A síndrome de traqueteo é unha complicación que pode ocorrer despois do trasplante de medula ósea, un procedemento tamén coñecido como trasplante de células nai hematopoiéticas (HSCT). A síndrome engraftment considérase unha condición inflamatoria e caracterízase polo seguinte:
- Febre e erupción non debido á infección
- O exceso de líquido nos pulmóns non se debe a un problema cardíaco
- Outros síntomas e achados
A síndrome desenvólvese entre 7 e 11 días despois do trasplante, durante o tempo de recuperación de neutrófilos . Os síntomas adoitan ser suaves, pero poden variar a formas máis severas e de risco mortal. A síndrome pode causar problemas de respiración, febre ≥100.9˚F, unha erupción avermellada que ten áreas de pel plana e elevada, aumento de peso, baixos niveis de osíxeno no sangue e exceso de líquido nos pulmóns que non se debe a un problema cardíaco.
Na súa forma máis extrema, utilizouse o término síndrome de "choque aséptico", o que significa que hai colapso do sistema circulatorio e falla multiorgánica.
A síndrome engraftment informouse de que ocorre despois de dous tipos principais de HSCT: autólogo (transplante de si mesmo) e alóxeno (doutro donante relacionado a miúdo).
Relación con outras condicións
O engraftment refírese ás células recentemente transplantadas "enraizando e producindo", é dicir, cando as células transplantadas atopan o seu nicho na medula ósea e comezan o proceso de facer novos glóbulos vermellos, glóbulos brancos e plaquetas.
A relación da síndrome engraftment con outros eventos post-transplante que teñen características similares é controvertida. Estes outros eventos post-transplantes inclúen condicións como a enfermidade do agudo graves contra o hóspede (GVHD) , a síndrome pre-engraftment (PES), as toxicidades e infeccións por radiación e drogas, só ou en combinación.
A síndrome pre-engraftment e a síndrome de peri-engraftment son outros termos que os científicos usaron para describir este conxunto de síntomas que poden xurdir ao redor do tempo de engraftment. A síndrome de enxerto tamén foi denominada "síndrome de fuga capilar", que se refire a un dos posibles mecanismos subxacentes da síndrome, é dicir, debido aos sinais celulares que están fóra de equilibrio, os vasos sanguíneos máis pequenos do corpo, os capilares, fanse máis permeables do normal, o que causa un desenvolvemento anormal e exceso de líquido en varias partes do corpo. Cando isto ocorre nos pulmóns, é un edema pulmonar. Máis específicamente, é fluído nos pulmóns non debido a un problema cardíaco, polo que o termo é "edema pulmonar non cardioxénico".
¿Que causa o síndrome de engraftment?
Non se coñece a causa exacta da síndrome engraftment, pero se pensa que a sobreproducción de sinais de células proinflamatorias e interaccións celulares pode ter un papel importante.
O fluído nos pulmóns crese que foi causado por sinais celulares que fan que os pequenos capilares do corpo se fagan. Este exceso de fluído chámase edema pulmonar , ou se se observa nos estudos de imaxe, pode mencionarse os derrames pleurales. Nos casos nos que se estudou o fluído nos pulmóns, ás veces atopan un gran número de neutrófilos, un tipo de glóbulo branco.
En dous pacientes que tiñan os seus pulmóns biopsiedados, tamén atoparon un dano aos alvéolos, os sacos de aire do pulmón, que se esparcieron con difusión.
Os investigadores argumentan que, debido a que a síndrome de engraftment é vista despois de diferentes tipos de doadores de trasplante e de diferentes tipos de injertos, e dado que a síndrome pode ser distinta da GVHD e coincide coa recuperación das células brancas coñecidas como granulocitos, que probablemente sexa mediada por brancos activados células do sangue e sinais de células proinflamatorias. Esta mestura de sinais e interaccións celulares pode causar un sistema circulatorio filtrado, disfunción de órganos e síntomas como febre.
Como se diagnostica?
O Dr. Spitzer, investigador clínico do Programa de Trasplante de Médula Ósea no Massachusetts General Hospital de Boston, MA, publicou o artigo seminal sobre síndrome engraftment en 2001.
Os criterios de Spitzer para a síndrome engraftment son os seguintes:
Criterios principais:
- Temperatura maior que ou igual a 38.3 ° C sen causa infecciosa identificable
- Erupción vermella que inclúe> 25 por cento da superficie corporal e non imputable a un medicamento
- Rash ou exceso de líquido nos pulmóns non causado por un problema cardíaco, como se pode ver nos escaneos de imaxe e baixo osíxeno no sangue.
Criterios menores:
- Disfunción hepática con certos parámetros (bilirrubina ≥2 mg / dL ou transaminase ≥2 veces normal)
- Insuficiencia renal (creatinina sérica ≥ 2x base)
- Aumento de peso (≥2,5 por cento do peso corporal inicial)
- Confusións temporais / anomalías cerebrais inexplicables por outras causas
O diagnóstico require os tres criterios principais ou dous criterios principais e un ou máis criterios menores dentro de 96 horas de engraftment.
Hai outros criterios en uso para diagnosticar a síndrome engraftment tamén. Por exemplo, os criterios Maiolino foron introducidos en 2004. Diferentes expertos parecen ter diferentes limiares para identificar a síndrome engraftment, e os signos solitarios poden contribuír a este problema. En 2015, o Dr. Spitzer publicou algunhas características que eran "consistentes" e "non consistentes con" a síndrome engraftment:
En consonancia coa síndrome engraftment : febre non infecciosa; erupción; signos de capilares fugas (presión arterial baixa, aumento de peso, inchazo, fluído na barriga, fluído nos pulmóns non causado por unha afección cardíaca); ril, fígado ou disfunción cerebral; e diarrea sen outra causa.
Non é consistente coa síndrome engraftment: unha causa infecciosa de febre; erupción con resultados da biopsia que suxiren GVHD no caso dun trasplante dun donante non autónomo; insuficiencia cardíaca congestiva; disfunción de órganos debido a outra causa (por exemplo, a nefrotoxicidade inhibitora de calcineurina ou o fígado GVHD); diarrea debido a outra causa (por exemplo, infección, toxicidade por quimio ou GVHD).
Como se xestiona o síndrome de engraftment?
Segundo un informe do doutor Spitzer, en aproximadamente un terzo dos pacientes, a síndrome engraftment pode resolvelo por si mesma, e non require ningún tratamento. Cando o tratamento é necesario, a síndrome engraftment parece ser moi sensible ao tratamento con corticoesteroides durante o tempo que persisten os síntomas, xeralmente menos dunha semana. A necesidade de tratamento está indicada por temperatura de> 39 ° C sen unha causa infecciosa identificable e signos clínicamente significativos de capilares fugas, especialmente o exceso de líquido nos pulmóns.
O que máis se coñece sobre o síndrome de enxerto?
Hai diferentes criterios en uso para o diagnóstico da síndrome engraftment, e isto pode representar unha ampla gama de estatísticas sobre o xeito no que a síndrome común se desenvolve en varias categorías de pacientes que reciben trasplantes de células nai. O Dr. Spitzer estivo estudando a síndrome desde 2001, e as publicacións e as reseñas da literatura biomédica foron resumidas recentemente en 2015:
- A síndrome de traqueteo tras o trasplante de células hematopoyéticas (HCT) é cada vez máis diagnosticado.
- Están en uso diferentes criterios de diagnóstico, e probablemente representan o amplo (7-90 por cento) intervalo de incidencias notificadas.
- Aínda que as manifestacións clínicas da síndrome engraftment poden ser idénticas ás da GVHD aguda, a síndrome engraftment tamén foi ben descrita en pacientes sen GVHD aguda.
- Non se sabe se a síndrome conduce a unha maior mortalidade e unha peor supervivencia despois do HCT; Estudos realizados, pero os datos son contraditorios.
- A síndrome de traqueteo normalmente resólvese por si mesmo, pero, como a GVHD aguda, responde aos corticoides.
- Debido a que a síndrome de engraftment e a GVHD aguda poden ter características superpuestas e resposta á terapia, estes procesos de enfermidade moitas veces non poden ser eventos distintos.
- As características da síndrome engraftment poden coincidir coas das toxicidades e infeccións inducidas por drogas e radioterapia.
Unha palabra de:
Como é común esta síndrome, e cales son as posibilidades de que un paciente en particular desenvolva os seus síntomas? Pois ben, dado que non hai consenso sobre a definición precisa, clínica, ampla gama de incidencias foron reportados na literatura, de tan baixo como 7 por cento e ata o 90 por cento en autotransplantes (transplante de si como doador). As taxas máis altas foron reportadas despois dos autotrasplantes para linfomas distintos do linfoma Hodgkin . A síndrome pode afectar nenos e adultos a taxas similares, pero o impacto pode ser maior nos nenos en termos de mortalidade que non está relacionado coa recaída do cancro.
As taxas de síndrome engraftment parecen ser inferiores nas persoas que reciben transplantes de donantes non autorizados. Esta é unha área difícil de investigar, con todo, xa que a síndrome pode parecer unha GVHD aguda. Nun estudo, a resolución completa da síndrome engraftment ocorreu só en 10 por cento dos suxeitos que non desenvolveron GVHD aguda.
> Fontes:
> Franquet T, Müller NL, Lee KS, e outros. TAC de alta resolución e resultados patolóxicos de complicacións pulmonares non infecciosas despois do trasplante de células nai hematopoiéticas. AJR Am J Roentgenol . 2005; 184 (2): 629-37.
> Lee YH, Rah WJ. Síndrome de engrenaxe precoz: significado clínico e fisiopatoloxía. Res sanguínea . 2016; 51 (3): 152-154.
> Omer AK, Kim HT, Yalamarti B, McAfee S, Dey BR, Ballen KK e outros. Síndrome de tracción tras trasplante de células hematopoyéticas alogénicas en adultos. Am J Hematol 2014; 89: 698-705.
> Spitzer, TR. Síndrome de traqueteo: espada de dobre filo de trasplantes de células hematopoyéticas. Transplante de medula ósea. 2015; 50 (4): 469-75.