ZMapp, Favipiravir, Antivirals e, con sorte, máis
A resposta simple: non sabemos, pero estamos esperanzados.
Antes de que o ébola se espallase en África occidental entre 2013 e 2015, ningún tratamento fora probado nunca en humanos. Unha vez que estourou a epidemia, os tratamentos a miúdo foron dados por compasión. Os pacientes recibiron tratamentos e melloraron. Non obstante, o número de pacientes foi pequeno, moitas veces usáronse terapias e, por razóns éticas, non houbo comparacións controladas con placebo.
Os tratamentos dos pacientes asociados con melloras incluíron: ZMapp, favipiravir, así como o sangue dos sobreviventes. Un estudo sobre TKM-Ebola non mostrou ningún beneficio. Non obstante, inicialmente antes de que se aburraran os primeiros materiais, polo menos 10 persoas recibiron ZMapp nos EE. UU., Liberia, España e Reino Unido. Só 2 morreron. Polo menos un recibiu favipiravr (en Francia) e TKM (en EE. UU.) E sobreviviu. Os pacientes posteriores iniciaron a morte de Brincindofovir. Aínda así, é difícil dicir por algúns destes fármacos sen verdadeiros ensaios aleatorios, xa sexa a droga ou o bo coidado de apoio, fixeron a diferenza.
Aínda así, estamos esperanzados. A taxa de mortalidade da cepa de Ébola (EBOV, Zaire) que se está estendendo en África Occidental é excepcionalmente elevada. Foi inicialmente pensado para ser tan elevado como 80-90% (como se viu en epidemias previas noutros lugares). Parece ser do 45-60% en África Occidental. O bo coidado de apoio pode reducir a mortalidade a 1 de cada 3.
Tamén é difícil comparar as taxas de supervivencia xa que moitas veces hai atrasos na busca de coidados ou se transfiren por coidados.
O problema é: as existencias de ZMapp non se esgotaron.
Pero agora está facendo máis dispoñible - pero a urxencia pasou.
A OMS (Organización Mundial da Saúde) e as axencias gobernamentais, incluída a US FDA (Federal Drug Administration), apoian o uso compasivo e as probas destes medicamentos.
Non obstante, sen a proba de que un tratamento está a salvar a vida, hai a preocupación de que o que poida parecer o aforro de vida pode ser prexudicial ou simplemente distraer o coidado de salvar vidas.
Entón onde nos deixa iso?
Serum convalecente
Os primeiros intentos de tratamento do Ébola comezaron coa transfusión do sangue dos sobreviventes aos infectados para dar anticorpos para combater o virus. Un investigador sobreviviu despois dun estrondo de ébola en 1976 (e un médico infectado en 2014) despois dunha transfusión, pero non estaba claro se o soro axudou. Máis tarde en 1995, 8 pacientes recibiron sangue e 7 sobreviviron, cando a maioría (o 80%) morreu. Non obstante, a análise posterior demostrou que non se beneficiaron as transfusións (a supervivencia aumenta a medida que transcorre o tempo de infección e brote inicial). Non obstante, a Organización Mundial da Saúde expresou interese por investigar as transfusións, xa que os supervivientes, a diferenza das drogas, producen a epidemia (aínda que a banca de sangue pode ser limitada).
As transfusións de sangue convaleciente foron usadas en África occidental, así como para polo menos tres pacientes en EE. UU.
Anticorpo monoclonal
Os anticorpos, derivados no laboratorio e non nas transfusións, foron o tratamento máis prometedor ata agora. Un medicamento, ZMapp de Mapp Biopharmaceutical, é unha mestura de 3 anticorpos humanizados monoclonales (ou sexa, moi específicos) (contra as glicoproteínas da superficie).
O tratamento, a través de 3 inxeccións de medicamentos, parece ben tolerado. Desafortunadamente, as existencias de drogas esgotáronse, aínda que se planea a produción de drogas en masa (a través das plantas de tabaco que cultivarán a droga). A FDA permitiu o seu uso a petición desta droga non probada para pacientes con Ébola cando estea dispoñible.
Medicamentos antivirales
As drogas tamén poden combater o virus directamente. Existen varias drogas antivirales: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430, (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)
Non parecen funcionar algunhas drogas. O xuízo de TKM-Ébola foi detido en xuño de 2015 porque non parecía ser efectivo. Esperábase de que usando un tipo de ARN (pequenos ARN interferentes chamados siRNA) que poidan impedir que o virus se espallase.
Utiliza ARN bicatenario para deter a expresión de xenes para 3 proteínas de Ébola (Zaire Ébola L polimerasa, Viral Protein 24 (VP24) e VP35). Os estudos en laboratorio e en animais foron exitosos (incluíndo cun virus similar, Marburg). A preocupación por unha perigosa resposta inmune diminuíu aínda máis as probas, pero a FDA xa está a acelerar.
BCX4430 actúa como un bloque de construción para o ADN / ARN (análogo de nucleósidos de adenosina) para deter a replicación do virus; foi exitoso nun xuízo de mono. 401.
F avipiravir , un medicamento aprobado contra a gripe en Xapón foi eficaz en modelos animais e foi ofrecido como tratamento para o ébola. A droga é aparentemente un análogo de nucleótidos que impide a continuación da replicación viral.
Brincidofovir (BCV, CMX001) xa non está sendo probado por Ébola. A investigación agora está centrada noutros virus, como Adenovirus e CMV.
De feito, BCV desenvolveuse para o seu uso con virus de ADN: CMV (Citomegalovirus), Adenovirus. O ébola é un virus de ARN, non un virus de ADN. A droga convértese en cidofovir no interior das células. Esta droga foi utilizada con éxito con CMV e outros virus de ADN, como papilomavirus. Cidofovir é un análogo de nucleótidos; imita un bloque de construción de ADN e interfire co alargamiento do ADN en virus de ADN. En gran parte non se utilizou en virus de ARN como o ébola. Non obstante, a empresa que fai Brincindofovir, Chimerix, informa estudos de laboratorio no CDC, NIH mostrou actividade anti-Ébola, que foi unha noticia moi ben recibida xa que a droga utilizouse con seguridade nas persoas antes, aínda que a súa actividade anti-Ébola non foi confirmada animais ou seres humanos aínda. Sería un antiviral oral, que dados os riscos de agullas con Ébola, sería prometedor. (Brincindofovir inclúe unha porción lipídica ou graxa ligada ao cidfovir, que permite a inxestión do fármaco e non se inxecta).
O AVI-7537 usa unha molécula de ARN modificada para atacar tamén a proteína VP24.
Medicamentos aprobados
A forma máis sinxela de tratar o ébola sería atopar unha droga coñecida por ser segura que sexa efectiva contra o ébola. A sondaxe xa aprobada para a actividade anti-ébola identificou os moduladores electivos de receptores de estróxenos (SERMs), como Clomiphene e Torimefene utilizados para a fertilidade feminina e o tratamento do cancro de mama, como tratamentos potenciais.
É posible outros fármacos. O ébola afecta a fervenza de coagulación causando coágulos e despois sangra. Unha droga (nova) que pode afectar á coagulación rNAPC2 foi estudada, así como un fármaco coñecido, rhAPC (proteína C humana activada recombinante) con certo optimismo. Do mesmo xeito, outros argumentan por drogas que baixan o colesterol baseándose noutras infeccións. Do mesmo xeito, interferón foi examinado para o seu uso en Ébola. Un médico usou un medicamento para o VIH, Lamivudina, un análogo de nucleósido, en pacientes con Ébola que pode levar a un estudo adicional.
Fake Medications
A FDA advertiu contra o uso de medicamentos non aprobados. Moitas drogas soan ben - teoricamente - pero sen probas, non está claro se son útiles ou nocivas.
Vacina
Unha vacina para evitar a infección sería ideal. Agora hai unha vacina que foi probada e aparece efectiva.
Antes da epidemia 2013-2015 houbo vacinas desenvolvidas para o ébola, pero non foron suficientemente probadas. Unha vacina foi efectivamente probada nun paciente; posiblemente axudou logo do estallido de ébola do 2009 do investigador. Esta vacina, a vacina VSV (vector recombinante de virus da estomatite vesicular que expresa a glicoproteína do virus Ebola) foi probada en modelos animais (pero non en ningún outro ser humano) e mostrouse efectiva ata 24 horas despois da exposición. Foi unha vacina VSV que se probou e mostrou ser aparentemente eficaz en Guinea.
No inicio da epidemia, houbo varios grupos e gobernos que traballaron para probar e usar vacinas. O goberno canadense ofreceuse para distribuír as existencias limitadas dispoñibles desta vacina experimental. NIH propúxolle probar rapidamente outro candidato á vacina. O goberno chinés a finais de 2015 tamén comezou a probar unha vacina, utilizando un vector de adenovirus.
Ao final, pode haber varias vacinas. Desafortunadamente, gran parte das probas serán demasiado tarde para axudar a miles de persoas que morreron en 2013-2015. Tamén é máis difícil probar as vacinas cando hai poucas infeccións.