O cromosoma de Filadelfia é un achado específico nos xenes dos glóbulos brancos dunha persoa: un achado que ten implicacións para a leucemia. O máis frecuente aparece en referencia á "leucemia cromosómica positiva de Philadelphia".
Máis específicamente, unha leucemia pode chamarse " leucemia mieloide crónica " (CML) de Philadelphia-chromosome-positive (Ph +) ou "leucemia linfoblástica aguda cromosoma positiva (Ph +) de Filadelfia" (ALL).
Refrescemento cromosómico
No núcleo de cada célula, a molécula de ADN está empaquetada en estruturas semellantes chamadas cromosomas. Cada cromosoma está composto por ADN moi enrolado-moitas veces, ao redor das proteínas chamadas histonas. A non ser que unha célula se divide en dous, os cromosomas non se ven dentro do núcleo, nin sequera baixo un microscopio. Isto ocorre porque nunha célula non división, o ADN non se empaqueta e elimina de forma tan limpa, xa que está a ser usado pola célula en moitos lugares diferentes. Non obstante, o ADN que compón os cromosomas vólvese moi embalado durante a división celular e, a continuación, é visible baixo un microscopio como cromosoma.
Cada cromosoma ten a súa forma característica e pode atoparse a localización de xenes específicos en relación coa forma dun cromosoma. Cando todo o material xenético na célula dun ser humano está empaquetado, hai 23 pares de cromosomas, para un total de 46 cromosomas en cada célula.
De feito, as diferentes especies de plantas e animais teñen un conxunto de cromosomas diferentes. Unha mosca de froita, por exemplo, ten catro pares de cromosomas, mentres que unha planta de arroz ten 12 e un can, 39.
O cromosoma de Filadelfia
O cromosoma de Filadelfia ten unha historia e un entorno, pero para fins prácticos, pode definirse como unha anormalidade do cromosoma 22 na que se transfire a parte do cromosoma 9.
Noutras palabras, unha peza de cromosoma 9 e unha peza de cromosoma 22 rompen e comercializan lugares. Cando se produce este comercio, provoca problemas nos xenes: un xene chamado "bcr-abl" está formado no cromosoma 22 onde se fixa a peza do cromosoma 9. O cromosoma 22 modificado chámase cromosoma de Filadelfia .
As células da medula ósea que conteñen o cromosoma de Filadelfia adoitan atoparse na leucemia mielógena crónica e ás veces se atopan na leucemia linfocítica aguda . Aínda que o cromosoma de Filadelfia adoita ser pensado en conexión con CML e ALL, tamén pode presentarse noutros contextos, como "translupacións variantes de Filadelfia" e "enfermidade mieloproliferativa crónica negativa de cromosoma de Filadelfia".
Entón ves, o cromosoma de Filadelfia é un cambio xenético específico que se converteu nunha especie de marca na medicina, útil para identificar certos tipos de cancro pola súa presenza e outros tipos de cancro pola súa ausencia.
Como parte da súa avaliación, os médicos buscarán a presenza do cromosoma de Filadelfia para axudar a determinar se un paciente está afectado por determinados tipos de leucemia.
O cromosoma de Filadelfia só se atopa nas células do sangue afectadas. Debido ao dano ao ADN, o cromosoma de Filadelfia produce a produción dunha enzima anormal chamada tirosina quinasa.
Xunto a outras anomalías, esta enzima fai que a célula cancerosa creza incontrolado.
Os médicos buscarán a presenza desta anomalía cando estean examinando mostras da súa aspiración e biopsia da medula ósea para axudar a realizar un diagnóstico adecuado.
A identificación do cromosoma de Filadelfia na década de 1960 orixinou importantes avances no tratamento da CML. Isto sentou as bases para unha nova era da terapia de CML chamada "inhibidores de tirosina quinasa", como Gleevac (imatinib mesilato) e Sprycel (dasatinib).
Máis recientemente, Tasigna (nilotinib) foi aprobada para tratar a adultos que recientemente diagnosticaron CML de cromosoma positiva (Ph +) en fase crónica.
Nilotinib tamén é considerado un inhibidor da tirosina quinasa.
Fontes
Goldman, J. e Daley, G. (2007). Leucemia mieloide crónica. En Melo, J., e Goldman, J. (Eds.) Trastornos mieloproliferativos (pp.1-13). Nova York. Springer.
Sherbenou, D. e Druker, B. "Aplicando o descubrimento do cromosoma de Filadelfia" The Journal of Clinical Investigation Agosto 2007 117: 2067-74.
Adamson PC. Mellorar o resultado para nenos con cancro: desenvolvemento de novos axentes dirixidos. CA Cancer J Clin. 2015; 65 (3): 212-220.
PC de Nowell. Descubrimento do cromosoma de Filadelfia: unha perspectiva persoal. Revista de Investigación Clínica. 2007; 117 (8): 2033-2035.