A leucemia non é unha enfermidade, pero moitas. Os científicos están empezando a comprender como ata un tipo único de leucemia ten subtipos que difieren de formas importantes.
Catro tipos principais de leucemia baséanse se son agudas ou crónicas, e leucemias mieloides ou linfocíticas, e estas categorías principais son as seguintes:
- Leucemia mieloide crónica (ou mielógena) (CML)
- Leucemia linfocítica aguda (ou linfoblástica) (ALL)
- Leucemia linfocítica crónica (CLL)
Acerca de AML
A leucemia mielógena aguda é un cancro da medula ósea , os insectos esponjosos dos ósos, onde se fabrican as células do sangue e tamén é un cancro do sangue.
A AML é considerada unha leucemia "aguda" porque avanza rapidamente. A parte mielóxica do nome provén das células mieloides: un grupo de células que normalmente se desenvolven nos distintos tipos de células sanguíneas maduras, como glóbulos vermellos, glóbulos brancos e plaquetas.
A AML ten moitos alias: A leucemia mielóxica aguda tamén é coñecida como leucemia mieloide aguda, leucemia mieloblástica aguda, leucemia granulocítica aguda e leucemia aguda non linfocítica.
A AML pode afectar a persoas de todas as idades. O proxecto GLOBOCAN do 2012 da Organización Mundial da Saúde suxire que preto de 352.000 persoas en todo o mundo tiveron AML e que a enfermidade se está facendo máis prevalente cando as poboacións envellecen.
Os signos e síntomas da AML inclúen:
- Febre
- Dolores ósos
- Letargo e fatiga
- Falta de aire
- Pel pálida
- Infeccións frecuentes
- Falidão fácil
- Sangrado inusual, como as hemorraxias nasais frecuentes e sangramento das enxivas
Subtipos
A clasificación de AML baseada na aparencia microscópica das células cancerosas ou a morfoloxía está a ser aumentada por novos descubrimentos sobre os cambios xenéticos ou as mutacións que están implicadas nas distintas formas desta malignidade.
Investigadores do Wellcome Trust Sanger Institute e colaboradores engádense recientemente á base de coñecemento, informando sobre as mutacións xenéticas que axudan a configurar a comprensión da AML, cambiando o concepto de AML desde un único trastorno ata un con polo menos 11 variedades xenéticas distintas malignidade , con diferenzas que poden axudar a explicar os tempos variables de supervivencia entre pacientes novos con AML.
Os investigadores publicaron o seu estudo sobre a xenética de AML na edición de xuño de 2016 do "New England Journal of Medicine" e os expertos cren que estes resultados poden mellorar os ensaios clínicos e incidir sobre o xeito no que os pacientes con ALM son diagnosticados e tratados no futuro.
O Estudo NEJM
Os investigadores estudaron 1.540 pacientes con AML que se matricularon en ensaios clínicos. Analizaron máis de 100 xenes coñecidos por causar leucemia co obxectivo de identificar "temas xenéticos" detrás do desenvolvemento da enfermidade.
Descubriron que os pacientes con AML poderían dividirse en polo menos 11 grupos principais, cada un con diferentes grupos de cambios xenéticos e características e características diferentes. Segundo o estudo, a maioría dos pacientes tiñan unha combinación única de cambios xenéticos que conduciron a leucemia, o que pode axudar a explicar por que AML mostra tal variabilidade nas taxas de supervivencia.
Implicacións
Coñecer a composición xenética da leucemia dun paciente pode mellorar a capacidade de predecir se os tratamentos actuais serían efectivos. A información deste tipo pode usarse para deseñar novos ensaios clínicos para desenvolver os mellores tratamentos para cada subtipo AML; e, finalmente, as probas xenéticas máis extensas de AML no diagnóstico poderían ser máis rutineiras.
No sistema de clasificación da Organización Mundial da Saúde (OMS) de 2008, os científicos xa comezaron a clasificar AML adulta en diferentes "grupos moleculares", incluíndo cambios xenéticos específicos ou lesións nos cromosomas indicados do seguinte xeito: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), xenes de fusión MLL e, provisionalmente, mutacións CEBPA ou NPM1.
Non obstante, como se ilustra no estudo recente do NEJM, as clasificacións moleculares da OMS non funcionan ben para un gran número de casos de AML. No estudo, 736 pacientes con AML, ou o 48 por cento deles, non se clasificaron en función dos grupos moleculares da OMS, aínda que o 96 por cento dos pacientes fixeron, de feito, as chamadas mutacións dos condutores: cambios xenéticos que subyacen no malignidade.
O descubrimento de moitos novos xenes de leucemia, múltiples mutacións por controlador por paciente e patróns de mutación complexos levaron aos investigadores a reavaliar a clasificación xenómica de AML desde o principio.
Proposta de avaliación e clasificación AML, baseada en mutacións xenéticas
Deste xeito, os investigadores volveron ao consello de deseño para tratar de desenvolver un novo sistema para clasificar a AML que fai uso da información emerxente.
A clasificación e esquemas de pronóstico máis amplamente aceptados para AML utilizan a clasificación da OMS, incluídas as chamadas lesións citogenéticas (por exemplo, t (15; 17), xunto con NPM1, FLT3ITD e CEBP, como se indica anteriormente.
Á luz do novo estudo, os autores recomendaron que, a curto prazo, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A e IDH2 deberían considerarse para incorporarse a pautas de prognóstico porque son comúns e exercen unha forte influencia sobre os resultados clínicos.
Para a clasificación de AML, a avaliación dos "xenes de factor de splicing" RUNX1, ASXL1 e MLLPTD no diagnóstico identificaría aos pacientes no "grupo de cromatina-spliceosoma". Este foi o segundo maior grupo de pacientes con AML no estudo e, en contraste co As clases da OMS de AML, sen ningunha lesión xenética, definen este grupo.
Usando este sistema proposto, 1.236 dos 1.540 pacientes con mutacións do condutor poderían clasificarse nun só subgrupo, e 56 pacientes cumpriron criterios para dúas ou máis categorías. Un total de 166 pacientes con mutacións do condutor non se clasificaron.
Antecedentes dos sistemas de clasificación existentes
A AML non se desenvolve como a maioría dos outros tipos de cancro. As perspectivas para unha persoa con AML depende doutra información, como o subtipo determinado por probas de laboratorio, así como a idade do paciente e outros resultados de probas de laboratorio.
Os subtipos AML poden relacionarse coas perspectivas do paciente e co mellor tratamento. Por exemplo, o subtipo de leucemia promielocítica aguda (APL) adoita tratarse con medicamentos que son diferentes aos utilizados noutros subtipos de AML.
Dous dos principais sistemas que se utilizaron para clasificar AML en subtipos son a clasificación francesa-estadounidense-británica (FAB) ea clasificación máis recente da Organización Mundial da Saúde (OMS).
A clasificación franco-americano-británica (FAB) de AML
Na década de 1970, un grupo de expertos en leucemia francés, estadounidense e británico dividiu AML en subtipos, M0 a M7, baseándose no tipo de célula a partir do cal se desenvolve a leucemia e como as células maduran. Esta foi baseada en gran medida en como as células leucémicas miran baixo o microscopio despois da mancha de rutina.
Nome do subtipo FAB
M0 Leucemia mieloblástica aguda non diferenciada
M1 Leucemia mieloblástica aguda con mínima maduración
M2 Leucemia mieloblástica aguda con maduración
Leucemia promielocítica aguda M3 (APL)
Leucemia mielomonocítica aguda M4
M4 eos Leucemia mielomonocítica aguda con eosinofilia
Leucemia monocítica aguda M5
M6 leucemia eritrouta aguda
Leucemia megacariobástica aguda M7
Os subtipos M0 a M5 comezan en formas inmaduras de glóbulos brancos. O M6 AML comeza en formas moi inmaduras de glóbulos vermellos, mentres que o AML M7 comeza en formas inmaduras de células que fan plaquetas.
Clasificación da AML para a Organización Mundial da Saúde (OMS)
O sistema de clasificación FAB é útil e aínda se usa habitualmente para agrupar a AML en subtipos, con todo o coñecemento avanzado con respecto ao pronóstico e as perspectivas para varios tipos de AML, e algúns destes avances reflectíronse no sistema 2008 da Organización Mundial da Saúde (OMS).
O sistema da OMS divide AML en varios grupos:
AML con certas anomalías xenéticas
- AML cunha translocación entre os cromosomas 8 e 21
- AML cunha translocación ou inversión no cromosoma 16
- AML cunha translocación entre os cromosomas 9 e 11
- APL (M3) cunha translocación entre os cromosomas 15 e 17
- AML cunha translocación entre os cromosomas 6 e 9
- AML cunha translocación ou inversión no cromosoma 3
- AML (megakaryoblástico) cunha translocación entre os cromosomas 1 e 22
AML con cambios relacionados coa mielodisplasia
AML relacionada coa quimioterapia ou radioterapia previa
AML non especificado de outra forma (AML que non caia nun dos grupos anteriores e, polo tanto, clasifícase máis do que se fixo no sistema FAB):
- AML con diferenciación mínima (M0)
- AML sen maduración (M1)
- AML con maduración (M2)
- Leucemia mielomonocítica aguda (M4)
- Leucemia monocítica aguda (M5)
- Leucemia eritrouta aguda (M6)
- Leucemia megacariobástica aguda (M7)
- Leucemia basofílica aguda
- Panmyelose aguda con fibrose
Sarcoma mieloide (tamén coñecido como sarcoma granulocítico ou cloroma)
Proliferacións mieloides relacionadas coa síndrome de Down
Leucemias agudas non diferenciadas e bifenotípicas :
Estas son leucemias que teñen tanto funcións linfo-cíticas como mieloides. Ás veces chamáronse ALL con marcadores mieloides, AML con marcadores linfoides ou leucemias agudas mixtas.
Por encima das categorías da OMS foron adaptadas da American Cancer Society.
Fontes:
Papaemmanuil E, Gerstung M, et al. Clasificación xenómica e pronóstico na leucemia mieloide aguda. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.
Wellcome Trust Sanger Institute. A leucemia mieloide aguda ten polo menos 11 enfermidades diferentes. Chegado en xuño de 2016.
American Cancer Society. ¿Como se clasifica a leucemia mieloide aguda? Chegado en xuño de 2016.