Guía do paciente para os xenes implicados no cancro de pel de melanoma
Comprender a xenética do cancro e como forma parte no melanoma pode soar como unha tarefa desalentadora. Pero tomando o tempo para facelo só pode axudarche a entender mellor o risco e o que podes facer respecto diso.
Cancer Genetics
O cancro comeza cando un ou máis xenes nunha célula muta (cambian da súa forma normal). Isto crea unha proteína anormal ou ningunha proteína, os cales causan que as células mutadas se multipliquen sen control.
Se está a investigar un gran número de xenes polo seu papel no melanoma, incluíndo xenes herdados e defectos xenéticos que se adquiren debido a factores ambientais, como a excesiva exposición ao sol . Ata agora, as variacións xenéticas específicas representan só o 1% de todos os diagnósticos de melanoma, aínda que o estudo de xemelgos con melanoma en 2009 mostrou que o 55% do risco de melanoma total dunha persoa pode deberse a factores xenéticos. A investigación nesta área complicada aínda está na súa infancia, pero as esperanzas son altas que nun futuro próximo, as probas xenéticas axudarán a guiar a selección, diagnóstico e tratamento do melanoma.
Mutacións xenéticas herdadas no melanoma
Exemplos de mutacións xenéticas que se transmiten de pai a fillo inclúen o seguinte:
CDKN2A - As mutacións neste regulador da división celular son as causas máis comúns de melanoma herdado. Estas mutacións, porén, aínda son moi pouco comúns e tamén poden aparecer en casos de melanoma non herdados.
As persoas con melanoma familiar adoitan ter unha gran cantidade de moles irregulares (nevis displásicas) e son diagnosticadas con melanoma a unha idade relativamente nova (de 35 a 40 anos). Dado que o 70% das persoas que teñen mutacións no xene CDKN2A desenvolverán melanoma durante a súa vida, desenvolvéronse probas comerciais para CDKN2A, aínda que non está claro se o coñecemento dos resultados da proba beneficiará ás persoas que levan o xene.
Unha mutación relacionada, pero aínda máis rara, está no xene CDK4, que tamén controla cando as células divídense e aumentan o risco de desenvolver melanoma.
MC1R : Aumentando a evidencia mostra que canto maior sexa o número de variacións nun xene chamado MC1R (receptor de melanocortina-1), maior será o risco de melanoma. O xene desempeña un papel importante na determinación de se unha persoa ten o cabelo vermello, a pel clara e a sensibilidade á radiación ultravioleta. As persoas que teñen unha pel de oliva e máis escura e que levan unha ou máis variacións do xene teñen un risco maior que o normal do melanoma. Non obstante, ter a mutación MC1R ten un risco máis moderado que as mutacións CDKN2A ou CDK4. Recentemente, identificáronse outros xenes implicados no pigmento da pel que tamén poden aumentar a susceptibilidade ao melanoma, incluíndo TYR (tirosinasa), TYRP1 (proteína relacionada con TYR 1) e ASIP (proteína de sinalización agouti).
MDM2 : a variante xenética MDM2 aparece no "promotor" do xene, unha especie de interruptor de potencia que determina cando o xene está activado e cantas copias se producen dentro dunha célula. A investigación publicada en 2009 mostrou que predispón a mulleres (pero non a homes) a desenvolver melanoma a unha idade máis pequena (menos de 50 anos). Ter esta mutación pode ser aínda máis potente que outros factores de risco de melanoma, como a historia de queimaduras solares, a pel xusta e o salgadura.
Se ten pai ou irmán con melanoma, o risco de desenvolver melanoma é de dúas a tres veces maior que a persoa media. Con todo, o risco aínda é pequeno e, en moitos casos, non se atopa o xene defectuoso. Non obstante, a maioría dos expertos recomenda encarecidamente que as persoas afectadas polo seu historial familiar de melanoma consulten a un asesor xenético e soliciten ao seu médico sobre participar nos estudos de investigación xenética para que se poida aprender máis sobre como as mutacións xenéticas inflúen no risco de melanoma. Mínimamente, as persoas con risco de melanoma hereditario deberían practicar a seguridade solar e examinar a súa pel coidadosamente cada mes a partir dos 10 anos para buscar cambios na aparición de moles.
Mutacións xenéticas que non son herdadas
As mutacións xenéticas que non son herdadas pero que son adquiridas debido a factores ambientais como o sol inclúen:
BRAF - Os estudos identificaron unha mutación non herdada no xene BRAF que parece ser o evento máis común no proceso que conduce ao melanoma; observouse en ata o 66% de melanomas malignos. Os investigadores esperan que as drogas que bloqueen este xene pode ser unha estratexia de tratamento eficaz no futuro.
P16 é un xene supresor de tumores que pode ser anormal nalgúns casos de melanoma non herdados. As mutacións xenéticas que regulan as proteínas Ku70 e Ku80 poden perturbar procesos que reparan fíos de ADN.
EGF - Os investigadores estudan mutacións nun xene que fai unha sustancia chamada factor de crecemento epidérmico (EGF). O EGF desempeña un papel no crecemento das células da pel e na cicatrización da ferida e pode representar moitos casos non hereditarios de melanoma.
Fas : as mutacións en xenes que regulan as proteínas Fas, que están implicadas nun proceso natural de autodestrucción celular chamado apoptose, poden causar que as células do melanoma proliferen fóra de control.
Os procesos moleculares que levan ao desenvolvemento inicial e ás metástasis do melanoma non familiar son extremadamente complexos e só comezan a investigarse. Literalmente, miles de informes de investigación sobre a xenética do melanoma publicáronse só na última década. Estes avances esperan levar á identificación de probas moito máis precisas para o diagnóstico e pronóstico do melanoma, así como obxectivos de tratamento máis eficaces para esta enfermidade devastadora.
Fontes:
"A xenética do melanoma". ASCO. 26 de febreiro de 2009.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "A xenética do melanoma e os enfoques terapéuticos no século XXI: movéndose desde a banca ata a cama". J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 26 de febreiro de 2009.
Lin J, Hocker TL, Singh M, Tsao H. "Xenética do melanoma Predisposición". Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26 de febreiro de 2009.
"Melanoma familiar". Proxecto de mapa molecular de melanoma. 27 de febreiro de 2009.
Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J, e outros. Asociación de MDM2 SNP309, a idade de inicio e xénero no melanoma cutáneo. Clin Cancer Res . 1 de abril de 2009; 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl P e col. Un estudo baseado na poboación de mellizos australianos con melanoma suxire unha forte contribución xenética á responsabilidade. J Invest Dermatol . 9 de abril de 2009.