Levothyroxine Drugs Like Synthroid Tivo que demostrar estabilidade, consistencia
En setembro de 1997, un anuncio sacudiu a comunidade de pacientes con tiroides. En particular, afectou a aqueles pacientes que estaban tomando unha das drogas de substitución da hormona tiroidea que -como Synthroid, Levoxyl e outros- con base no levothyroxine sodium.
Segundo un anuncio do Rexistro Federal nese momento,
... Non se demostrou que o produto de sodio levotiroxina administrado por vía oral demostra unha potenza e estabilidade consistentes e, polo tanto, non se comercializa actualmente un produto de sodio levotiroxina administrado por vía oral e é recoñecido como seguro e efectivo.
Naquel tempo, o goberno descubriu que os fármacos de sodio con levotiroxina non seguían sendo potentes a través das datas de caducidade e que se atoparon comprimidos da mesma forza de dosificación do mesmo fabricante que varían en potencia de lote a lote en función da cantidade activa ingrediente presente. Esta falta de estabilidade e potencia consistente tiñan o potencial de causar consecuencias graves para a saúde dos que tomaban estas drogas.
Levothyroxine sodium foi introducido por primeira vez no mercado antes de 1962, sen unha aprobada "New Drug Application" (NDA), aparentemente na crenza de que non era unha droga nova.
Desde ese momento, case todos os fabricantes de produtos de sodio levotiroxina administrados por vía oral, incluíndo Synthroid, informaban regularmente que eran o resultado de problemas de potencia ou estabilidade.
Nalgúns casos, os problemas resultan do feito de que levotiroxina sódica é inestable en presenza de luz, temperatura, aire e humidade.
No período comprendido entre 1991 e 1997, non houbo menos de 10 recordos de comprimidos de sodio levotiroxina que inclúen 150 lotes e máis de 100 millóns de comprimidos. En todos os casos, os recordos iniciáronse porque se atoparon comprimidos como subpotentes ou porque as súas comprimidos de levotiroxina perderon a potencia antes das datas de caducidade.
Os restantes recordos iniciáronse para un produto que se atopou demasiado potente. Durante este período, a FDA tamén emitiu advertencias a un fabricante sobre un produto de sodio levotiroxina que perdeu a potencia cando se almacena no extremo superior do rango de temperatura recomendado e aquel cuxa potencia varía de 74,7 por cento a 90,4, en lugar do 90% a 110 por cento esixido no momento.
Os problemas deriváronse tamén dos cambios na formulación. Debido a que estes produtos estaban sendo comercializados sen NDA's, os fabricantes non tiveron que solicitar a aprobación da FDA cada vez que reformularon os seus produtos de sodio levotiroxina. Os fabricantes cambiaron os ingredientes inactivos, a forma física dos axentes colorantes e outros aspectos do produto, obtendo cambios significativos na potencia, nalgúns casos aumentando ou diminuíndo a potencia nun 30%. Como resultado, nalgúns casos, as persoas que recibiron a mesma dosificación por anos tóxicos e sobremedicadas (ou subdoses) na mesma dose. Houbo probas de que os fabricantes continuaron a realizar este tipo de cambios de formulación que afectan a potencia.
Logo, 35 anos despois da súa introdución, a Food and Drug Administration de Estados Unidos (FDA) emitiu o aviso ( Federal Register , 14 de agosto de 1997) que os produtos farmacológicos administrados por vía oral que contiñan levotiroxina sódica foron oficialmente clasificados como "novos medicamentos" e necesitaban pasar o proceso de NDA debido aos problemas de estabilidade e potencia que saíron á luz.
Para seguir comercializando estas drogas, os fabricantes necesitaban enviar unha NDA con evidencia documentada de que o produto de cada empresa era seguro, efectivo e fabricado de maneira que asegurase unha potencia consistente. Debido a que a droga é necesaria para millóns de estadounidenses, a FDA permitiu aos fabricantes seguir comercializando estes produtos sen NDA aprobada ata o 14 de agosto de 2000, para dar ás empresas o tempo suficiente para levar a cabo os estudos de investigación e enviar os seus NDA.
Implicacións para pacientes
Que consecuencias teñen estes desenvolvementos para os pacientes que toman produtos de reemplazo da hormona tiroidea levotiroxina?
- Mesmo cando o médico prescribiu de forma consistente a mesma marca de levodiroxina sódica administrada por vía oral, cada recheo de prescrición, os pacientes corrían o risco de recibir un produto que varía de potencia a partir da dose indicada.
- Se o fármaco recibido era menos potente, os pacientes convertéronse en HYPOTHYROID e sufriron síntomas como depresión severa, fatiga, aumento de peso, constipação, intolerancia fría, inchazo e dificultade para concentrarse.
- Se o fármaco recibido era máis potente, os pacientes podían ter síntomas graves de hipertiroidismo, como dor cardíaca, palpitacións cardíacas ou arritmias cardíacas. En pacientes con insuficiencia cardíaca coronaria, un pequeno incremento na dose de levotiroxina pode ser perigoso. E os estudos suxiren que a leve sobredosis de levotiroxina sódica, como a que pode resultar do aumento da potencia, pode aumentar o risco de osteoporose causando hipertiroidismo subclínico.
- As variacións na potencia poderían facer imposible a dosificación correcta. As píldoras de sodio de Levothyroxine vén en fortes doses que varían en cantidades moi pequenas, o que permite que o seu médico atope exactamente a dose correcta. Pero cando a cantidade de medicamento activo dispoñible nunha dosificación particular varía, isto fai que atopar e manter a dose correcta para vostede aínda máis difícil.
NOTA: Os fabricantes de medicamentos acabaron por presentar as NDAs de levotiroxina e levotiroxina é, a partir de 2017, unha droga aprobada pola FDA.