As drogas máis próximas poderían manter a cura a PKD
A enfermidade renal poliquística ( PKD ) é un trastorno xenético caracterizado pola presenza e crecemento progresivo dos quistes nos riles. A diferenza dos chamados quistes simples , a PKD non é unha enfermidade benigna e unha gran fracción dos pacientes con PKD están en risco de insuficiencia renal, necesitando diálise ou un trasplante renal.
Cando un paciente aprende sobre o seu diagnóstico de PKD, a primeira pregunta que aparece é se é tratable.
Antes de que poidamos entender que tratamento podería funcionar para diminuír a enfermidade, é necesario un breve desvío no papel dunha hormona chamada ADH ou a hormona antidurecítica (tamén coñecida como vasopresina).
O papel da ADH en PKD
A ADH axudou a evolucionar a vida dos océanos ata a terra, eóns atrás. Se non fose para ADH, moitos organismos vivos non poderían soportar a dura influencia deshidratante da superficie da terra máis quente baixo un sol ardente.
Producido por unha parte do cerebro chamado "hipotálamo", ADH é unha hormona que actúa sobre o ril e fai que reteña e conserve auga. É o que fai que a orina se vexa escura e concentrada cando non teña auga suficiente para beber ou pasou un día fóra ao sol quente. Pode, polo tanto, influír sobre a cantidade de auga que debe ser eliminada e canto debe ser "reciclado" para satisfacer as nosas necesidades (dependendo doutros factores, incluíndo a inxestión de auga e mesmo a temperatura ambiente).
Como se adapta a ADH na discusión sobre CKD? Os estudos demostraron que ADH é un dos principais promotores do crecemento do cista (o motivo da insuficiencia renal) no PKD. Noutras palabras, se puideres baixar nalgúns niveis de ADH ou bloquear a acción sobre os quistes, podería ser posible diminuír o crecemento do cista e a progresión inexorable do PKD.
Opcións de tratamento actuais
Comprender o papel da ADH axuda a comprender as opcións de tratamento dispoñibles e por que poden funcionar, a partir da inxestión de auga aumentada a medicamentos de punta.
- Aumento da inxestión de auga : Tan sinxelo coma iso, a auga potable é unha forma efectiva de manter os niveis de ADH baixo. Os niveis de ADH crecen cando comeza a deshidratarse. Isto provocará a resposta de sede que fai que beba algo de auga, o que conducirá a baixar os niveis de ADH. Neste caso, a idea é manter a ADH constantemente baixa evitando o ADH. Postúlase que isto podería retardar a progresión do PKD. Non obstante, aínda é discutible o efectivo e significativo que se trata en termos reais.
- Xestionando as complicacións: A falta de outros tratamentos específicos actualmente dispoñibles, limitámosnos / limitámonos a xestionar as complicacións de PKD. Estes inclúen a presión arterial alta, as infeccións renales, as pedras nos riles e os electrólitos anormais. A presión arterial alta é tratada con medicamentos específicos chamados inhibidores ACE ou ARB . O aumento da inxestión de auga tamén pode axudar a reducir o risco de outras dúas complicacións importantes relacionadas co PKD: infeccións nos riles e pedras nos riles.
Opcións de tratamento futuras
A nosa comprensión do papel de ADH no empeoramento do PKD levou a unha investigación prometedora que podería ofrecer opcións de tratamento máis concretas ademais das intervencións de "axuda de banda" descritas anteriormente.
A investigación actual está centrada na busca de medicamentos que poidan bloquear a acción de ADH e, polo tanto, evitar que os cistos crezan maior (xa que o aumento do tamaño do cista é o punto crítico da insuficiencia renal nos pacientes con PKD).
Aquí tes algúns exemplos:
- Tolvaptan: Este é un medicamento que foi orixinalmente aprobado para o tratamento de baixos niveis de sodio e actúa bloqueando o sitio (chamado o receptor V2) ao que normalmente se adhirira ADH no ril (considere o receptor V2 como o "ovo da chave" que ADH debe achegar, mentres que tolvaptan é a "chave falsa" que cando o presente impediu que isto ocorra).
O xesto TEMPO ben publicitado mostrou unha posible aplicación clínica para tolvaptan na diminución da función renal no PKD. O mecanismo parece estar a desaceleración do crecemento do volume dos riles, o que leva a diminuír a función dos riles durante un período de tres anos. Tolvaptan, con todo, aínda non recibiu as benzóns da FDA en EE. UU. Por tratamento con PKD, en parte debido ás preocupacións sobre os seus efectos sobre o fígado. Xa está aprobado para o tratamento do PKD nalgunhas outras partes do mundo).
- Octreotide: Esta é unha versión sintética de acción longa dunha hormona chamada somatostatina. Un xuízo en 2005 informou por primeira vez que un tratamento de seis meses con somatostatina podería reducir o crecemento do quiste. Aínda que sabemos que o descenso na función renal en PKD segue o crecemento do quiste, o estudo parou de dicir que a desaceleración do crecemento do cista, neste caso, traduciríase nunha protección renal clínicamente significativa.
Entón, en 2013 vimos os resultados do xuízo ALADIN publicado no Lancet. Este estudo tivo un período de seguimento máis longo que os estudos previos e indicou un volume de rilio significativamente menor nos pacientes tratados con octreotídeo nun ano de seguimento, pero non a tres anos.
Dado os datos que temos ata agora, parece que a octreotide pode ter un papel potencial no tratamento do PKD. Por algunha razón, parece que o octreotide diminúe o crecemento do volume renal durante un ano, pero os efectos tórnanse insignificantes a longo prazo. Obviamente, son necesarios estudos máis completos que estudan datos sobre resultados a longo prazo.
Aínda que estes dous axentes mostraron unha promesa ata agora (ademais doutros contendentes como inhibidores do mTOR e outras drogas nos ensaios clínicos), o custo é unha preocupación importante. Todas as outras cousas son iguais, a octreotide podería ser unha alternativa máis barata que o tolvaptan para o que esencialmente podería ser un tratamento de toda a vida. En 2017, un abono de 30 días de pílulas tolvaptan (15 mg) ten un prezo de $ 11,000 a $ 12,000 en EE. UU., Mentres que 90 amperios de octreotide (inxeccións de 100 mcg) corren de $ 300 a $ 400.
> Fontes:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, e outros. O aumento da inxestión de auga reduce a progresión da enfermidade renal poliquística na rata PCK. J Am Soc Nephrol. 2006 Aug; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 28 de xuño.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et al. ¿A maior inxestión de auga prevén a progresión da enfermidade na enfermidade renal poliquística autosómica dominante? Transplante de diálisis nefrolóxica. 2014 Sept; 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, et al. Tolvaptan en pacientes con enfermidade renal poliquística autosómica. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, et al. Efecto do análogo de somatostatina a longo prazo sobre o crecemento do riñón e do cista na enfermidade renal poliquística autosómica dominante (ALADIN): un xuíz multicéntrico aleatorizado e controlado con placebo. Lancet. 2013 nov. 2; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.