Vitamina C na leucemia eo linfoma

Os efectos da vitamina C poden depender da malignidade

Cando pensas no estrés, quizais a túa mente se transforma en horarios, prazos, probas, relacións ou outros retos que pode afrontar unha persoa na vida. O mundo de hoxe non ten escaseza de estímulos potencialmente estresantes.

E aínda, non todas as persoas responden da mesma forma a estes desencadenantes ambientais. As fontes de variación individual son probablemente numerosas, en parte debido á nosa capacidade de xestionar e responder de forma adaptable ao noso medio.

Existe tamén un móbil equivalente ao estrés. Do mesmo xeito que podemos atopar o noso ambiente particularmente estresante ás veces, o ambiente da célula pode albergar diferentes tipos de desencadenantes estresantes -por exemplo, unha molécula nociosa no fluído circundante ou a incapacidade de procesar adecuadamente as moléculas celulares internas.

Cando pensas en células cancerosas, en particular, non podes asocialas de inmediato cunha vulnerabilidade subxacente ao estrés. As células cancerosas adoitan describirse con términos como "invencible" e "inmortal" porque parecen reproducirse e estenderse sen límites. Resulta, porén, que as células cancerosas funcionan baixo unha gran cantidade de estrés en particular, o estrés oxidativo. E a vitamina C pode desempeñar un papel importante cando se trata de certas enzimas que axudan ás células a responder ao estrés.

¿Que é o estrés oxidativo?

O estrés oxidativo , en termos normais, é un desequilibrio no medio móbil.

A medida que o concepto se desenvolve máis adiante, este desequilibrio pode verse como unha batalla desigual entre a produción dun adversario (radicales libres) ea capacidade do corpo para contrarrestar os efectos nocivos deste inimigo (a través de antioxidantes).

Pode que teña aprendido sobre os radicais libres na química: oficialmente, defínense como moléculas sen carga que adoitan ser moi reactivas e de curta duración, con electróns non aparados.

Por exemplo, moléculas de osíxeno en todo o corpo ás veces divididas en átomos de osíxeno, cada un con electróns non aparados.

Os electróns queren estar en parellas, polo que estes átomos desiguales, agora chamados de radicais libres, buscan outros electróns que forman parte do corpo, case como depredadores, para emparejarse cun electrón que pertence a outra molécula do corpo. Este é o estrés oxidativo e, a continuación, provoca danos nas células, nas súas membranas, proteínas e ADN.

Entón, por que as células cancerosas normalmente funcionan baixo un alto nivel de estrés oxidativo? Ben, moitas veces, estas células teñen altos niveis de radicais libres no inicio, para comezar, antes de que eles se volvan canceríxenos. Entón, como unha célula toma máis e máis pasos para facerse cancerosas, as cousas moitas veces cambian en términos de como esa célula ten o seu propio metabolismo, o que pode xerar niveis aínda maiores de radicais libres.

Normalmente, hai un equilibrio entre a produción e eliminación de radicais libres. Hai dous "equipos" diferentes, cun equipo que produce radicais libres como o anión superóxido (O2-), o peróxido de hidróxeno (H2O2), os radicales hidroxilo (OH-), etc., eo outro equipo que proporciona mecanismos antioxidantes de defensa [superóxido dismutase ( SOD), catalase (CAT), glutatión peroxidasa (GPx), etc.].

Cando o inimigo do radical libre non está ben contido e / ou eliminado, o resultado pode ser danos celulares, con perda de función e integridade da membrana celular, así como o dano do ADN, promovendo cambios genéticos potencialmente nocivos e crecemento celular non regulado. Este último efecto é coñecido como inestabilidade xenética e pode engadir combustible ao lume como se refire á viaxe maligna da célula.

Os radicais libres e o estrés oxidativo tamén están asociados a unha serie de enfermidades humanas ademais do cancro, incluíndo enfermidades cardíacas, enfermidade de Alzheimer, enfermidade de Parkinson e moito máis. Hai tamén un vínculo co envellecemento, coa acumulación gradual de danos aos radicais libres.

As substancias que xeran radicais libres poden atoparse no noso medio, incluíndo os alimentos que comemos, pero tamén se producen nos nosos corpos como produtos naturais do metabolismo.

Como poden ser as substancias como a vitamina C protexer contra o cancro?

A vitamina C foi probada en varios estudos sobre o tratamento e prevención do cancro; Con todo, os resultados aínda non sempre pintan unha imaxe clara. As respostas á pregunta do papel da vitamina C na prevención e tratamento do cancro poden depender da malignidade específica e da dose de vitamina C, entre outros factores.

Con baixas concentracións, a vitamina C ten un papel antioxidante que evita a oxidación. Os alimentos antioxidantes, ricos en ácido ascórbico (vitamina C), carotenoides (vitamina A) e tocoferol (vitamina E), selenio e flavonoides, son recomendados debido á súa acción antagonista de inhibición da produción de oxidación e radical libre.

Non obstante, os altos niveis de vitamina C poden aumentar a produción de ATP (xerada pola mitocondria) que induce a morte celular programada nos experimentos de células tumorais, a través dun mecanismo pro-oxidante.

Os estudos mostran que a actividade canceríxena dependente de doses afecta a varios procesos celulares, incluíndo a morte celular programada, o ciclo de crecemento celular e a sinalización celular, con aumento da morte de células cancerígenas nos experimentos de laboratorio que trataron as células cancerosas con mitoxantrona (unha droga de quimioterapia) xunto coa vitamina C .

Haberá un papel para a dose alta de vitamina C na leucemia?

Ata agora, algúns estudos suxeriron actividade contra unha gran variedade de cancros, pero outros estudos suxeriron que a vitamina C pode facer que a quimioterapia sexa menos efectiva.

A resposta curta á pregunta anterior é "quizais" e tamén "pode ​​depender da leucemia". Pode ser importante ollar a vitamina C desde moitos ángulos diferentes antes de facer conclusións sobre o seu uso en calquera cancro particular, pero algúns Os resultados iniciais dos estudos basados ​​en laboratorio de tumores malignos hematolóxicos son alentadores.

Un estudo de 2017 sobre o efecto da vitamina C nas células da leucemia foi publicado na revista "Cell". Na súa introdución, os autores observaron que a evidencia da vitamina C como un tratamento eficaz contra o cancro mantívose controvertida ata o momento.

A vitamina C pode impactar encimas importantes na leucemia

En particular, este grupo de investigadores estudaron modificacións xenéticas nunha enzima denominada Tet (Ten Eleven Translocation) metilcitosina dioxigenasa 2 ou TET2. Atoparon interaccións interesantes con vitamina C e esta enzima -interaccións que parecían mellorar a eficacia de certos tratamentos de cancro. Este foi un estudo en animais, polo que as implicacións para os humanos aínda non se saben, pero os resultados foron provocativos.

No corpo, novas células sanguíneas xorden a partir de células especiais na medula ósea chamadas células nai hematopoyéticas. Estudos previos demostraron que o enzima TET2 pode facer que estas células nai crezan células sanguíneas sanas, maduras e normais, células que acaban por morrer de forma similar a calquera outra célula normal. En contraste, na leucemia, as células nai non maduran correctamente, senón que se duplican, multiplicándose nos clones nocivos das células nai do copycat.

O efecto de tal crecemento celular leucémico non controlado é evitar que o corpo produza o suficiente das células sanguíneas normais e saudables (por exemplo, neutrófilos, linfocitos) que o noso sistema inmunitario necesita para combater a infección; unha reducida oferta de novos glóbulos vermellos pode levar á anemia tamén. Así, a susceptibilidade á infección e cousas como debilidade ou palidez da anemia poden estar entre os signos e síntomas da leucemia.

Ben, resulta que nalgúns casos de leucemia, houbo un cambio xenético ou unha mutación que resulta nunha versión do enzima TET2 que non funciona correctamente. Así, o estudo de 2017 examinou as formas en que esta enzima, TET2, podería estimularse para facer o seu traballo e, en particular, se a vitamina C se pode usar neste esforzo para restaurar a produción de células sanguíneas sa.

Resultados da estrutura de vitamina C TET2

Os investigadores utilizaron os ratos xeneticamente modificados para inactivar o enzima TET2 e descubriron que cando se desactivou o TET2, as células nai comezaron a funcionar incorrectamente e cando se volveu a xuntar o xene, estes fallos foron revertidos.

Na leucemia e outras enfermidades do sangue que poden verse influenciadas por cambios xenéticos que inflúen na enzima TET2, só se cambia unha das dúas copias do xene TET2. Os investigadores examinaron así se a vitamina C podería ser capaz de compensar a copia maligna, alterada ou mutada do xene aumentando a actividade da copia que aínda funcionaba normalmente. Descubriron que coa vitamina C, houbo un impulso a un mecanismo xenético que restaurou a función TET2.

Os inhibidores de PARP como olaparib son fármacos que están sendo estudados para o posible uso en diferentes tipos de cancro de sangue e leucemia. Neste estudo, os investigadores combinaron a vitamina C con inhibidores de PARP no seu modelo animal para estudar a interacción. Eles descubriron que a combinación funcionou mellor, facendo que sexa aínda máis difícil que as células nai leucémicas se auto-renoven.

Que hai de vitamina C no linfoma?

Do mesmo xeito que os achados na leucemia, a investigación está actualmente na etapa preclínica, o que significa que o que sabemos provén de probas de células e animais en laboratorios, pero non individuos en ensaios clínicos.

Non obstante, a partir destes datos preclínicos hai razóns para crer que os resultados relacionados con TET2 e vitamina C poden ser aplicables a polo menos algúns casos de linfoma .

No linfoma, as mutacións TET2 atópanse máis comúnmente nos linfomas de células T. Nun subtipo de linfoma , o linfoma de células T angioimmunoblásticas, o TET2 pode mutarse en ata un 76% dos pacientes. A taxa de mutación TET2 tamén é elevada no 38 por cento dos pacientes con linfoma de células T periféricas -non especificado de ningún xeito-, segundo un estudo realizado por Lemonnier e colegas e un 13 por cento en linfoma de células B difusa .

Unha palabra de

Mentres os científicos clasifican os datos sobre a vitamina C eo seu posible papel na prevención e tratamento de certos tipos de cancro, é importante ser moderado ao consumir esta vitamina. Demasiadas cousas boas non son necesariamente aínda boas. E sempre é mellor consultar o seu médico ao iniciar un réxime suplementario que poida interferir co seu tratamento.

Ningunha das probas aínda suxire que suplementar con vitamina C pola súa conta, máis alá do que se recomenda, conseguirá resultados protectores ou ben beneficiosos na leucemia ou o linfoma, e tal autoexperimentación podería causar danos en certos casos.

Nos estudos anteriores, demostrouse que os pacientes con neoplasias hematolóxicas poden ser deficientes en vitamina C. Así, corrixir calquera deficiencia de vitamina C existente pode ser o mellor lugar para comezar.

> Fontes:

> Cimmino L, Dolgalev I, Wang Y, et al. A restauración dos bloques de funcións TET2 supón unha auto-renovación aberrante e progresión da leucemia. Cela . 2017 16 de agosto. Pii: S0092-8674 (17) 30868-1. doi: 10.1016 / j.cell.2017.07.032. [Epub á fronte da impresión].

> Lemonnier F, Couronne L, Parrens M, et al. As mutacións TET2 recorrentes en linfomas periféricos de células T están correlacionadas con características similares a TFH e parámetros clínicos adversos. Sangue. 2012; 120: 1466-1469.

> Mikirova N, Casciari J, Rogers A, et al. Efecto da dose alta de vitamina C intravenosa na inflamación en pacientes con cancro. J Traducir Med . 2012; 10: 189.

> Shenoy N, Bhagat T, Nieves E, et al. A regulación da actividade TET con ácido ascórbico aumenta a modificación epixenética das células do linfoma. Cáncer de sangue J. 2017; 7 (7): e587-. doi: 10.1038 / bcj01017.65.