O posible efecto adverso de Entyvio concierne aos médicos.
Primum non nocere . Un aforismo que encapsula o espírito duradeiro da medicina: "Primeiro, non fagas ningún mal". Vivimos nun mundo onde os médicos esperan facer algo, facer algo para tratar enfermidades. Pero ás veces a repercusión da acción supera o beneficio da inacción. Por exemplo, os médicos non realizan cirurxía en candidatos non quirúrgicos; os médicos non dan unha dose alta de quimio a persoas devastadas por cancro mortal metastásico; e os médicos intentan evitar tratar pacientes con medicamentos con efectos adversos que ameazan a vida.
Entyvio é unha nova droga destinada a axudar ás persoas con enfermidade inflamatoria intestinal (EII), unha enfermidade debilitante que erosiona a calidade de vida dos afectados. O seu creador (Takeda Pharmaceuticals), a FDA e os gastroenterólogos en todas as partes preocupan, con todo, que as persoas que toman Entyvio poden abrirse a infección con leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML).
A PML é unha infección rara do sistema nervioso central normalmente só experimentado por aqueles con sistemas inmunes severamente comprometidos (pensa que as persoas con SIDA). Ata agora, Entyvio aínda non causou PML en ningunha persoa que o tomase, pero o seu primo químico, outro antagonista do receptor de integrina chamado natalizumab, causa PML en aproximadamente 1 persoa por 1000 que recibe o tratamento. En suma, os posibles efectos adversos de Entyvio poden superar a súa utilidade clínica en persoas con EII e sistemas inmunitarios debilitados.
¿Que é o IBD?
O teu intestino é un lugar sucio.
Está cheo de bacterias que nos axudan a dixerir a nosa comida. Lembre que as bacterias son erros e, en calquera lugar fóra do intestino, tales bacterias causarían unha reacción mega-inmune. (Para citar o personaxe de Bill Murray de Ghostbusters , "sacrificio humano, cans e gatos que viven xuntos, histeria de masas"). Por conseguinte, as células inmunitarias do noso intestino están en garda constante e "inflamación fisiolóxica" é o status quo.
Afortunadamente, a través de mecanismos complexos, o noso corpo diminúe a activación completa do tecido linfoide asociado aos intestinos. Concedido todo este postulado é só unha hipótese de consenso, e todos sabemos, algunhas hipóteses de consenso resultan ser merda (golpe totalmente intencionado); con todo, sabendo o que sabemos da IBD, todo ten sentido.
Como é evidente a partir do seu nome, a enfermidade intestinal inflamatoria é unha condición cuxo signo é a inflamación. Ten unha distribución bimodal con idades máximas de inicio entre 15 e 30 e 60 e 80 cunha prevalencia maior nos xudeus Ashkenazi. Os síntomas clínicos da IBD son desagradables: dor abdominal, diarrea, hemorragia, anemia e perda de peso. Tamén pode manifestarse en lugares anatómicos fóra do intestino e causar artritis, problemas oculares (uveítis e iritis), erupción (eritema nodoso) e moito máis.
A IBD vén en dous sabores terribles: colite ulcerativa e enfermidade de Crohn . Aínda que pareza de moitas maneiras, hai algunhas diferenzas clave entre estes dous tipos de DBO. A colite ulcerativa está confinada ao colon e toca porcións confluentes ou contiguas do intestino; mentres que a enfermidade de Crohn pode afectar calquera parte do tracto gastrointestinal (de boca a anus) e é irregular na súa patoloxía, tendendo a saltar áreas do tracto GI.
Máis comúnmente, a enfermidade de Crohn envasa os inmobles adxacentes á válvula ileocecal. A enfermidade de Crohn tamén causa lesións transmurales que afectan todo o espesor do intestino e dan lugar a estenosis ou mesmo fístulas (pasaxes non desexadas entre partes do intestino).
No que respecta á FIA, os médicos teñen como obxectivo controlar as exacerbacións agudas ou os flare-ups, manter a remisión de tales flare-ups e tratar as fístulas e obstrucións (causadas por estenosis) e proporcionar outras medidas de tratamento sintomático. A maioría das persoas con IBD terminan con cirurxía nalgún momento das súas vidas.
O pilar da maioría dos tratamentos médicos da IBD inclúe fármacos inmunosupresores como glucocorticoides, sulfasalacina e ácido 5-aminosalicílico.
A azatioprina e a ciclosporina son outros fármacos antiinflamatorios e inmunosupresores que son útiles para tratar a EII. Máis recientemente, agentes biolóxicos como o citado natalizumab e vedolizumab (Entyvio) foron utilizados para tratar IBD.
Leucoencefalopatia multifocal entive e progresiva (PML)
Segundo a FDA:
Entyvio é un antagonista de receptores de integrina. Os receptores de integrina son proteínas expresadas na superficie de certas células. Os receptores de integrina funcionan como pontes para as interaccións celulares. Entyvio bloquea a interacción dun receptor de integrina específico (expresado en células inflamatorias circulantes) cunha proteína específica (expresada nas células da parede interior dos vasos sanguíneos) e, así, bloquea a migración das células inflamatorias circulantes entre os vasos sanguíneos e as áreas de inflamación no tracto gastrointestinal.
Ademais, segundo a FDA:
Os resultados mostraron que unha maior porcentaxe de participantes tratados con Entyvio en comparación con un risco clínico alcanzado e mantido por placebo, conseguiu e mantivo a remisión clínica, obtivo unha remisión clínica libre de corticosteroides e, como se viu durante a endoscopia, mellorou a aparición do colon
Noutras palabras, Entyvio traballa por mitigar a inflamación no tracto gastrointestinal e demostrou ser efectivo no tratamento de flare-ups e mantendo a remisión libre de esteroides. De notar, un metaanálisis de Entyvio e outros axentes biolóxicos demostraron que Entyvio era igual de efectivo para manter a remisión en persoas con colite ulcerativa como outros tipos de axentes biolóxicos. Cómpre salientar que entyvio está destinado a persoas que non responden ou son intolerantes a outros medicamentos que se usan para tratar IBD (como esteroides ou axentes biolóxicos).
Ata agora, as reaccións adversas documentadas causadas por Entyvio foron limitadas principalmente a dor de cabeza, dor nas articulacións, náuseas e febre. Entre as reaccións máis graves incluíronse alerxia e hepatotoxicidade (toxicidade hepática). Pero os médicos, os federais e o fabricante de drogas están á procura dun efecto adverso moito máis serio que aínda non ten para retroceder a cabeza feo: leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML).
PML é unha enfermidade neurolóxica que resulta da infección co virus JC. A maioría de nós temos anticorpos contra este virus e a infección en persoas sanas é extremadamente rara. Pero nas persoas cuxos sistemas inmunes están nivelados polo VIH, cancro, sarcoidosis e outras enfermidades, PML pode agarrarse.
Nas persoas con PML, o virus JC desmielina os oligodendrocytes ou as células nerviosas principalmente nos hemisferios cerebrais, pero tamén o tronco cerebral ou o cerebelo. Noutras palabras, este virus tira a nosa materia branca de mielina necesaria para a condución nerviosa. Os síntomas inclúen demencia, problemas de visión, parálise (hemiparesia), dificultade para falar (afasia) e discapacidade sensorial.
Dentro de 3 a 6 meses, PML mata ao redor do 50 por cento dos infectados. O prognóstico para os que desenvolven PML por terapia de natalizumab para a esclerose múltiple é un pouco mellor; só o 20 por cento morren. Pero mesmo para aqueles que acaban vivindo con PML, a discapacidade é profunda. Segundo os Principios de Medicina Interna de Harrison , a partir da súa data de publicación de 2012, 104 persoas tratadas con natalizumab para a esclerose múltiple desenvolveron PML e só unha persoa tratada por Crohn desenvolveu a enfermidade.
Liña de fondo
Se vostede ou un ser querido sofre da IBD, especialmente IBD que non responde aos esteroides e outros inmunomoduladores, Entyvio parece un tratamento prometedor. Non obstante, antes de iniciar o tratamento con Entyvio, é imprescindible que reveles infeccións ou infeccións actuais que "non se van" e poden suxerir un sistema inmunitario debilitado. Ademais, se recientemente foi vacinado, tampouco debería estar tomando a Entyvio. (De notar, non debe tomar Entyvio se ten problemas hepáticos, reaccións alérxicas, etc.). Se desenvolve problemas neurolóxicos (ou realmente algún problema significativo) mentres que en Entyvio, é imprescindible que contacte inmediatamente co seu coidado de saúde. provedor.
Nunha nota final, é importante lembrar que aínda temos que observar a PML nas persoas que toman Entyvio . Ademais, o fabricante da FDA e de Entyvio están atentos aos casos de PML secundaria á administración de Entyvio e actualmente están a levar a cabo estudos post-comercialización e facilitan informes avanzados e rápidos de efectos adversos.
Fontes:
> Friedman S, Blumberg RS. Capítulo 295. Enfermidade inflamatoria intestinal. En: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. Eds. Principios de Medicina Interna de Harrison, 18 e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2012.
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Capítulo 5. Demencia e trastornos amnésicos. En: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds. Neurología Clínica, 8e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2012.
"Vedolizumab (Entyvio) para enfermidades do intestino inflamatorio" da Carta Médica sobre Drogas e Terapéutica publicada o 15/09/2014.
Wallace JL, Sharkey KA. Capítulo 47. Farmacoterapia da enfermidade do intestino inflamatorio. En: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2011.