O linfoma raro ocorre sen a ampliación do ganglio linfático
O linfoma celular T hepatosplénico (HSTCL) é un linfoma moi raro. Conocido clínicamente como "linfoma de células T γ δ hepatosplénico", esta enfermidade raramente foi reportada na literatura científica, polo que a súa verdadeira incidencia é descoñecida.
HSTCL foi frecuentemente visto en homes máis novos, aínda que tamén se documentaron casos relacionados con mulleres e nenos. Ademais, parece haber un vínculo co aumento do risco de HSTCL en pacientes inmunodeprimidos.
Con base nos casos publicados, o HSTCL probablemente se diagnostique incorrectamente nun primeiro momento e ten un pronóstico relativamente pobre.
Síntomas
- Malestar xeralizado
- Fatiga
- Síntomas de baixo índice de sangue (anemia, trombocitopenia)
- A anemia pode producir cansazo, cansazo
- A trombocitopenia pode causar hematomas ou hemorragia
- Síntomas constitucionais, incluíndo os seguintes:
- Febres inexplicables
- Perda de peso sen intentar perder peso
- Sweats nocturnos que empapan a camisa ou follas
- Amenceración abdominal, tensión ou dor (debido ao fígado agrandado, o bazo agrandado)
- Falta de ganglios linfáticos inchados detectables
- En contraste con moitos linfomas, este normalmente non implica ningún ganglios linfáticos detectables, nin bultos e bultos que poida sentir baixo a pel no pescozo, as axilas ou a ingle.
Factores de risco
- O sexo masculino foi tradicionalmente considerado un factor de risco baseado na primeira serie de casos publicados.
- Uso continuo de inmunosupresión, actualmente ou en anos pasados:
- Medicamento por trasplante de órganos
- Terapia sistémica para enfermidades intestinais inflamatorias (enfermidade de Crohn ou colite ulcerativa)
- Historia médica pasada:
- Trasplante renal ou outro transplante de órganos sólidos
- Historia da malaria
- Historia. Enfermidade de Hodgkin
Aínda que o perfil anterior foi compilado, débese notar que as descricións do HSTCL baséanse nun número relativamente limitado de casos.
Se cre que o HSTCL representa menos do 2 por cento de todos os linfomas periféricos de células T.
A pesar da súa causa descoñecida, aproximadamente o 10 ao 20 por cento dos pacientes afectados con este linfoma teñen unha historia previa de supresión inmune crónica, como o trasplante de órganos sólidos, o trastorno linfoproliferativo, a enfermidade intestinal inflamatoria, a infección por hepatite B ou a terapia inmunosupresora.
Examen de inmunosupresión
Nun estudo de Parakkal e colegas, identificáronse vinte e cinco casos de HSTCL entre pacientes que usaban terapia inmunosupresora. Vinte e dous (o 88 por cento dos pacientes) tiveron unha enfermidade inflamatoria intestinal e tres tiñan artritis reumatoide. Catro casos (16 por cento) estaban en mulleres e catro pacientes tiñan máis de 65 anos de idade. Vinte e catro casos (96 por cento) tamén recibiron un inmunomodulador (azatioprina, 6-mercaptopurina ou metotrexato). Dous pacientes recibiron adalimumab só.
No estudo de Deepak e colegas, descargáronse un total de 3.130.267 informes do sistema de información sobre eventos adversos da FDA (2003-2010). Noventa e un casos de NHL de células T con inhibidores de TNF-α foron identificados no AERS da FDA e nove casos adicionais foron identificados mediante a busca de literatura. Un total de 38 pacientes tiñan artritis reumatoide, 36 casos tiñan enfermidade de Crohn, 11 tiñan psoríase, nove tiñan colite ulcerativa e seis tiñan espondilite anquilosante.
Sesenta e oito dos casos (68 por cento) implicaron exposición tanto a un inhibidor de TNF-α como a un inmunomodulador (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, leflunomida ou ciclosporina). O linfoma celular T hepatosplénico (HSTCL) foi o subtipo máis común, mentres que a micosis fungoides / Sezary e HSTCL identificáronse como máis comúns coa exposición ao inhibidor de TNF-α.
Diagnóstico
O linfoma de células T hepatosplénicas pode levar moito tempo para diagnosticar, xa que moitas outras condicións máis comúns poden considerarse primeiro. O diagnóstico está baseado en especímenes de biopsia de medula ósea, fígado e / ou bazo e análise de citometría de fluxo.
É recomendable revisar o material de biopsia dun experto hematopatólogo.
As biopsias de medula ósea normalmente amosan medula ósos hipercelulares (espazo extra ocupado por células) debido ás células linfoides atípicas, pero os cambios foron descritos como sutís. Belhadj e colegas observaron o seguinte no seu informe de 2003 sobre unha serie de 21 pacientes con HSTCL:
Esta afectación sutil non foi recoñecida de inmediato en seis pacientes, o que provocou un diagnóstico erróneo da medula hipercelular reactiva en cinco pacientes e da leucemia mielomonocítica crónica noutro paciente con monocitosis detida no exame inicial.
Non obstante, este grupo de investigación tamén observou un patrón distintivo de sinus característico de infiltración na biopsia rutinaria da medula ósea: "... unha peculiar distribución sinusal de células tumorais que, no primeiro exame, adoita ser sutil e polo tanto difícil de recoñecer sen inmunohistoquímica".
As probas de laboratorio especializadas como a citometría de fluxo e o inmunofenotipo de especímenes de biopsia son ferramentas esenciais para o diagnóstico de HSTCL, pero os investigadores sinalan a importancia de ter un alto índice de sospeita clínica.
Os exames físicos e probas de laboratorio tamén poden ser suxestivos. Poden estar presentes os resultados do exame físico, incluído un bazo e fígado agrandados. O conteo sanguíneo completo pode presentar anomalías como trombocitopenia (baixos conteos de plaquetas), anemia (baixo número de glóbulos vermellos) e leucopenia (baixo contido de glóbulos brancos). As probas hepáticas poden ser esencialmente normais ou presentan enzimas elevadas.
Historia natural e pronóstico
O HSTCL caracterízase pola infiltración dos linfocitos cancerosos nos espazos cavernosos do fígado, o bazo e a medula ósea sen a ampliación dos ganglios linfáticos ou a linfadenopatía.
A invasión das células do linfoma pode levar a unha ampliación significativa do bazo e do fígado. Os baixos recortes son menos comúns, ademais dos baixos recortes plaquetarios, que poden ser graves.
Ata o 80 por cento das persoas con HSTCL teñen os chamados síntomas B, que inclúen febre, suores nocturnos e perda de peso non intencionada. O curso clínico é altamente agresivo, cunha mediana supervivencia global de aproximadamente un ano desde o momento do diagnóstico; Con todo, hai moita incerteza sobre os posibles resultados mellores coa detección precoz e co tratamento adecuado.
Debe considerarse o transplante autólogo ou alóxeno, así como o reclutamiento do paciente a ensaios clínicos. Aínda que os datos para apoiar estas estratexias agresivas son limitadas, o resultado é pobre con quimioterapia só.
Tratamento
Unha vez que se confirma o diagnóstico de HSTCL e se completa o traballo de posta en marcha, a terapia debe iniciarse con rapidez xa que a enfermidade pode avanzar con bastante rapidez. Non existe ningunha terapia estándar debido á rareza desta enfermidade; No entanto, introducíronse os réximes de quimioterapia baseados na extrapolación de estudos noutros linfomas agresivos. O trasplante de células nai hematopoyéticas e a participación nos ensaios clínicos poden estar entre as opcións consideradas.
> Fontes:
> Belhadj K, Reyes F, Farcet JP, e outros. O linfoma da célula T gammadelta hepatosplénica é unha rara entidade clínico-patolóxica con resultado deficiente: informe sobre unha serie de 21 pacientes. Sangue. 2003; 102 (13): 4261-9.
> Brinkert F, Arrenberg P, Krech T, et al. Dous casos de linfoma de células T hepatosplénicas en adolescentes tratados por hepatite autoinmune. Pediatría . 2016; 138 (3) .pii: e20154245.
> Deepak P, Sifuentes H, Sherid M, et al. Os linfomas non Hodgkin dos linfocitos T informáronse ao FDA AERS con inhibidores de factor de necrosis tumoral (TNF-α): resultados do estudo REFURBISH. Am J Gastroenterol. 2013; 108 (1): 99-105.
> Parakkal D, Sifuentes H, Semer R, et al. Linfoma de células T hepatosplénicas en pacientes que recibiron terapia inhibitora de TNF-α: expandir os grupos en risco. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011; 23: 1150-6.