla (ado-trastuzumab): este é un anticorpo monoclonal unido a un fármaco de quimioterapia para o tratamento do cancro de mama
• Adcetris (brentuximab vedotin ): este anticorpo tamén está unido a unha droga de quimioterapia
• Zevalina (ibritumomab tiuxetan): este anticorpo está unido a unha partícula radioactiva
• Ontak ( denileukin difitox ): esta droga combina un anticorpo monoclonal cunha toxina da bacteria que causa a difteria

Inhibidores de control inmune

Os inhibidores do punto de verificación inmune traballan furtando o sistema inmunitario.

Como se observou anteriormente, o sistema inmunitario ten controis e saldos para que non teña un exceso de rendemento ou un rendemento inferior. Para evitar que a exceso deformación -e causar enfermidades autoinmunes- hai puntos de verificación inhibitorios ao longo da ruta inmune que se regulan, así como se usan freos para frear ou parar un coche.

Como se observou anteriormente, as células cancerosas poden ser complicadas e enganar o sistema inmunitario. Unha forma de facer isto é mediante proteínas de punto de verificación. As proteínas de punto de verificación son sustancias que se usan para suprimir ou ralentizar o sistema inmunitario. Dado que as células cancerosas xorden das células normais, teñen a capacidade de fabricar estas proteínas pero utilizalas dun xeito anormal para escapar da detección do sistema inmunitario. PD-L1 e CTLA4 son proteínas de punto de verificación que se expresan en maior número na superficie dalgunhas células canceríxenas. Noutras palabras, algunhas células canceríxenas atopan unha forma de usar estas "proteínas normais" dunha forma anormal; a diferenza dun adolescente que pode ter un pé de chumbo no acelerador dun coche, estas proteínas colocan un pé de chumbo nos freos do sistema inmunitario.

Os medicamentos chamados inhibidores de checkpoint poden unirse a estas proteínas de control como PD-L1, que liberan os freos esencialmente, polo que o sistema inmunitario pode volver ao traballo e combater as células cancerosas.

Exemplos de inhibidores de punto de verificación actualmente utilizados inclúen:

• Opdivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)
• Yervoy (ipilimumab)

A investigación está mirando agora os beneficios de combinar dúas ou máis drogas nesta categoría. Por exemplo, usando inhibidores de PD-1 e CTLA-4 en conxunto (Opdivo e Yervoy) móstrase prometedor.

Transferencia celular Adoptiva e Terapia de células T CAR

As células adicionais e as terapias de células T CAR son métodos de inmunoterapia que melloran o noso propio sistema inmunitario. Simplicamente, converten as nosas células de combate ao cancro en mellores loitadores aumentando a súa capacidade de combate ou os seus números.

Transferencia celular Adoptiva

Como se mencionou anteriormente, un dos motivos polos que o noso sistema inmunitario non combate grandes tumores é que son simplemente dominados e superados en número. Como analoxía, podes pensar en ter 10 soldados nas primeiras liñas contra cen mil adversarios (células cancerosas). Estes tratamentos aproveitan a acción de combate dos soldados pero engaden máis soldados á primeira liña.

Con estes tratamentos, os médicos primeiro eliminan as células T da rexión que rodea o seu tumor. Unha vez que as células T son recollidas, son cultivadas no laboratorio (e activadas con citocinas). Despois de que se multipliquen o suficiente, entón inxéctanse de novo no seu corpo. Este tratamento realmente resultou nunha cura para algunhas persoas con melanoma.

Terapia de células T CAR

Continuando coa analoxía do automóbil desde arriba, a terapia de células T de CAR pódese considerar como un sistema inmune "sintonizado". CAR representa o receptor antigénico quimérico. Chimeric é un termo que significa "unido". Nesta terapia, un anticorpo está unido a un receptor de células T (unido a).

Do mesmo xeito que coa transferencia de células adoptivas, as células T da rexión do seu tumor son recollidas por primeira vez. As súas propias células T son entón modificadas para expresar unha proteína denominada receptor de antíxeno quimérico ou CAR. Este receptor nas células T permítelles unirse aos receptores na superficie das células canceríxenas para destruílos. Noutras palabras, axuda as túas células T a recoñecer as células cancerosas.

Aínda non hai terapias de células T CAR aprobadas, pero están sendo probadas en ensaios clínicos con resultados alentadores, especialmente contra a leucemia eo melanoma.

Vacinas contra o tratamento do cancro

As vacinas contra o cancro son inmunizacións que funcionan esencialmente ao iniciar a resposta inmune ao cancro. Podes escoitar de vacinas que poden axudar a previr o cancro, como a hepatite B e o VPH, pero as vacinas contra o tratamento do cancro úsanse cun obxectivo diferente: atacar un cancro xa presente.

Cando estea inmunizado contra, por exemplo, o tétano, o sistema inmunitario exponse a unha pequena cantidade de tétanos mortos. Ao ver isto, o seu corpo o recoñece como estranxeiro, introdúceo a unha célula B (linfocito B) que produce anticorpos. Se estás de novo exposto ao tétano, como se pisas un cravo aherms, o teu sistema inmunitario está preparado e listo para atacar.

Existen algunhas formas nas que se producen estas vacinas. As vacunas contra o cancro poden realizarse mediante células tumorales ou substancias producidas por células tumorales.

Un exemplo dunha vacina tratada con cancro usada nos Estados Unidos é Provenge (sipuleucel-T) para o cancro de próstata. As vacinas contra o cancro son actualmente probadas para varios tipos de cancro, así como para evitar a recurrencia do cancro de mama.

Con cancro de pulmón, dúas vacinas separadas, CIMAvax EGF e Vaxina (racotumomab-alum), foron estudadas en Cuba para o cancro de pulmón de células non pequenas. Estas vacinas, que se atoparon para aumentar a supervivencia sen progresión nalgunhas persoas con cancro de pulmón de células non pequenas , tamén comezan a ser estudadas nos Estados Unidos. Estas vacinas funcionan facendo que o sistema inmunitario realice anticorpos contra os receptores do factor de crecemento epidérmico (EGFR). O EGFR é unha proteína na superficie das células que está sobreexpresada nalgunhas persoas con cancro de pulmón.

Virus oncolíticos

O uso de virus oncolíticos foi referido de xeito análogo como "dinamita para as células do cancro". Cando pensamos en virus, adoita pensar en algo malo. Os virus como o fred común infectan as nosas células ao entrar nas células, multiplicándose e eventualmente causando que as células estouran.

Os virus oncolíticos úsanse para "infectar" as células cancerosas. Estes tratamentos parecen funcionar de varias maneiras. Entran na célula canceríxena, multiplícanse e fan que a célula estouriga, pero tamén liberan antíxenos no torrente sanguíneo que atrae máis células inmunes para atacar.

Non hai ningunha terapia de virus oncolítico aínda aprobada nos Estados Unidos, pero están sendo estudados en ensaios clínicos por varios tipos de cancro.

Citocinas (moduladores do sistema inmune)

Os moduladores do sistema inmunitario son unha forma de inmunoterapia que está dispoñible durante moitos anos. Estes tratamentos refírense a "inmunoterapia non específica". Noutras palabras, eles traballan para axudar o sistema inmunitario a loitar contra calquera invasor, incluíndo o cancro. Estas substancias inmunorreguladoras: as citocinas, incluíndo as interleucinas (ILs) e os interferons (IFN), acentúan a capacidade das células inmunes para combater o cancro.

Exemplos inclúen IL-2 e IFN-alfa que se usan para o cancro de riñón e melanomas, entre outros tipos de cancro.

Inmunoterapia adyuvante

BCG é unha forma de inmunoterapia adyuvante que actualmente está aprobada para o tratamento do cancro. BCG significa Bacillus Calmette-Guerin e é unha vacina utilizada nalgunhas partes do mundo como protección contra a tuberculose. Tamén pode usarse para tratar o cancro de vejiga. A vacina, no canto de ser administrada como unha inmunización, é inxectada na vexiga. Na vexiga, a vacina produce unha resposta inespecífica que axuda a combater o cancro.

Efectos secundarios

Unha das esperanzas foi, porque a inmunoterapia aborda específicamente o cancro, que estes tratamentos terán menos efectos secundarios que os medicamentos de quimioterapia tradicional. Como todas as terapias de cancro, con todo, os medicamentos para a inmunoterapia poden producir reaccións adversas, que varían segundo a categoría de inmunoterapia, así como os medicamentos particulares. De feito, unha das formas que describen estes efectos é "calquera cousa cun itis" - "itis" sendo o sufixo o que significa inflamación.

O futuro

O campo da inmunoterapia é emocionante, pero temos moito que aprender. Afortunadamente, a cantidade de tempo que está a tomar para que estes novos tratamentos sexan realmente utilizados para persoas con cancro tamén está mellorando, mentres que no pasado houbo un longo período de tempo entre o descubrimento dunha droga eo tempo que se usou clínica. Con medicamentos como estes, en que se desenvolven fármacos buscando problemas específicos no tratamento do cancro, ese tempo de desenvolvemento adoita ser significativamente máis curto.

Polo tanto, o uso de ensaios clínicos tamén está cambiando. No pasado, os ensaios de fase 1 , os primeiros ensaios nos que se probaron novos fármacos en humanos, consideráronse máis un esforzo de "última cana". Eles foron deseñados máis como un método para mellorar a asistencia médica para aqueles que están no futuro e non para a persoa que participa no xuízo. Agora estas mesmas probas poden ofrecer a algunhas persoas a única oportunidade dispoñible para vivir coa súa enfermidade. Tómese un momento para coñecer máis sobre ensaios clínicos , así como sobre como a xente atopa ensaios clínicos para o cancro .

> Fontes:

> Sociedade Americana de Oncoloxía Clínica. Cancer.Net. Inmunoterapia: Advance clínico do ano 2016 do ano. 02/04/16.

> Farkona, S., Diamandis, E., e I. Blasutig. A inmunoterapia do cancro: o comezo do fin do cancro? . Medicina BMC . 2016. 14 (1): 73.

> Kamat, A., Sylvester, R., Bohle, A. et al. Definicións, puntos finais e debuxos de proba clínicos para o cancro de bexiga non muscular e invasiva: Recomendacións do Grupo Internacional de Cáncer de Vexiga. Revista de Oncoloxía Clínica . 2016. 34 (16): 1934-44.

> Lu, Y. e P. Robbins. Orientación de neoantigenos para a inmunoterapia do cancro. Inmunoloxía internacional . 2016 19 de maio. (Epub antes da impresión).

> Mittendorf, E., e G. Peoples. Inyección de esperanza: unha revisión das vacinas contra o cancro de mama. Oncoloxía . 2016. 30 (5): pii: 217054.

> Instituto Nacional do Cancro. Terapia celular T-CAR: células inmunitarias de pacientes de enxeñaría para tratar os seus cancro. Actualizado o 16/10/14. Terapia celular T-CAR: células inmunitarias de pacientes de enxeñaría para tratar os seus cancro

> Instituto Nacional do Cancro. Inmunoterapia. 29/04/15.

> Instituto Nacional do Cancro. Inmunoterapia: o uso do sistema inmune para tratar o cancro. Actualizado 09/14/15.

> Parroquia, C. Cáncer Inmunoterapia: o pasado, o presente eo futuro. Inmunoloxía e bioloxía celular . 2003. 81: 106-113.

> Redman, J., Hill, E., AlDeghaither, D. e L. Weiner. Mecanismos de acción de anticorpos terapéuticos para o cancro. Inmunoloxía Molecular . 2015. 67 (2 Pt A): 28-45.

> Vilgelm, A., Johnson, D. e A. Richmond. Aproximación combinatoria á inmunoterapia de cancro: forza en números. Revista de Bioloxía de Leucocitos . 2016 2 de xuño. (Epub antes de imprimir).