Desde a antigüidade, usamos diuréticos para pisar máis. Algúns diuréticos como a cafeína son omnipresentes (pensan té ou refrixerantes). Con todo, non foi ata o século XX que a humanidade dera conta do potencial farmacolóxico dos diuréticos. En 1937, os investigadores descubriron diuréticos de anhidrasas carbónicas. En 1957, os investigadores descubriron diaréticos máis potentes de clorotiazida.
Os diuréticos actúan aumentando o volume de ouriños que produce e modifican as composicións do corpo electrolítico ou de sal corporal. Conceptos moi simples, ¿eh? Non obstante, os diversos mecanismos bioquímicos mediante os que se traballan os diuréticos son difíciles de entender. Por exemplo, a formación de orina implica gradientes de concentración, ósmosis, transportistas e así por diante.
En sentido xeral, os diuréticos traballan liberando o noso corpo de exceso de volume de fluído ou "auga". Hai moitas enfermidades que se alanizan coa liberación de líquido, incluíndo hipertensión, insuficiencia cardíaca, inchazo cerebral (edema), inflamación ocular (inflamación ocular) e inchazo secundario ao fígado ou a enfermidade renal.
Antes de aprender como funcionan os diuréticos, repasemos brevemente o nefrón ea anatomía dos túbulos renales. Despois de todo, os diuréticos traballan por acción nas diversas partes do nefron, a unidade estrutural básica do ril que se encarga de filtrar a orina.
Unha mirada ao Nephron
Aquí hai un resumo da anatomía de nefrono:
- O sangue é traído do corpo ao corpo renal que está composto polo glomérulo, un tufo de capilares e a cápsula do Bowman. O corpúsculo renal é o primeiro paso na filtración de orina.
- O glomérulo colócase nos túbulos renales, un sistema de tubos microscópicos responsables da orina. A primeira parte do túbulo renal é o túbulo proximal complicado.
- O túbulo envolvente proximal se alimenta no ciclo de Henle. A primeira parte do ciclo é o extremo descendente eo segundo é o membro axustado ascendente.
- O extremo ascendente se alimenta no túbulo distal complicado.
- O túbulo envolvente distal conéctase ao conducto de recolección.
Como se mencionou anteriormente, diferentes diuréticos traballan en diferentes partes do túbulo renal. En xeral, o nefron é responsable da secreción de residuos nun ultrafiltrado que eventualmente convértese en orina e reabsorbentes de nutrientes e outras cousas boas que o noso corpo necesita como ións de sodio (Na + ), bicarbonato de sodio (NaHCO 3 ), ións de potasio (K + ), auga e case todos os glucosa e aminoácidos filtrados. (Técnicamente, a maior parte desta reabsorción de nutrientes ten lugar no túbulo proximal complicado).
Inhibidores de anhidrasas carbonicas
Os inhibidores de anhidrasas carbónicas como a acetazolamida traballan inhibindo a enzima anhidrasa carbónica situada no túbulo proximal complicado. Normalmente, a anhidrasa carbónica é responsable da absorción de sodio (antiporter NHE3), potasio, auga, aminoácidos e azucres no sangue. Ao inhibir esta enzima, fármacos como acetazolamida aumentan a cantidade de auga no sistema de túbulos renales. Os inhibidores da anhidrasa carbónica úsanse principalmente para tratar o glaucoma .
Inhibidores de cotransportador de sódio-glucosa 2 (SGLT2)
Os inhibidores de cotransportador de sódio-glicosa 2 (SGLT2) son ribonucleótidos fosforilados que actúan no cotransportador de glucosa de sodio localizado no túbulo proximal complicado. Inhiben as accións deste transportador e reducen a absorción de glucosa e iones de sodio ao seu sangue. Con menos iones de sodio reabsorvo menos auga segue (osmose) e prodúcese unha diuresis leve. Aínda que as drogas SGLT2 como canagliflozin e dapagliflozin son diuréticos técnicamente leves, por mor das súas accións azucaradas, úsanse principalmente para tratar a diabetes.acetazolimida.
Loop diuréticos
Os diuréticos loop como furosemida inhiben o transportador Na / K / 2Cl no grosor ciclo ascendente de Henle; Así, diminuíndo a absorción de sodio e auga no teu sangue. Debido a que os diuréticos do lazo tamén se alimentan con reabsorción de potasio, o desperdicio de potasio pode ocorrer. Se o desperdicio de potasio é o suficientemente grave, a hipocalemia pode producirse. A notación máis destacada é que a hipokalemia pode afastar a forma en que funciona o corazón. A furosemida úsase para tratar a hipertensión (presión arterial alta), o líquido nos pulmóns (edema pulmonar), a hinchazón xeneralizada, a hipercalemia (niveis de potasio perigosamente elevados) ea hipercalcemia ou os altos niveis de calcio. uso fóra da etiqueta).
Tiazidas
As tiazidas traballan atornillando co transportador Na / Cl no túbulo distal. Ademais de bloquear a recaptação de iones de sodio e auga, as tiazidas tamén producen algún desperdicio de potasio. As tiazidas úsanse como tratamento de primeira liña da hipertensión; De feito, un famoso estudo descubriu que as tiazidas son máis efectivas como o primeiro tratamento da hipertensión que os inhibidores de ACE.
Cando a taxa de filtración glomerular (unha medida de función renal) é moi baixa, as thiazides non funcionan ben. Por outra banda, as tiazidas adoitan combinarse con diuréticos ciclo para o efecto sinérxico.
Ademais da hipertensión, as tiazidas tamén se usan para tratar cálculos renales que conteñen calcio e diabetes insípido (diferente do tipo 1 e diabetes mellitus moito máis común).
Diuréticos salvaxes de potasio
Como os seus nomes suxiren, os diuréticos que protexen o potasio aumentan o volume de orina sen perder o potasio. A espironolactona ou a amilorida, que salvan o potasio, actúan nos túbulos colectivos, pero empregan diferentes mecanismos de acción.
A espironolactona antagoniza a aldosterona dunha forma mal comprendida. A aldosterona é unha hormona esteroide producida pola córtex adrenal. Ao antagonizar os efectos da aldosterona, o potasio, o sodio ea retención de auga son reducidos. Spironolactone é frecuentemente usada para combater o desperdicio de potasio causada por diuréticos por tiazida e ciclo. Esta droga tamén se administra despois do ataque cardíaco ou se usa para tratar o aldosteronismo por calquera causa.
Amiloride bloquea as canles de sodio no túbulo colector e bloquea así a absorción de auga no corpo. Do mesmo xeito que a espironolactona, o amilorido úsase a miúdo para combater o desperdicio de potasio causado por outros diuréticos.
Diuréticos osmóticos
Os diuréticos osmóticos pasan polo corpo intacto. Cando un diurético osmótico, como o manitol, entra nos túbulos renales, debúxanse mediante osmose. (Teña en conta que con osmose, a auga segue solutos de alta concentración. Ademais, os diuréticos osmóticos na vasculatura fóra do riñón (pense cerebro ou ollo) tamén poden sacar auga e reducir o inchazo.
Ademais de tratar o inchazo dos ollos (glaucoma) e o inchazo cerebral (aumento da presión intracraneal), os diuréticos osmóticos tamén se usan para a insuficiencia renal secundaria ao aumento da carga de soluto resultante da quimioterapia ou rabdomiólise (descomposición muscular). Noutras palabras, ao diluír as drogas e os anacos do músculo no nefron, colócase menos estrés nos riles.
Vaptans
Os antagonistas vasoreceptores ou os vaptans (conivaptan e tolvaptan) son unha nova clase de fármaco. Eles traballan por antagonismo de vasopresina ou hormona antidiurética e permiten que o seu corpo segregue auga libre de electrolitos. Como tal, os vaptans axudan ás condicións hiponatremicas definidas pola baixa concentración de sodio no sangue como SIADH.
A maioría dos diuréticos discutidos neste artigo están dispoñibles por prescrición. Non obstante, podes mercar algúns diuréticos sen receita médica. Aínda que o simple aumento do volume de ouríñaa e os seus niveis de eletrólitos poden parecer benignos, cando se toman inadecuadamente, os diuréticos poden causar deshidratación e un desequilibrio electrolítico potencialmente letal (desorde coas sales do corpo). Os diuréticos tamén poden agravar a cirrose, insuficiencia cardíaca ou insuficiencia renal. Tomé diuréticos só despois de consultar co seu médico, especialmente se ten problemas de equilibrio fluído.
Nunha nota final, se está a pensar sobre a cafeína, a investigación demostra que cando unha persoa saudable bebe as bebidas con cafeína, a perda de líquido non supera o volume do consumo de bebidas e o estado de hidratación non se ve comprometido. Noutras palabras, se está sa, a cafeína está a salvo.
Fontes:
Eaton DC, JP Pooler. Capítulo 8. Regulación do equilibrio de potasio. En: Eaton DC, JP Pooler. eds. Fisioloxía renal de Vander, 8e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2013.
Sam R, Pearce D, Ives HE. Axentes diuréticos. En: Katzung BG, Trevor AJ. eds. Farmacoloxía Básica e Clínica, 13e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2015.