HDL sintético
Como todos saben, o colesterol HDL é "bo colesterol", porque os niveis elevados de HDL correláronse cun risco reducido de enfermidade arterial coronaria. O HDL rastrea o exceso de colesterol dos tecidos e devolve ao fígado para o seu procesamento. En consecuencia, os investigadores pasaron moitos anos intentando desenvolver tratamentos que aumentarán os niveis de HDL e, así, aumentar o proceso de eliminación do colesterol "malo".
Estes esforzos foron en gran parte decepcionantes.
Un camiño de investigación que unha vez parecía o máis prometedor é na área de miméticos de HDL: unha forma sintética de HDL que "imita" o efecto de ApoA, a lipoproteína HDL.
- Ler sobre o colesterol e os triglicéridos
Que son os Mimetics HDL?
Como todas as lipoproteínas, as partículas de HDL consisten en lípidos (neste caso, colesterol) e proteínas especiais que transportan o lípido a través do torrente sanguíneo. As proteínas que compoñen lipoproteínas HDL son unha familia de proteínas chamadas ApoA. ApoA é o "ingrediente activo" da partícula HDL. É a ApoA que reúne o exceso de colesterol das paredes arteriales e lévaa. Así, o colesterol HDL que medimos coas probas de sangue é o colesterol que se eliminou do tecido e está de regreso ao fígado para procesalo.
Ten sentido, entón, que se podemos aumentar a cantidade de proteínas ApoA no noso torrente sanguíneo podemos aumentar o proceso de eliminación de colesterol e, presumiblemente, reducir o risco de desenvolver a arteriosclerose.
Os miméticos de HDL son drogas que imitan, o máis próximo posible, as proteínas ApoA. Son, en efecto, partículas sintéticas HDL. Varios están en desenvolvemento, pero o proceso de investigación e desenvolvemento foi lento e paralizado.
Experiencia con Miméticos HDL
A primeira experiencia clínica con un mimético HDL foi reportada en 2003.
Un mimetismo de HDL chamado ApoA-1 Milano, administrado como cinco inxeccións intravenosas semanales, causou un significativo encollemento de placas nun puñado de homes con enfermidade arterial coronaria. (A cantidade de contracción en realidade era bastante pequena, pero era contracción e era estadísticamente significativa).
ApoA-1 Milano descubriuse estudando a 40 persoas dunha pequena cidade de Italia que eran coñecidas por vivir vidas notablemente longas e saudables, a pesar de ter reducido notablemente os niveis de HDL. Os investigadores descubriron que estas persoas tiñan unha forma "mutante" de HDL (ApoA-1 Milano) que non foi detectada por probas de sangue de rutina, pero iso demostrou ser moi eficaz na prevención de enfermidades cardiovasculares. Os investigadores foron capaces de sintetizar a mutación de ADN que produciu este novo HDL e, posteriormente, engadiu este novo ADN a unha variedade de bacterias de laboratorio, creando unha "fábrica" para a produción do ApoA-1 Milano.
Este estudo xerou unha enorme emoción entre os cardiólogos e, grazas ás noticias, entre o público en xeral.
Pero nos anos intermedios oímos falar nada de ApoA-1 Milano.
Non obstante, houbo bastante actividade en segundo plano. Os dereitos de ApoA-1 Milano cambiaron de mans varias veces, e varias fábricas saben que están traballando en mimetismo HDL.
Pero por agora parece bastante claro que o proceso de desenvolvemento destas drogas é, como mínimo, difícil e caro.
Ademais, en 2014 probouse un segundo mimético de HDL (CER-001, de Cerenis Therapeutics) nun ensaio clínico chamado CHI-SQUARED e non demostrou un beneficio para reducir os volumes de placas.
Onde están os HDM Mimetics Stand Now?
O entusiasmo empeorou en gran medida desde o ano 2003. Estas drogas demostraron ser moi difíciles de desenvolver e fabricar e, baseándose nos resultados de CHI-SQUARED, non están destinadas a ser universalmente eficaces. Aínda que non podemos saber con certeza, parece que as grandes compañías farmacéuticas retrocederon.
Están sendo desenvolvidos por pequenas empresas con recursos limitados.
Ademais, o entusiasmo xeral dos investigadores por elevar os niveis de HDL como medio de prevención da enfermidade cardíaca diminuíu significativamente nos últimos anos, co espectacular fracaso dos inhibidores do CETP como o torcetrapib e, máis recentemente, a niacina. As compañías farmacéuticas gastaron millóns tratando de atopar drogas que aumentan os niveis de HDL e reducen a enfermidade cardíaca, sen ningún efecto. Os escépticos empezan a cuestionar toda a "hipótese HDL", é dicir, que os altos niveis de HDL sempre son bos.
- Ler sobre o "lado escuro" do bo colesterol.
Así, a HDL sintética aínda está en desenvolvemento e pode resultar ser unha gran benzón para a medicina. Pero hai moito máis traballo que hai que facer. E aínda que este esforzo se solucione, este tipo de medicamentos deben ser administrados (a intervalos e intervalos aínda por determinar) por vía intravenosa; e dados os anos de esforzo e o diñeiro que gastamos, podemos esperar que estas drogas sexan prohibitivamente caras. Polo tanto, non debemos manter a respiración.
Liña de fondo
A mellor forma de aumentar os niveis de HDL é adoptar un estilo de vida saudable. Este método ten a vantaxe de reducir o risco, independentemente dos nosos niveis reais de HDL.
- Lea como aumentar os niveis de HDL.
- Ler sobre a avaliación do risco de enfermidades cardíacas.
- Ler como reducir un risco cardíaco elevado.
Fontes:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P e col. Efectos do axente mimético de lipoproteínas de alta densidade CER-001 sobre aterosclerose coronaria en pacientes con síndromes coronarios agudos: proba aleatoria. European Heart Journal. 29 de abril de 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, e outros. Efecto da ApoA-I recombinante Milano sobre aterosclerose coronaria en pacientes con síndromes coronarios agudos: un estudo controlado aleatorizado. JAMA 2003; 290: 2292.