Quizais o sistema inmunolóxico trae á mente imaxes de glóbulos brancos que se alimentan con bacterias ou anticorpos que atacan a un invasor estranxeiro: estas son as defensas do teu corpo contra as bacterias e os virus que poden facelo doente. Máis e máis, con todo, o sistema inmunolóxico faise coñecido pola súa capacidade de detectar, buscar e destruír as células cancerosas.
Con unha forza tan poderosa como o sistema inmunitario, hai que ter unha forma de marcar as cousas por unha muesca para que as células normais e saudables non sexan atacadas por erro.
Afortunadamente, o sistema inmunitario está deseñado con estes controis de seguridade no lugar. Non obstante, as células cancerosas, que xurdiron de células que xa eran normais, ás veces poden usar estes controis de seguridade para evitar ser atacados polo sistema inmunitario. Estas comprobacións de seguridade (lagoas, en realidade) son coñecidas científicamente como postos de control inmune e as drogas que sacan os puntos de control son inhibidores do checkpoint.
Puntos de verificación inmune
Do mesmo xeito que os procesos críticos nos negocios e na loxística, a decisión do corpo de disparar unha resposta inmune adoita requirir múltiples "sign-offs" e "aprobacións" antes de que as rodas estean en movemento: cada departamento pode ter ou non o mesmo peso e un só O departamento non determina necesariamente a decisión.
Como tal, varias salvagardas complexas axudan a manter o sistema inmune a exceso de reacción a un invasor estranxeiro ou confundir un compoñente de "auto" por un invasor perigoso. Estas salvaguardas poden ser usadas por as células cancerígenas para evitar a detección inmune, pero tamén poden ser aproveitadas polos desenvolvedores de medicamentos para uncloak as células cancerosas para que non sexan "invisibles" ao sistema inmunitario .
Esta decisión empresarial biolóxica de montar unha resposta inmune ás veces implica unha coordinación importante co departamento de morte celular (é dicir, a morte programada 1 (PD-1) que regula as respostas inflamatorias nos tecidos.
Os inhibidores do checkpoint son fármacos para axudar ás células T Obter pedidos de marcha
A vía PD-1 ten unha "liña directa" para as células T, os soldados inmunes que saen e matan as células cancerosas; con todo, está lonxe de ser seguro de que os soldados das células T se organicen, formen unha fronte e comezan a destruír as células cancerosas.
Isto porque outros departamentos tamén teñen entrada sobre as células T e as súas actividades. Hai múltiples saídas que deben ocorrer antes de que os soldados obteñan ordes de marcha.
Unha das cousas que determinan se se dan as ordes de marcha é o receptor PD1, que serve como un destacado xeral da cadea de mando. Dous "asesores" a este xeneral que aconsellan en contra de declarar a guerra contra as células cancerosas son PDL-1 e PDL-2. Estes conselleiros anti-guerra, PDL-1 e PDL-2, son realmente moléculas que se unen aos receptores PD1 nas células T. Cando se unen, din que as células T se demoran, que non teñen ordes de marcha contra o cancro.
As células do cancro poden intentar producir "Anti-War Advisors".
Ás veces, as células canceríxenas fan moitos conselleiros anti-guerra, no seu propio interese. Un ou ambos de PD-L1 e PD-L2, sobre células nos tecidos, incluídas as células cancerosas, poden unirse aos receptores PD1 nas células T e inhibir a súa función.
O bloqueo desta interacción entre a PD-1 nas células T e os seus dous xogadores, que están fóra da superficie doutras células, pode producir unha maior activación das células T e unha serie de eventos que dan lugar a unha resposta inflamatoria rápida.
Tratamentos que apuntan PD-1 ou PD-L1
Algunhas células canceríxenas producen grandes cantidades de PD-L1, que lles axuda a escapar do ataque inmune.
Os investigadores do desenvolvemento de fármacos poden facer tratamentos de anticorpos monoclonales que se dirixen tanto ao receptor PD-1 (o xeral) como ao ligando PD-L1 (o conselleiro anti-guerra) para impulsar a resposta inmune contra as células cancerosas e utilizáronse no tratamento de certos cancros.
Nun primeiro momento, o éxito foi visto con tumores sólidos, pero agora estes obxectivos están sendo explorados por cánceres hematolóxicos ou tamén por cancro de sangue , como leucemia, linfoma e mieloma. No linfoma Hodgkin clásico, hai un aumento da produción de ligando PD-1 (PD-L1 / 2) nas células cancerosas polo que hai un optimismo sobre a vulnerabilidade do linfoma Hodgkin ao bloqueo PD-1.
Dado que estas terapias impulsan o sistema inmunitario eliminando algunhas das súas fendas de seguridade, hai preocupación de que isto poida provocar lesións a células saudables e efectos secundarios relacionados nalgunhas persoas. Os eventos adversos comúnmente asociados con anticorpos de bloqueo de PD-1 inclúen picazón, erupción cutánea e diarrea. Menos frecuentemente poden causar problemas máis graves nos pulmóns, intestinos, fígado, riles, glándulas hormonales ou outros órganos.
Moitos outros tratamentos que están destinados tanto a PD-1 como a PD-L1 tamén están a ser probados en ensaios clínicos, tanto por si só e combinados con outras drogas. Só algúns destes tratamentos recibiron a aprobación da FDA para o seu uso no cancro ata o momento, pero moitos outros están sendo estudados en ensaios clínicos. A medida que continúa a investigación, entenderemos mellor o sistema e como gañar o control.
> Fontes:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I e col. Bloqueo PD-1 con Nivolumab no linfoma Hodgkin recidivante ou refractario. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. O bloqueo dos postos de control inmune na inmunoterapia do cancro. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. A promesa terapéutica de interromper o control inmune PD-1 / PD-L1 no cancro: liberar a actividade antitumoral mediada por células T CD8 resulta nunha eficacia clínica significativa e sen precedentes en varios tumores sólidos. J Immunother Cancer . 2015; 3:15.
American Cancer Society. Inhibidores de control inmune para tratar o cancro.