Que tratos de enxaqueca están no horizonte?

Novos coñecementos sobre a bioloxía detrás dos ataques de enxaqueca son terapias melloradas

A enxaqueca é unha enfermidade neurolóxica complexa que deixa incluso brillantes científicos e neurólogos ás veces rascando a cabeza. A diferenza de moitas outras condicións médicas, aínda non se descubriu a bioloxía dos ataques de enxaqueca.

A boa noticia é que os investigadores acaban por achegarse á comprensión do "como" detrás dos ataques de enxaqueca, o que significa a súa fisiopatoloxía ou a súa manifestación.

É este coñecemento o que revolucionou as terapias da enxaqueca, provocando unha serie de estudos prometedores e novos tratamentos emerxentes.

Os tres grandes avances na terapia de enxaqueca inclúen:

  1. Formas únicas de administrar triptanos, unha droga xa ben establecida anti-enxaqueca.
  2. Novos medicamentos anti-enxaqueca tanto para o tratamento agudo como para a prevención.
  3. Dispositivos médicos para tratar e previr as enxaqueca.

Triptans entregados de forma exclusiva

Os triptanos únense aos receptores de serotonina no cerebro e úsanse habitualmente para tratar ataques de enxaqueca moderados a graves. Tamén se utilizan para tratar migrañas leves a moderadas que non se alivian con un AINE .

A beleza dos triptanos é que se poden entregar varias formas diferentes: comprimidos, comprimidos desintegradores orais (pulverización), pulverizado nasal, inxección subcutánea (debaixo da pel) e un supositorio.

Con todas estas opcións, unha persoa con enxaqueca eo seu médico poden escoller un triptano, en función das súas preferencias e necesidades únicas.

Estas consideracións poden incluír:

Tamén é emocionante saber que os triptanos poden administrarse de maneiras aínda máis únicas no futuro.

Por exemplo, un spray lingual sumatriptán está a ser desenvolvido, así como un inhalador de zolmitriptán e unha película de disolución de boca rizatriptán.

Teña presente que novas formulacións non sempre funcionan ben. Por exemplo, sumatriptán adoitaba estar dispoñible como un parche transdérmico alimentado por batería (chamado Zecuity) que se aplicaba ao brazo superior ou á coxa. Penetrou a pel usando un sistema de gradiente eléctrico, que proporcionou 6.5 mg de sumatriptano durante un período de catro horas. No entanto, está actualmente fóra do mercado debido a informes de queimaduras e cicatrices asociadas.

O gran cadro aquí é que con novos medicamentos e formulacións vólvense prometedores, pero tamén hai algunha vacilación a medida que os matices se borren.

Lembre tamén que a formulación que traballa para unha persoa pode non funcionar por outra, así que fale co seu médico persoal para resolver as vantaxes e as desvantaxes das súas opcións de terapia contra a enxaqueca.

Novos medicamentos contra a enxaqueca

Mentres os científicos desvelan a bioloxía detrás de como se desenvolven os ataques de enxaqueca no cerebro, son capaces de atacar novos camiños e receptores. Tres avances nas drogas de enxaqueca son:

  1. Lasmiditan: un medicamento similar a outros triptanos pero con maior afinidade por un receptor específico de serotonina.
  1. Medicamentos dirixidos ao péptido relacionado coa xermitonina (CGRP)
  2. Medicamentos dirixidos ao glutamato

Lasmiditan: un agonista de serotonina 5-HT1F

Lasmiditan está sendo desenvolvido como un medicamento alternativo para os triptanos . Por que é necesaria unha alternativa? Hai tres razóns:

  1. A investigación mostra que aproximadamente o 35 por cento das persoas non reciben alivio da enxaqueca por trípticos orais.
  2. Un bo número de persoas non poden tomar triptanos porque poden provocar a constricción dos vasos sanguíneos (vasoconstricción). Así, os triptanos están contraindicados nos que teñen antecedentes de cardiopatías, derrames cerebrais, enfermidades vasculares periféricas , hipertensión arterial descontrolada e / ou certos tipos de Enxaqueca como unha migraña hemipléxico ou basilar.
  1. Algunhas persoas simplemente non lles gustan os triptanos que o fan sentir, xa que poden causar efectos secundarios incómodos como a mandíbula, o pescozo e a tensión no peito, o entumecimiento e o hormigueo (especialmente da cara).

A noticia prometedora sobre lasmiditan é que se une de xeito selectivo a receptores específicos de serotonina no cerebro, tendo moita menos afinidade por outros receptores de serotonina que, cando están unidos, poden levar a unha vasoconstricción non desexada.

A boa noticia é que, nun estudo de fase 2, atopáronse lasmiditan tomadas a varias doses para mellorar a dor a partir dunha dor de cabeza de enxaqueca moderada a grave a ningunha (ou leve) a dúas horas. A mellora da dor depende da dose, o que significa que canto maior sexa a dose, maior será o alivio da dor.

Os principais efectos secundarios foron mareos (ocorren nun 38% dos participantes) seguido de vértigo e cansazo.

Entón, a diferenza dos triptanos actuais, a unión precisa de lasmiditan pode evitar efectos secundarios vasoconstrictivos, pero pode provocar un maior impacto no sistema nervioso, que podería ser limitante para algunhas persoas. En xeral, son necesarios estudos máis amplos e unha imaxe máis clara do mecanismo detrás dasmiditan.

Péptido relacionado coa xermitonina (CGRP)

O péptido relacionado co xenes de calcitonina (CGRP) desempeña un papel vital na patoxenia da enxaqueca. Máis específicamente, a investigación suxire que durante un ataque con enxaqueca, o sistema trigeminal está activado, o que conduce á liberación de CGRP a partir de terminacións nerviosas trigémino. O CGRP entón traballa para dilatar os vasos sanguíneos ao redor do cerebro e desencadear un fenómeno chamado inflamación neurogénica e son estes dous pasos os que logo xeran unha dor de cabeza de enxaqueca.

Así pois, actualmente estanse estudando medicamentos que poden bloquear CGRP ou os receptores (o sitio de acoplamiento no cerebro) do CGRP. Desafortunadamente, algúns estudos que examinan antagonistas do receptor CGRP (medicamentos que bloquean a acción do CGRP) foron interrompidos cedo por varios motivos, incluíndo unha preocupación pola toxicidade hepática. Non obstante, un medicamento, de orixe leve, foi ben tolerado e efectivo nun estudo de fase 2.

Tres anticorpos anti-CGRP (fármacos que se unen á proteína CGRP e bloquean ou desactívanse) tamén foron desenvolvidos para previr as enxaqueca, coa idea de eliminar o exceso de CGRP liberado por terminacións nerviosas trigémina durante un ataque con enxaqueca. Estas drogas mostran resultados prometedores na primeira fase 1 e 2 ensaios.

Finalmente, erenumab é un anticorpo monoclonal que non se une a CGRP, senón ao seu receptor, e dedúcese debaixo da pel (unha inxección subcutánea). Ao unirse ao receptor, erenumab bloquea a sinalización. Estudouse como medicación preventiva de enxaqueca e parece ben tolerada nun estudo de fase 2.

En xeral, o obxectivo das vías CGRP parece ser unha opción terapéutica prometedora para aqueles que teñen un trastorno episódico ou crónico de enxaqueca.

Antagonistas do receptor de glutamato

O glutamato é un neurotransmisor ou químico no cerebro que, segundo estudos animais e humanos, parece desempeñar un papel crave no funcionamento das migrañas. Levouse a cabo unha serie de medicamentos relacionados co bloqueo ou alteración dos receptores de glutamato, algúns para o tratamento de ataques de migraña aguda e outros para a prevención das enxaqueca.

Incluso pode estar tomando ou está familiarizado cun medicamento preventivo como topamax (topiramato) e toxina botulínica A que bloquea a liberación de glutamato, xunto con outros produtos químicos.

Curiosamente, a ketamina (un fármaco anestésico), que bloquea un receptor de glutamato no cerebro chamado receptor de NMDA, atopouse para tratar o aura de enxaqueca -posibelmente suprimindo a depresión estearia cortical-, unha onda de actividade nerviosa deprimida que arrasa o córtex de o cerebro.

Nun estudo pequeno e dobre de persoas con aura de enxaqueca prolongada, 25 mg de ketamina intranasal (dada a través do nariz) foi comparada coa intranasal versada (midazolam), que é un sedante. O estudo descubriu que a ketamina reduciu a severidade pero non a duración do aura. Os efectos secundarios inclúen:

Estes efectos diminuíron dentro de 30 a 45 minutos. En xeral, o papel do glutamato e os seus camiños na enxaqueca crónica e enxaqueca continúa sendo unha fonte de investigación e, con iso, unha esperanza para as terapias máis recentes.

Dispositivos revolucionarios aprobados pola FDA para a terapia de enxaqueca

A creación de dispositivos para tratar e previr as migrañas revolucionou a terapia de enxaqueca. Estes dispositivos son, na súa maior parte, fáciles de usar, convenientes e ligados a efectos adversos mínimos. As desvantaxes son o custo eo feito de que algúns dispositivos non funcionan para todos.

Aínda así, investir nun dispositivo pode ser unha opción razoable para algúns enxaquecais, especialmente se os medicamentos non funcionan ou para persoas que son propensas a un exceso de uso de medicamentos .

Un dispositivo de prevención de enxaqueca chamado Cefaly está dirixido ao nervio supraorbital (tSNS) que inerva parte da fronte, coiro cabeludo e pálpebra superior. É un dispositivo con batería que se usa como unha diadema que se usa diariamente durante sesións de vinte minutos.

É un dispositivo seguro, ben tolerado e amigable segundo un gran estudo no Journal of Headache and Pain, con menos do cinco por cento das persoas que reporta pequenos efectos adversos. Pode ser unha boa opción para as persoas que non poden tolerar ou non queren tomar medicamentos preventivos de enxaqueca oral.

Outro dispositivo é un dispositivo non invasivo de estimulación do nervio vago (nVNS) (chamado GammaCore) que pode ser usado para previr e tratar ataques de enxaqueca aguda. Funciona estimulando o nervio vago, polo que se mantén contra o lado do pescozo durante aproximadamente dous minutos despois de aplicar un xel condutor. Crese que funciona suprimindo altos niveis de glutamato no sistema trigémino.

Nun estudo no Journal of Headache and Pain, os resultados mostraron unha mellora no número de dores de cabeza ao mes, así como a intensidade da dor, en participantes con trastornos episódicos ou crónicos de enxaqueca. Poucos efectos adversos foron relativos e ningún foi grave. Estes efectos secundarios incluían a irritación da pel e a contracción do pescozo.

Un terceiro dispositivo chamado estimulador magnético transcranial de primavera (sTMS) está aprobado pola FDA para o tratamento da enxaqueca con aura. Utilízase aplicando o dispositivo á parte traseira da súa cabeza e presionando un botón que libera a enerxía magnética estimulante no cerebro. Só se pode usar unha vez cada 24 horas como tratamento. Crese que traballa pola depresión cortical reprimida suprimida, a onda de actividade eléctrica que arrasa no cerebro.

Unha palabra de

Mentres a culminación das novas terapias e dispositivos de enxaqueca é emocionante e prometedor, recordade que o tratamento e a prevención dos seus ataques de enxaqueca poden ser un proceso tedioso e maleable: un de ensaio e erro que cambiará mentres as migrañas, o estilo de vida e as preferencias cambian.

Quédese proactivo seguindo o seu neurólogo con regularidade e mantéñase actualizado nas noticias de enxaqueca, sen estar demasiado atascado polas condicións técnicas das terapias emerxentes. Temos a esperanza de que esta enfermidade debilitadora poida ser un pouco máis abaixo para ti ou o teu amado.

> Fontes:

> Antonaci F, Ghiotto N, Wu S, Pucci E, Costa A. Recentes avances na terapia de enxaqueca. Springplus. 2016 17 de maio; 5: 637.

> Chan K, MaassenVanDenBrink A. Antagonistas do receptor de glutamato na xestión da enxaqueca. Drogas . 2014 xullo; 74 (11): 1165-76.

> Färkkilä M et al. Eficacia e tolerabilidade das lasmiditan, un agonista do receptor 5-HT (1F) oral para o tratamento agudo da enxaqueca: un estudo aleatorio de dúas fases aleatorizado controlado con placebo, en grupo paralelo. Lancet Neurol . Maio de 2012; 11 (5): 405-13.

> Magis D, Sava S, d / Elia TS, Baschi R, Schoenen J. Seguridade e satisfacción dos pacientes de neuroestimulación supraorbital transcutánea (tSNS) co dispositivo Cefaly en tratamento de dor de cabeza: unha enquisa de 2.313 persoas que sofren de dor de cabeza na poboación en xeral. Dolor de cabeza de cabeza J. 2013 1 de decembro; 14: 95.

> Sun H et al. Seguridade e eficacia de AMG 334 para a prevención dunha enxaqueca episódica: un ensaio de fase 2 aleatorizado, dobre cego e controlado con placebo. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.