Genética, síntomas e diagnóstico de PKD
A enfermidade renal poliquística ou PKD é unha forma xenética específica de enfermidade renal. Como o termo suxire, "poly" -crítico refírese á presenza de cistos múltiples (bolsas cerradas, baleiras, ás veces cheas de fluído) no ril. Os quistes renales en xeral non son un descubrimento infrecuente, pero un diagnóstico de quistes no ril non é necesariamente PKD.
O PKD, de feito, é só unha das múltiples razóns polas que unha persoa pode desenvolver cistos no ril.
É a herdanza xenética específica eo curso do PKD que o fan unha entidade moi específica. Non é unha enfermidade benigna, e unha gran fracción dos pacientes pode ver os seus riles en declive ao fracaso, necesitando diálise ou un trasplante renal.
Outros tipos de quistes
O outro tipo de quistes renales (que non son cistos relacionados con PKD) inclúen:
- Cistos benignos simples, que normalmente son un resultado benigno do proceso de envellecemento. Case doce por cento dos individuos de 50 a 70 anos e 22.1 por cento de todos os individuos con máis de 70 anos terán polo menos un quiste no ril.
- Malignos (cando os quistes poden ser representativos de cancro nos riles, ás veces chamados de quistes complexos).
- Adquirida, como en pacientes con enfermidade renal crónica (CKD).
De aí que, unha vez que se detecten cistos nun ril, o seguinte paso é diferenciar se se trata dun achado benigno relacionado coa idade, PKD ou outra cousa.
Xenética
A PKD é un trastorno xenético relativamente común que afecta a case 1 de cada 500 persoas e segue sendo a principal causa de insuficiencia renal .
A enfermidade adoita herdarse dun dos pais (90 por cento dos casos), ou, máis raramente, desenvolve "de-novo" (chamado mutación espontánea).
Comprender a xenética do PKD é esencial para comprender os síntomas da enfermidade e o curso. O modo de herdanza de pai a fillo diferencia entre os dous tipos de PKD.
Autosomal dominante PKD (AD-PKD) é a forma hereditaria máis común e 90 por cento dos casos PKD son deste tipo. Os síntomas adoitan desenvolverse máis tarde na vida ao redor das idades comprendidas entre o 30 eo 40, aínda que a súa presentación na infancia non é descoñecida.
Os xenes anormais poden ser os chamados xenes PKD1, PKD2 ou PKD3. Cal destes xenes ten a mutación e que tipo de mutación podería ter ten un gran efecto sobre o resultado esperado do PKD. Por exemplo, o xene PKD1, que está situado no cromosoma 16, é o sitio de mutación máis común que se observa no 85 por cento dos casos de ADPKD. Os defectos no xene (como tamén ocorre con outras mutacións) orixinan un crecemento crecente das células epiteliales nos riles e posterior formación de quistes.
A PKD autosómica recesiva (AR-PKD) é moito máis rara e pode comezar a principios, mesmo cando o bebé se desenvolve durante o embarazo. Unha das razóns polas que este tipo de PKD é raro é porque os pacientes afectados non adoitan vivir o tempo suficiente para procrear e transmitir a mutación aos seus fillos.
De novo, para resumir, 90 por cento dos casos PKD son herdados e dos tipos herdados, o 90 por cento son autosômicos dominantes. Por iso, os pacientes con PKD con frecuencia terán PKD autosómica dominante (AD-PKD).
Situación de gravidade e mutación
O sitio da mutación terá un impacto sobre o curso da enfermidade.
Coa mutación PKD2, os quistes desenvolven moito máis tarde e a insuficiencia renal normalmente non se produce ata finais dos anos 70. Contraste isto coas mutacións do xene PKD1, onde os pacientes poden desenvolver insuficiencia renal nos seus 50 anos.
Os pacientes con mutacións PKD2 moitas veces nin sequera teñen coñecemento de ningún historial familiar de PKD. Neste caso, sempre é posible que o antepasado que mantiña a mutación falecese antes de que a enfermidade fose o suficientemente grave como para causar síntomas ou requirir diálise.
Síntomas
Unha variedade de síntomas pódese ver en PKD. Exemplos comúns inclúen:
- Dores flanqueantes debido ao aumento dos riles
- Infeccións do tracto urinario
- Pedras do ril (debido ao fluxo lento de urina nos quistes)
- Os quistes tamén poderían estar presentes noutros órganos como o fígado e o páncreas
- Os pacientes tenden a ter presión arterial elevada dado o papel dos riles na regulación da presión arterial
Diagnóstico
Aínda que as mutacións por PKD adoitan estar presentes ao nacer, os quistes renales poden non ser aparentes no momento. Estes quistes crecen en saco apreciable de líquidos durante as primeiras dúas décadas, momento no que poden comezar a provocar síntomas ou sinais no momento en que alguén alcance a idade de 30 anos. Con todo, o avance da enfermidade renal ata o punto de falla pode levar décadas. a partir de entón.
A maioría das persoas que saben dunha historia familiar de PKD teñen un baixo limiar de ser diagnosticado con PKD xa que tanto os pacientes como os médicos son conscientes da forte natureza familiar da enfermidade. Nos casos nos que a historia familiar pode non ser coñecida ou aparentemente "normal", o diagnóstico é máis desafiante e require unha avaliación por parte dun nefrólogo. Neste caso, o pai afectado podería morrer antes de que a enfermidade tivese a oportunidade de progresar para finalizar a enfermidade renal. Finalmente, se se trata dun caso de "mutación espontánea", pode que non haxa ningún PKD presente en ningún dos pais.
O diagnóstico inicial de PKD faise mediante estudos de imaxe como a ecografía ou a TC. Non obstante, só porque alguén ten varios quistes nos riles non significa necesariamente que teñen PKD. Podería ser un caso de moitos cistos simples ou outras posibilidades como a enfermidade renal cística medular (non o mesmo que o PKD).
Cando o diagnóstico está en dúbida, as probas xenéticas poden confirmar ou refutar o diagnóstico. As probas xenéticas adoitan ser caras aínda que se usan principalmente cando o diagnóstico é equívoco.
Curso de enfermidade
Canto tempo pasan as persoas con PKD a desenvolver insuficiencia renal? Esta é quizais a primeira pregunta que a xente diagnosticada recentemente con PKD terá. No peor dos casos onde os pacientes avanzan para completar a insuficiencia renal, requiren diálise ou transplante, a función renal (GFR) pode diminuír ao redor de 5 puntos por ano. Por iso, alguén que comeza cun GFR de 50 podería chegar a un GFR de cinco anos nuns nove anos, momento no que se podería esixir diálise ou trasplante.
Teña en conta que non todos os pacientes con PKD necesariamente rexeitarán completar a insuficiencia renal. O que aínda hai que enfatizar é que non todos os que padecen PKD necesariamente avanzarán ata o punto de necesidade de diálise. Os pacientes con mutación xenética PKD2 obviamente teñen unha mellor oportunidade de evitar a insuficiencia renal completa. Por iso, no seu conxunto, menos da metade dos casos de PKD serán diagnosticados durante a vida do paciente, xa que a enfermidade pode ser clínicamente en silencio.
> Fontes:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J, et al. Unha enquisa sobre a prevalencia de quistes renales por ultrasóns: datos de especificidade para enfermidades renales císticas hereditarias. J J Disgusto. 1993 Decembro; 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. A historia natural da enfermidade cardíaca poliquística autosómica dominante: experiencia de 30 anos desde un único centro. QJM: Revista internacional de medicina , volume 106, número 7, 1 de xullo de 2013, páxinas 639-646
> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Enfermidade cardíaca poliquística autosómica dominante. Lancet 2007, 14 de abril; 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS. Re-avaliación da enfermidade renal poliquística: un estudo baseado na poboación. QJM: unha revista internacional de medicina , volume 79, número 3, 1 de xuño de 1991, páxinas 477-485
> Sistema de datos renal dos Estados Unidos. Informe de datos anuais de 2016 USRDS: Epidemioloxía da enfermidade renal nos Estados Unidos. Institutos Nacionais de Saúde, Instituto Nacional de Diabetes e Enfermidades Digestivas e Ricas, Bethesda, MD, 2016.