¿É bo ou malo ter o cancro de mama positivo HER2?
Se se lle dixo que o seu cancro de mama é HER2 positivo, probablemente ten moitas preguntas sobre o que isto significa. Pero se vostede é como moitos outros, a súa primeira pregunta pode ser: "¿É bo ou malo ser HER2 positivo?" Noutras palabras, ¿é mellor "se o seu tumor é HER2 positivo ou HER2 negativo?
Ao decatarnos de que o cancro de mama non é unha enfermidade, senón moitas enfermidades que se diferencian a nivel molecular, estas son cuestións importantes.
A resposta rápida é que a positividade HER2 pode ser boa e mala. Exploraremos como o estado HER2 afecta todo, dende a agresividade dun tumor, ata as opcións de tratamento, o risco de recorrencia e prognóstico.
Unha breve revisión
O cancro de mama non é unha única enfermidade; en realidade, non hai dous tipos de cancro, pero agora temos a capacidade de romper estes cancros en diferentes subtipos segundo o "estado do receptor" dos tumores. Os cancros de mama difieren nas proteínas que atopan a superficie celular, as proteínas responsables do crecemento dos tumores. Estas proteínas á súa vez están relacionadas con diferentes anomalías no material xenético das células cancerosas.
Moitas persoas están familiarizadas co cancro de mama positivo do receptor de estróxenos , onde o estrógeno únese ao aumento do número destes receptores nas células cancerosas do peito para estimular o crecemento do tumor.
O que ocorre cos cancros de mama positivos HER2 en semellantes, pero é un tipo de receptor diferente na superficie da célula canceríxena que impulsa o crecemento e a propagación do tumor.
Ademais dos receptores de estrogênio na superficie das células (que son estimulados por estróxenos ), hai receptores HER2 na superficie das células (que son co-estimulados por factores de crecemento para impulsar o crecemento).
O xene HER2 (receptor de factor de crecemento epidérmico 2 ou HER2 / neu) é un xene (un que todos temos) que codifica proteínas implicadas no crecemento das células do peito.
Tamén se denomina o xene ERBB2 e é un xene (protooncogene) que se atopa no cromosoma 17.
Os xenes HER2 levan as instrucións para fabricar proteínas HER2. Estas proteínas funcionan como receptores nas células do peito. Cando se atopan demasiadas copias do xene HER2 (debido ao dano ao material xenético na célula ou mutacións) resulta a superproducción (ou "sobreexpresión") de HER2.
É importante notar que todas as células do peito, tanto cancerosas como non cancerosas, teñen receptores HER2 na superficie da célula. A diferenza é que as células cancerosas de mama HER2 positivas teñen entre 40 e 100 veces este número. Cando os factores de crecemento do corpo únense a estes receptores, resulta o crecemento excesivo das células do peito.
Do mesmo xeito que temos medicamentos que interfiren co receptor de estróxenos (ou reducen o estrógeno no organismo) para tratar o cancro de mama do receptor de estróxenos positivo, agora temos medicamentos que interfiren cos receptores HER2 en cancros de mama positivos HER2.
Aproximadamente o 25 por cento (15 a 30 por cento) dos cancros de mama son positivos para HER2 (sobrexpresión HER2).
HER2 Estado positivo: bo ou malo?
Para responder correctamente a pregunta sobre se é bo ou malo ser HER2 positivo, é importante falar sobre as diferenzas entre tumores HER2 positivos e aqueles que son HER2 negativos.
A resposta rápida é que pode ser bo ou malo. En definitiva, moitas persoas queren saber o efecto que tiveron o cancro de mama HER2 positivo sobre a supervivencia, aínda que esas estatísticas poden ser engañosas sen comprender como se HER2 positivo afecta o crecemento destes cancros.
Un exemplo para ilustrar este punto é o do cancro de mama nas mulleres novas . En xeral, as taxas de supervivencia son menores para as mulleres máis novas da enfermidade, pero isto pode ser algo engañoso. En mozos, a enfermidade é frecuentemente diagnosticada en etapas máis avanzadas. Así, aínda que unha muller máis nova poida tolerar mellor os tratamentos e ter unha mellor taxa de supervivencia nunha etapa particular, a taxa de supervivencia global é menor debido a fases máis altas no diagnóstico.
A resposta rápida para saber se ter un cancro de mama positivo HER2 é bo ou malo é que "depende". Polo tanto, necesitamos analizar as formas en que o estado HER2 pode afectar a un cancro. Estes inclúen:
- O tipo de persoas que desenvolven este tipo de tumor (por exemplo, a idade media)
- A etapa na que se diagnostican canles HER2, fronte aos tumores negativos de HER2
- Se o tumor tamén é positivo do receptor de estróxenos
- Opcións de tratamento dispoñibles
- O risco de recorrencia
- Taxa de supervivencia global
Tamén é importante ter en conta que o estado de HER2 ás veces é incorrecto e pode cambiar despois dunha recorrencia (vexa máis abaixo).
Diferenzas en risco
Aínda que seguramente hai moita superposición, algunhas persoas son máis propensas a ter cancro de mama HER2 positivo. Dous estudos, o estudo LACE eo estudo PATHWAYS, examinaron as características das persoas que teñen maior probabilidade de ser HER2 positivo ou negativo.
- As mulleres que teñen tumores con sobreexpresión de HER2 e os receptores de estrógenos negativos son máis propensos a ser máis novos, son menos propensos a ter usado a terapia de reemplazo hormonal e son máis propensos a ser asiáticos ou hispanos.
- Non parece que os tumores HER2 positivos estean asociados coa inxesta ou consumo de alcohol e, a diferenza do tumor positivo dos receptores de estróxenos, a actividade física non parece ter un efecto protector contra a enfermidade.
- Os homes con cancro de mama son menos propensos que as mulleres a ter tumores positivos HER2.
- Curiosamente, descubriuse que os tumores do cancro ductal in situ (DCIS) ou o estadio 0 son máis propensos a ser HER2 positivos que os cancros de mama invasivos, o que algúns investigadores cren que están relacionados co proceso de desenvolvemento do tumor.
- Algúns tipos de cancro de mama poden ser menos propensos a ser HER2 positivo. Por exemplo, non é frecuente que o cancro de mama (coloidal) de moco , o carcinoma medular ou o carcinoma tubular do peito sexan HER2 positivos.
- O estado de HER2 pode variar con factores de risco xenético para o cancro de mama. Por exemplo, os cancros de mama asociados a BRCA1 son menos propensos a ser HER2 positivo.
Exactitude de proba e cambio de estado
A miúdo falamos sobre o estado HER2 coma se fose branco e negro, pero non sempre é así. Existen diferentes formas de probas que poden variar con exactitude. Hai tamén diferentes "niveis" de positividade. Por exemplo, un tumor pode ser 1+, 2+ ou 3+. Os tumores que son "menos positivos" poden considerarse como unha sobreexpresión de HER2 en lugar de ser HER2 positivo.
Agora recoméndase que as mulleres que tivesen un tipo de proba sexan reexpresadas, xa que algúns métodos de proba son menos precisos que outros. Tamén se recomenda a repetición se unha proba se retorna como "límite". Tamén é importante mencionar a heteroxeneidade dos tumores; unha parte dun tumor de mama pode ser HER2 positiva mentres outra sección é HER2 negativa.
O estado HER2 pode cambiar, e isto foi confuso para moitas persoas. Un tumor que inicialmente é HER2 positivo pode ser HER2 negativo se recorre ou se estende. Do mesmo xeito, un tumor que inicialmente é HER2 negativo pode converterse HER2 positivo se recorre. O estado HER2 sempre debe ser reexamido despois dunha recurrencia.
Agresividade
Os cancros de mama positivos HER2 tenden a ser máis agresivos que os tumores negativos de HER2.
Os tumores de mama reciben un grao de tumor no momento do diagnóstico baseado na aparición das células baixo o microscopio. O grao de tumor é un número que se dá para describir a agresividade dun tumor, cun número menos agresivo e un número de tres sendo o máis agresivo. Os tumores HER2 positivos son máis propensos a ter un grao de tumor de tres. Estes tumores tenden a crecer máis rápido que os tumores de menor grao e son máis propensos a estenderse a ganglios linfáticos.
Distribuído a nodos linfáticos
Os cancros de mama HER2 son máis propensos a estenderse aos ganglios linfáticos. Polo tanto, o estadio no diagnóstico tamén pode ser superior ao dos tumores negativos de HER2.
Resposta ao tratamento
Antes do desenvolvemento de terapias específicas para o cancro de mama HER2 positivo, como Herceptin (trastuzumab) , a resposta do tratamento para persoas con cancro de mama HER positivo non era tan boa para aqueles con enfermidade negativa HER2.
A terapia específica para o cancro de mama positivo HER2 cambiou o pronóstico e agora os resultados do tratamento son esencialmente os mesmos que os tumores negativos de HER2 (aínda que os tumores HER2 adoitan ser maiores). Segundo o Instituto Nacional do Cancro, estes medicamentos cambiaron o prognóstico para o estadio I ao estadio III O cancro de mama positivo HER2 de pobre a bo.
Herceptin reduce o risco de recorrencia e mellora as taxas de supervivencia a 10 anos para aqueles con enfermidades do estadio I ata o estadio III nun 30 por cento.
Non obstante, existe un maior risco de recaída e metástasis cun estado de HER2 positivo e as taxas de supervivencia son un pouco máis baixas que a dos tumores HER2 negativos pero positivos para o estrógeno.
As persoas con tumores HER2 positivos son menos propensos a responder a quimioterapia de cancro de mama que aqueles que son negativos.
Risco de recorrencia
O cancro de mama positivo HER2 é máis propenso a volver (voltar) a HER2 o cancro de mama negativo. Os estudos descubriron que os primeiros cancros de mama (estadio I e estadio II) son dúas ou cinco veces máis propensos a recurrir aos tumores negativos de HER2. Ata moi pequenos tumores HER2 positivos (menos de 1 cm ou media polgada de diámetro) con ganglios linfáticos negativos teñen un risco moito maior de recorrencia en relación aos tumores HER2 negativos. O tratamento con Herceptin pode reducir este risco á metade.
O patrón de recurrencia do cancro de mama tamén pode diferir. Os tumores pequenos tamén son máis propensos a ter unha recurrencia metastásica (a diferenza da recorrencia local ou rexional) se son HER2 positivos.
Metástasis
Se os tumores positivos HER2 son máis propensos a metástase que os tumores negativos depende dos sitios de metástasis do cancro de mama que estamos a considerar. O risco de metástases en xeral, especialmente as metástasis cerebrais, pénsase que se incrementa, pero moitos dos estudos foron realizados antes do uso xeneralizado de Herceptin.
Estudos feitos despois da introdución de Herceptin (e outras terapias orientadas a HER2) descubriron que os cancros de mama positivos HER2 continúan a ter unha incidencia relativamente alta de metástasis cerebrais. Os tumores HER2 positivos tenden a estenderse no inicio da enfermidade aos ganglios linfáticos axilares, os pulmóns, a medula ósea, os ovarios e as glándulas suprarrenales.
A probabilidade de metástases con tumores positivos HER2 pode ser diferente dependendo de que o tumor sexa tamén receptor de estrógenos ou non. O risco de metástasis cerebrais, fígado, ósea e pulmón nos tumores positivos de HER2 tamén se ve afectado por que o tumor sexa receptor de estrógeno tamén positivo ou negativo.
O risco de metástasis tamén pode depender dos factores asociados. Por exemplo, o risco de metástasis hepáticas do cancro de mama é maior con tumores HER2 positivos se as persoas tamén fuman.
Cáncer de mama triplo positivo
Aproximadamente o 50 por cento dos tumores positivos de HER2 tamén serán receptores de estrógenos positivos. Os estudos descubriron que esta combinación pode producir un patrón diferente de recaída, pero só algúns estudos analizaron as características e os efectos dos triples positivos.
Os cancros de peito que son receptores de estrógenos positivos e HER2 negativos (luminal A) teñen o mellor pronóstico en xeral. Aqueles que son receptores de estrógenos positivos e HER positivo (luminal B) teñen un pronóstico algo máis pobre, pero o pronóstico segue sendo mellor que para as persoas con negativo triple-negativo ou receptor de estróxenos e HER2 exceso de expresión do cancro de mama.
Erros no diagnóstico
Esta discusión non sería completa sen mencionar que ás veces un cancro de mama é diagnosticado erróneamente como HER2 positivo ou HER2 negativo. As probas dispoñibles para determinar o estado de HER2 non son infalibles. É importante preguntarlle ao seu oncólogo a proba que se fixo e se debe volver ou non.
Un erro no diagnóstico (un diagnóstico incorrecto) en que un tumor positivo HER2 é diagnosticado accidentalmente como negativo pode producir unha persoa que non se lle ofrece terapia específica; tratamentos que poden mellorar a supervivencia. Por suposto, o diagnóstico de enfermidade HER2 positiva, que en realidade é HER2 negativa, podería producir medicamentos ineficaces (aínda que algúns tumores negativos HER2 responderon a Herceptin).
Resumo das diferenzas
Este artigo analizou moitas diferenzas entre o cancro de mama HER2 positivo e HER2 negativo e como esas diferenzas poden afectar o pronóstico.
Os cancros de mama positivos HER2 en comparación cos tumores receptores de estróxenos positivos tenden a ser:
- Máis agresivo (ten maior grao de tumor)
- Atopouse en mulleres máis novas (e o cancro de mama en mulleres novas adoita diagnosticarse en etapas máis avanzadas)
- Aproximadamente a mesma probabilidade de responder ao tratamento agora que HER2 ten como obxectivo terapia dispoñible
- É máis probable que se repitan / repiten
- É máis probable metastatizar, polo menos a sitios como o cerebro
Estes tumores tamén teñen un pronóstico algo máis pobre (aínda que se aprobaron novos axentes, un no 2017 e non sabemos como iso afectará o pronóstico).
Existen certas excepcións a estes descubrimentos e debemos ter en conta que cada persoa e cada cancro de mama son únicos.
Unha palabra de
Aínda que en xeral o pronóstico dos tumores positivos de HER2 tende a ser un pouco máis pobre que os receptores de estrógenos positivos, pero HER2 negativo, a adopción ampliada das terapias HER2 está marcando unha diferenza nas taxas de supervivencia e no risco de recorrencia.
Dado que as terapias HER2 son relativamente novas na escena, e varios tratamentos máis novos foron aprobados só en 2017, as estatísticas non son necesariamente moi significativas. Se está a vivir con cancro de mama HER2 positivo, o feito de que a resposta ao tratamento agora en tumores positivos HER2 é igual ao dos tumores positivos do receptor de estróxenos é alentador.
Con todos os cambios no tratamento e con outros medicamentos estudados nos ensaios clínicos, é máis importante que nunca un papel activo no seu tratamento. Leve un momento para revisar algúns consellos sobre como ser o seu propio avogado no seu tratamento con cancro .
> Fontes:
> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. et al. Subtipos de alcohol, actividade física, fume e cancro de mama nun estudo de case-control aniñado grande do programa norueguês de cribado do cancro de mama. Epidemioloxía do cancro Biomarcadores e prevención . 2017 06 de setembro. (Epub antes da impresión).
> Instituto Nacional do Cancro. Unha historia do descubrimento: a conexión xenética de HER2 ao estómago do cancro de mama. Desenvolvemento de novos tratamentos. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
> Parise, C. e V. Caggiano. Supervivencia do cancro de mama Definida polos subtipos ER / PR / HER2 e unha clasificación de sustência de acordo con graos tumorales e biomarcadores inmunohistoquímicos. Revista de Epidemioloxía do Cancro . 2014. 469251: 1-11.
> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. et al. Receptor de hormonas / receptor de factor de crecemento epidérmico humano Cáncer de mama positivo 2: onde estamos agora e onde estamos indo. Revisións do tratamento do cancro . 2016. 46: 20-6.