Translocacións cromosómicas en leucemia e linfomas
Visión xeral
A translocación é un tipo de cambio anormal na estrutura dun cromosoma que ocorre cando unha parte dun cromosoma rompe e adhírese a outro cromosoma. Estas "mutacións" son unha causa importante de moitos tipos de linfomas e leucemias .
Ocurrencia
Os nosos cromosomas almacenan toda a información xenética que herdan dos nosos pais. Temos 23 conxuntos de cromosomas - 1 conxunto das nosas nais e 1 conxunto dos nosos pais - para un total de 46 cromosomas en total.
En cada cromosoma hai centos de xenes individuais que codifican todo desde a cor dos nosos ollos ata as proteínas que regulan a división das células no noso corpo.
Cando as nosas células dividen, faise unha copia duplicada dos nosos cromosomas. Ás veces, este proceso sae mal e unha porción dun fragmento dun cromosoma pode terminar unido a outro cromosoma.
Cando falamos de cambios xenéticos no cancro, pode chegar a ser moi confuso, polo que queremos asegurarnos dunha clara distinción de inmediato. Algúns cambios xenéticos son herdados e son chamados mutacións de liña xerminal , o tipo de mutacións ou outros cambios xenéticos que ten desde o nacemento, pero a maioría dos cambios xenéticos que escoitarán son adquiridos ou mutacións somáticas : mutacións e cambios xenéticos que se producen no corpo despois nacemento e despois na vida.
Tipos
Existen dous tipos de translocación.
- Traslocamentos equilibrados: nunha translocación equilibrada, intercambianse partes iguais dos dous cromosomas, polo que non hai información xenética adicional nin falta.
- Traslocacións desequilibradas: nunha translocación desequilibrada, o intercambio implica porcións desiguales do cromosoma e leva a xenes extra ou desaparecidos.
As translocacións indícanse usando un caso máis baixo "t" cos dous cromosomas involucrados entre corchetes. Por exemplo, unha translocación entre os cromosomas 9 eo cromosoma 22 indicaríase por t (9; 22).
Asociación Con Cáncer
A translocación é un tipo de ferida xenética que pode provocar que un xene doutra forma normal se converta nun xene que causa cancro. Os científicos non saben con exactitude o que fai que se produzan estes cambios cromosómicos, pero certos factores de risco para o desenvolvemento de linfomas e leucemias son coñecidos e algunhas exposicións ambientais poden estar implicadas no dano xenético. Estes cambios tamén poden ocorrer cando o ADN nas nosas células está mal por unha toxina ou infección viral. Non obstante, poden ocorrer tamén como resultado dun "erro" no proceso normal de división celular. Dado que as nosas células divídense ao longo das nosas vidas, a posibilidade de que se produza un "erro" na división aumenta o máis vello. Esta é unha das razóns polas que moitos máis tipos de cancro son máis comúns.
Para entender como as translocaciones afectan o risco de cancro pode axudar a comprender un pouco sobre como os cambios xenéticos e as mutacións producen un cancro . Pénsase que as translocaciones poden funcionar activando oncogenes (xenes causantes de cancro) ou transformando os xenes supresores tumorales en posición desactivada. Os xenes supresores de tumores son xenes que axudan a gobernar os pasos celulares que, ao estar fóra de control, poden provocar cancro; Funcionan esencialmente como o sistema de freo nun coche, mentres que os oncóxenos actúan máis como un acelerador que está atrapado na posición actual.
Na maior parte, as translocaciones que orixinan leucemias e linfomas débense a cambios adquiridos no ADN, pero este non sempre é así. Xeralmente trátase dunha combinación de cambios xenéticos en lugar dun ou dous que resulta en un cancro, e nalgúns casos, algúns destes cambios poden ocorrer antes do nacemento. Por exemplo, nalgúns nenos con leucemia linfocítica aguda, os cambios xenéticos iniciais poden ocorrer mentres un bebé aínda está no útero.
Cáncer de sangue (leucemias e linfomas)
As translocaciones cromosómicas desempeñan un papel importante nos cánceres de sangue. Estímase que as translocacións están presentes en ata o 90% dos linfomas e máis do 50% das leucemias.
Algunhas translocacións que están implicadas en cancro de sangue inclúen:
- t (8; 21) - Leucemia mieloblástica aguda con maduración
- t (9; 22), coñecido como o "Cromosoma de Filadélfia" - Leucemia mielóxica crónica (CML) e leucemia linfocítica aguda (TODOS)
- t (15; 17) - Leucemia promielocítica aguda (APL)
- t (12; 15), t (1; 12) - Leucemia mielóxica aguda (AML)
- t (2; 5) - Linfoma celular anaplásico grande
- t (8; 14) - o linfoma de Burkitt
- t (11; 14) - Limfoma de células manta
- t (14; 18) - Linfoma folicular
Unha palabra de
Os médicos descobren as translocacións cromosómicas ao realizar unha análise xenética das mostras da biopsia. Tales descubrimentos moitas veces non só axudan a identificar a enfermidade, senón tamén a planificar a terapia e predecir os resultados do tratamento. Algunhas translocacións, por exemplo, poden ser indicativas de enfermidades que son máis ou menos sensibles á quimioterapia. Non obstante, cada persoa é diferente e ata dúas persoas coa mesma translocación poden ter resultados moi diferentes.
Fontes:
American Cancer Society. ¿Sabemos o que causa o linfoma non Hodgkin? Actualizado o 22/01/16. http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-what-causes
Instituto Nacional do Cancro. Tratamento de leucemia linfoblástica aguda - Versión Profesional de Saúde (PDQ). Actualizado o 12/10/15. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/child-all-treatment-pdq#link/_67_toc
Nambiar, M. e S. Raghavan. ¿Como rompe o ADN durante as translocacións cromosómicas? Investigación de Ácidos Nucleicos . 2011. 39 (14): 5813-5825.