Axudar ás células malignas a escoitar os sinais de auto-destrución
CLL é o tipo máis común de leucemia adulto . Do mesmo xeito que outros tipos de leucemia, a CLL é unha malignidade do sangue e das células que forman sangue. En CLL, as células da leucemia a miúdo se acumulan lentamente ao longo do tempo. As persoas que desenvolven CLL poden ter experiencias moi diferentes, pero moitas veces son diagnosticadas e seguen vivindo sen síntomas , polo menos uns anos.
Normalmente é un reconto sanguíneo de rutina que mostra os glóbulos brancos de linfocitos de alto nivel e non os síntomas de leucemia, que apunta a un médico e, finalmente, leva a un diagnóstico.
Tipos
Os diferentes tipos de CLL compórtanse de forma diferente. Algúns crecen máis rápido que outros. As células leucémicas de crecemento máis rápido e máis lentamente crecen os tipos CLL parecen iguais na superficie, pero as probas de laboratorio poden axudar a dicir a diferenza entre eles. Por exemplo, as células que conteñen baixas cantidades de proteínas chamadas ZAP-70 e CD38 creen que crecen máis lentamente, segundo a American Cancer Society.
En certos casos de CLL, perdeuse unha parte do cromosoma 17 e, xunto con ela, un xene importante que controla a apoptose (morte celular programada) chamada p53. A deleción de 17 p. Atópase entre 3 e 10 por cento das persoas non tratadas anteriormente, pero ata entre o 30 eo 50 por cento dos casos recidivados ou refractarios. Noutras palabras, a deleción de 17p pode ser un indicador de CLL máis difícil de tratar.
Estatísticas
En 2016, haberá un estimado de 4.660 mortes por parte da enfermidade nos Estados Unidos. Aínda que os signos de CLL poden desaparecer por un período de tempo despois do tratamento inicial, a enfermidade considérase incurable e moitas persoas requiren tratamento adicional debido ao regreso das células cancerosas.
Aprobación Venclexta da FDA
Venclexta (venetoclax) é o primeiro medicamento deste tipo a ser aprobado; está deseñado para axudar a restaurar a capacidade da célula para autodestruir (apoptose) bloqueando selectivamente a proteína BCL-2.
Como se mencionou anteriormente, a CLL é unha enfermidade incurable e é frecuente a recaída, con ata un 30 a 50 por cento das persoas cuxa CLL progresou tendo a deleción de 17 p., Un marcador xenético asociado cunha enfermidade difícil de tratar.
Esta aprobación da FDA significa que Venclexta está indicado para o tratamento de pacientes con CLL con deleción de 17 p., Como se detecta mediante unha proba aprobada pola FDA, que recibiu polo menos unha terapia previa. A aprobación baseouse nos resultados dun estudo clínico chamado M13-982 que mostrou unha taxa de resposta global de 80 por cento con Venclexta.
Importancia para pacientes con CLL
"Ata a metade das persoas cuxa CLL progresou ten unha deleción de 17 p., Un marcador xenético que fai que a enfermidade sexa difícil de tratar", dixo Sandra Horning, MD, médico xefe e responsable de Desenvolvemento Global de Produto. "Venclexta é a primeira medicina aprobada deseñada para desencadear un proceso natural que axuda ás células a autodestruir e é unha nova forma de axudar ás persoas tratadas previamente e ter esta forma de alto risco da enfermidade".
Venclexta recibiu a Denominación de Terapia Breakthrough pola FDA para o tratamento de persoas con CLL previamente tratadas (recidivadas ou refractarias) con supresión de 17 p. A Denominación de Terapia Avanzada está deseñada para acelerar o desenvolvemento e revisión de medicamentos destinados a tratar enfermidades graves ou de risco mortal e axudar a que as persoas teñan acceso a elas a través da aprobación da FDA o antes posible. A solicitude de New Drug para Venclexta foi concedida Priority Review, unha designación para medicamentos que a FDA determinou ter potencial para proporcionar melloras significativas no tratamento, prevención ou diagnóstico dunha enfermidade.
Perfil de seguridade
Os posibles efectos secundarios graves con Venclexta inclúen pneumonía, conteo de glóbulos brancos baixos con febre, febre, resposta inmune anormal que causa baixa cantidade de glóbulos vermellos , baixo contido de glóbulos vermellos e síndrome de lise tumoral (TLS). Os efectos secundarios máis comúns de Venclexta inclúen o baixo índice de glúteos brancos, diarrea, náuseas, conteo de glóbulos vermellos baixos, infección do tracto respiratorio superior, reconto de plaquetas baixo e cansazo. Unha análise de seguridade combinada de 240 pacientes con CLL previamente tratados a partir de tres ensaios clínicos mostraron efectos secundarios graves. En 43,8 por cento dos pacientes. Os efectos secundarios clasifícanse en función da gravidade, cunha severidade crecente é de 1 a 4. Os efectos secundarios de 3 ou 4 máis comúns foron o reconto de glóbulos brancos baixos, o reconto de glóbulos vermellos baixos e o baixo índice de plaquetas.
Segundo Pheobe Starr na edición de febreiro de 2016 de "American Health and Drug Benefits", o venetoclax ten unha forte actividade antitumoral que a síndrome de lise tumoral xurdiu como unha gran preocupación nos estudos preliminares, pero isto levou a AbbVie (un dos patrocinadores do estudo) e ao investigadores para axustar o calendario de dosificación de venetoclax, iniciando o tratamento a 20 mg ao día e aumentando a dose lentamente durante 4 semanas a unha dose diana de 400 mg ao día. A taxa de TLS co novo calendario de dosificación foi de 6 por cento no ensaios pivotários, sen TLS clínico.
O programa de aprobación acelerada da FDA permite a aprobación condicional dun medicamento que enche unha necesidade médica non cuberta por unha condición grave baseada en probas tempranas que suxiren beneficios clínicos. Esta indicación está aprobada con aprobación acelerada en función da taxa de resposta xeral. A aprobación continua para esta indicación pode depender da verificación e descrición do beneficio clínico nos ensaios confirmatorios.
Venclexta e BCL-2
Venclexta é unha pequena molécula deseñada para unirse selectivamente e inhibir a proteína BCL-2, que desempeña un papel importante nun proceso chamado apoptose ou morte celular programada; esencialmente a apoptose é unha secuencia de autodestrucción celular. Bcl-2 é unha proteína anti-apoptótica. Ao inhibir a Bcl-2, Venetoclax ten un efecto pro-apoptótico nas células cancerosas - induce a morte celular programada.
BCL-2 obtivo o seu nome da investigación feita anos atrás sobre linfomas de células B. Os linfocitos B ou as células B son un tipo de sangue branco. Os científicos decatáronse de que os cambios nos cromosomas das células B fixeron que o xene Bcl-2 se activase, permitindo que as células sobrevivisen e crezan como cancro. Desde ese momento, a participación de BCL-2 tamén se descubriu noutros outros tipos de cancro. Ademais do CLL, a BCL-2 está involucrada no cancro de melanoma, mama, próstata e pulmón.
Como se observou, anteriormente, o BCL-2 tamén estivo relacionado coas células cancerosas que resisten o tratamento. O CLL que produce en masa a proteína BCL-2 está ligado á resistencia a certas drogas. Crese que o bloqueo de BCL-2 pode restaurar o sistema de sinalización que di que as células, incluídas as células cancerosas, se auto-destruír.
Venclexta está sendo desenvolvido por AbbVie e Genentech, membro do Grupo Roche. Xuntos, as empresas comprométense a investigar con Venclexta, que actualmente se está evaluando en ensaios clínicos de Fase III para o tratamento de CLL recidivado, refractario e non tratado previamente, xunto con estudos en varios outros tipos de cancro.
Terapias emerxentes para CLL
Venclexta tamén está a ser estudada en combinación con outras drogas utilizadas para combater a CLL. Venclexta é a primeira medicina aprobada destinada a restaurar a apoptosis bloqueando selectivamente a proteína BCL-2 e é a décima nova medicina de Genentech aprobada nos últimos sete anos.
Ata agora, 3 fármacos novos foron aprobados pola FDA para o tratamento de pacientes con CLL, incluído o inhibidor da quinase de Bruton ibrutinib (Imbruvica) , o inhibidor PI3K idelalisib (Zydelig) eo obinutuzumab anti-CD20 (Gazyva) .
Debido a que Venetoclax ten un mecanismo diferente, ten o potencial de ser moi útil en combinación con outras drogas CLL que teñen un mecanismo complementario de acción.
Fontes:
American Cancer Society. ¿Que é a leucemia linfocítica crónica?
Información de prescrición de Venclexta AbbVie Inc.
Genentech, Inc. Genentech anuncia aprobación acelerada para as persoas con tipo de leucemia linfocítica crónica difícil de tratar de Venclexta ™ (Venetoclax).
> Pautas de práctica clínica NCCN en Oncoloxía. Versión 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, e outros. Orientación de BCL2 con Venetoclax na leucemia linfocítica crónica recidivada. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax mostra unha forte actividade en CLL. American Health & Drug Benefits. 2016; 9 (Spec Issue): 21.