Tipos de probas, exactitude e cambios na proba HER2
Se tivo unha biopsia ou cirurxía para o cancro de mama probablemente xa escoitou falar de que o seu tumor é HER2 positivo ou negativo. Se non escoitou falar, debe preguntarlle ao seu oncólogo os resultados desta proba. É importante comprender as probas e os resultados de HER2, aínda que o seu tumor sexa HER2 negativo.
Fundamentos de HER2 + Cáncer
As proteínas HER2 ocorren na superficie das células do peito, xa sexan cancerosas ou normais.
Un xene (o xene HER2 ou ERBB2) todos temos as instruccións ou o modelo para a fabricación destas proteínas. Cada célula contén dúas copias do xene. Cando hai copias extra deste xene (amplificación HER2), o resultado é un aumento no número de receptores HER2 na superficie da célula do peito (HER2 sobreexpresión). Mentres as células de mama normais teñen aproximadamente dous millóns destes receptores, as células posibles de cancro de mama HER2 teñen ata 100 veces máis.
Simplicamente, cando os factores de crecemento do corpo se unen a estes receptores adicionais, sinala que a célula se divide e que produce un crecemento fóra de control das células do peito que denominamos cancro.
Aproximadamente o 25% das persoas con cancro de mama serán HER2 positivos. No pasado, sendo HER2 positivo asociouse cun mal pronóstico. Agora que temos as terapias específicas (como Herceptin (trastuzumab) ) dispoñibles, que poden interferir con estes receptores, o prognóstico do cancro de mama HER2 é moito mellor.
Importancia das probas
É importante ter un resultado de estado HER2 preciso para recibir as mellores opcións de tratamento para o cancro de mama positivo HER2 . Isto inclúe a opción de terapias específicas como Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) e Nerlynx (neratinib).
Os tipos particulares de quimioterapia para o cancro de mama que funcionan mellor tamén poden variar segundo o estado de HER2.
Un estado exacto de HER2 tamén é importante no tratamento do cancro de mama metastásico HER2 positivo . O patrón de metástasis, así como o tratamento de sitios específicos de metástasis, poden variar en función do estado de HER2.
Cando probar
Todos con calquera tipo de cancro de mama invasivo (infiltrante) deberían ter probado o seu tumor para o estado de HER2. O cancro de mama "invasivo" defínese como calquera cancro que estea máis alá do estadio 0 ou o carcinoma in situ . Todas as outras etapas do cancro de mama, desde a etapa I ata a etapa IV, deben ser probadas para o estado de HER2 no momento do diagnóstico e antes do inicio do tratamento.
Tipos de probas
Existen diferentes tipos de probas que se poden facer sobre un tumor para determinar se é ou non HER2 positivo. Estes inclúen:
- Inmunohistoquímica HER2 (IHC) : o IHC é unha medida do número de receptores de proteínas HER2 na superficie das células cancerosas de mama ou a "sobreexpresión HER2"
- Hibridación in situ (ISH) : ISH é unha medida do número de copias de HER2 en cada célula de cancro de mama ou "amplificación HER2". Hai dous ensaios ISH diferentes: fluorescencia (FISH) e campo brillante ISH.
Existe controversia sobre a que as medidas de proba son máis precisas.
Algúns investigadores consideran que FISH ISH é máis preciso, pero o IHC é máis comúnmente realizado nos Estados Unidos. Xa que esta área está cambiando rapidamente, é importante falar co seu oncólogo sobre a proba que realizou e por que este método particular pode ser preferido.
Resultados da proba
Segundo as directrices 2013 da ASCO / CAP, se unha proba HER2 volve como límite ou é equívoco, "proba de reflexión" (proceder inmediatamente a outra proba) debería realizarse cun ensaio alternativo. Por exemplo, se un IHC deu resultados límite, un ISH debería facerse no mesmo exemplo e, se un ISH é límite, debería realizarse un IHC antes de informar os resultados.
Ás veces, o resultado de diferentes probas HER2, por exemplo, tanto un IHC como un FISH ISH serán límites, indeterminados ou equívocos. Actualmente non temos pautas estándar sobre como proceder se este é o caso, e vostede eo seu oncólogo deberán discutir como proceder.
Limitacións de probas
Ademais de ter resultados de proba que non son positivos ou negativos, senón límites ou equívocos, hai outras limitacións posibles nas probas de HER. Estes inclúen:
- Inexacticidade (erros): Con calquera tipo de proba de laboratorio sempre hai risco de erros.
- Non se pode repetir a proba se o resultado é límite, indeterminado ou equívoco. Se unha proba volve como límite, debería repetirse.
- Heteroxenicidade: o concepto de heteroxeneidade tumoral é bastante novo e pode ser confuso. Dado que as células cancerosas están cambiando continuamente, pode haber partes dun tumor que proban HER2 positivo e outras partes que proban HER2 negativo. Isto é máis fácil de entender cando nos damos conta de que os distintos tipos de tumores poden ter tipos de células moi diferentes baixo o microscopio tamén.
- Cambio: os tumores poden cambiar un estado diferente de HER2.
Cambios no estado HER2
Tendemos a pensar nos cancros como un clon dunha célula errante na que todas as células son iguais, pero este non é o caso. Sabemos que as células cancerosas seguen a desenvolver novas mutacións e cambios. As diferentes partes dunha única masa tumoral poden ter células cancerosas con diferentes características (heteroxeneidade tumoral) e estes cambios poden chegar a ser aínda máis evidentes cando un tumor avanza, como por unha recurrencia ou por unha enfermidade metastásica.
Non é só o estado HER2 que pode cambiar. O estado dos receptores de estróxenos (ER) e do receptor de progesterona (PR) tamén pode cambiar cando un tumor recorre ou metástase, e este cambio no estado do receptor refírese a "discordancia". Un tumor pode cambiar de ser positivo a negativo para un destes receptores, ou inversamente, de ser negativo a positivo.
Cantas veces cambian os tumores? A posibilidade de discordancia entre o tumor orixinal e unha primeira ou segunda metástasis (xa sexa de negativo a positivo ou de positivo a negativo) é o seguinte:
- ER: 20.7 por cento
- PR: 40.7 por cento
- HER2: 19,6 por cento
Neste estudo, case o 20 por cento dos tumores cambiaron o estado de HER2 positivo a negativo ou negativo a positivo. Saber se un tumor cambiou é moi importante na elección das mellores opcións de tratamento,
¿É bo ou malo se o estado do receptor HER2 cambia? Mentres o cambio se detecte (facendo as probas repetidas) para que se poidan recomendar os mellores tratamentos, non parece que un cambio no estado do receptor teña un papel importante no prognóstico. Neste estudo os tumores discordantes para HER2 (que se transformaron en positivos ou negativos) presentaron un prognóstico similar a aqueles tumores que non alteraban o estado do receptor HER2.
Este estudo atopou discordancia entre as metástases orixinais e unha primeira ou segunda metástasis, pero a discordancia pode ocorrer tamén entre unha primeira e segunda metástasis.
Repita a proba
Ademais das probas HER2 que se deben facer para todos ao momento do diagnóstico, hai circunstancias nas que se debe repetir a proba. Estes inclúen:
- No momento da recurrencia , se se trata dunha recorrencia local, rexional ou metastásica.
- Se se propaga un cancro de mama e con novas metástasis.
- Se vostede eo seu oncólogo senten que a proba HER2 que realizou non é tan precisa como as probas máis recentes.
Diagnóstico incorrecto
¿Que pasa se o seu estado HER2 está mal diagnosticado? Se o seu tumor é verdadeiramente HER2 positivo, pero obtén un resultado negativo HER2, é posible que non reciba terapias terapéuticas potencialmente superiores á supervivencia. Doutra banda, se o seu estado HER2 é verdadeiramente negativo, pero obtén un resultado positivo de estado HER2, corre o risco de que a exposición aos efectos colaterais das terapias orientadas a HER2 teña pouco beneficio (aínda que algunhas persoas que son HER2 negativas teñen tumores que responderon estas terapias específicas).
Unha palabra de
As probas HER2, xunto coas probas de estróxenos e progesterona, deberían realizarse en todos os cancros de mama invasivos (estadio I a estadio IV) no momento do diagnóstico e antes de que se realice un tratamento (coa excepción ocasional dunha escisión quirúrgica).
Tamén se debe repetir a proba se tivo unha proba que volveu como indeterminada, se o seu oncoloxía sente que un tipo de proba diferente é máis preciso ou se o seu cancro recorre ou se estende. O estado de un tumor HER2 pode cambiar ao longo do tempo, mesmo en diferentes áreas dun único tumor.
Un estado exacto de HER2 é importante para elixir as mellores opcións de tratamento para o seu cancro e minimizar os efectos colaterais dos tratamentos menos propensos a ser efectivos. Hai algunha controversia sobre as mellores probas para HER2, e as probas máis novas e modificadas están sendo avaliadas hoxe. O que isto significa é que é importante facer preguntas e ser o seu propio avogado no seu coidado do cancro.
> Fontes:
> Sociedade Americana de Oncoloxía Clínica. Prácticas e directrices. Cancro de peito. Recomendacións para o exame de receptores do factor de crecemento epidérmico humano 2 na actualización do cancro de mama. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S. e P. Tan. Implicacións da actual Sociedade Americana de Oncoloxía Clínica 2013 / Colexio de Patólogos Americanos. Recomendacións da Guía sobre o factor de crecemento epidérmico humano. Receptor 2. Proba xenética utilizando inmunohistoquímica e fluorescencia. Hibridación in situ para o cancro de mama. Arquivos de Patoloxía e Medicina do Laboratorio . 2016. 140 (2): 140-7.
> Lower, E., Khan, S., Kennedy, D. e R. Baughman. Discordancia do receptor de estrogênio e HER-2 / neu no cancro de mama da lesión primaria ao primeiro e segundo lugar metastásico. Cáncer de mama (Dove Medical Press) . 2017. 5: 515-520.