O mapeo da replicación viral nos axuda a desenvolver drogas contra o VIH
Comprender o ciclo de vida do VIH permitiu desenvolver as drogas que usamos para tratar a enfermidade. Permite identificar como o virus fai copias de si mesmo, o que nos permite desenvolver formas de bloquear (ou inhibir) ese proceso.
O ciclo de vida do VIH normalmente divídese en seis etapas distintas, desde a unión do virus á célula hóspede ata o crecemento de novos virus virulentos de circulación libre ( na foto ).
Ataxe viral
Unha vez que o VIH entra no corpo (normalmente a través do contacto sexual, a exposición ao sangue ou a transmisión de nai a fillo), busca unha célula hóspede para reproducirse. O anfitrión do caso é a célula T CD4 usada para indicar unha defensa inmune.
Para infectar a célula, debe unirse mediante un sistema de tipo lock-and-kay. As claves son proteínas na superficie do VIH que se unen a proteínas de cortesía na célula CD4 tanto no xeito en que unha chave incorpora un bloqueo. Isto é o que se coñece como apego viral .
A unión viral é bloqueada por unha droga de clase inhibidora de entrada chamada Selzentry (maraviroc) .
Encuadernación e Fusión
Unha vez adxunto á célula, o VIH inxecta proteínas propias nos fluídos celulares (citoplasma) da célula T. Isto causa unha fusión da membrana celular ao sobre externo do VIH. Este é o escenario coñecido como fusión viral . Un fusionado, o virus pode entrar na célula.
Unha droga inyectable chamada Fuzeon (enfurvitide) é capaz de interferir coa fusión viral.
Revestimento viral
O VIH usa o seu material xenético (ARN) para reproducirse secuestrando a máquina xenética da célula hóspede. Ao facelo, pode xerar múltiples copias de si mesmo. O proceso, chamado revestimento viral , require que o revestimento protector que rodea o ARN se disuelva. Sen este paso, non se pode realizar a conversión do ARN ao ADN (os bloques para un novo virus).
Transcrición e tradución
Unha vez na célula, o RNA monocatenario do VIH debe converterse ao ADN bicatenario. Realiza isto coa axuda da enzima chamada transcriptasa inversa .
A transcriptasa inversa utiliza bloques de construción da célula T para transcribir literalmente o material xenético no reverso: do ARN ao ADN. Unha vez convertido o ADN, a máquina xenética ten a codificación necesaria para efectuar a replicación viral.
Os fármacos chamados inhibidores da transcriptasa inversa poden bloquear completamente este proceso. Tres tipos de fármacos, inhibidores de nucleósidos reverso-transcriptases (NRTIs), inhibidores de nucleótidos-transcriptases (NtRTIs) e inhibidores de transcriptasa inversa non nucleósidos (NNRTIs) conteñen imitacións defectuosas das proteínas que se inseritan no ADN en desenvolvemento. Ao facelo, a cadea de ADN bicatenario non pode formarse completamente, e a replicación está bloqueada.
Retrovir (zidovudina), Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz) e Viread (tenofovir) son só algúns dos inhibidores da transcriptasa inversa comúnmente utilizados para tratar o VIH.
Integración
Para que o VIH secuestre a máquina xenética da célula hóspede, debe integrar o ADN recén formado no núcleo da célula. Os fármacos denominados inhibidores de integrase son altamente capaces de bloquear a fase de integración mediante o bloqueo da enzima integrasa usada para transferir o material xenético.
Isentress (ratelgraviv), Tivicay (dolutegravir) e Vitekta (elvitegravir) son tres inhibidores de integras comúnmente prescritos.
Asemblea
Unha vez que se produciu a integración, o VIH debe fabricar bloques de proteínas que usa para montar virus novos. Faino coa enzima proteasa, que chulpa a proteína en pouco máis pequena e logo monta as pezas en novos virus completamente formados por VIH.
Unha clase de fármacos chamados inhibidores da proteasa pode efectivamente bloquear o proceso de montaxe . Tbese inclúe medicamentos como Prezista (darunavir) e Reyataz (atazanavir).
Maduración e brotación
Un dos virions son ensamblados, pasan pola etapa final na que os virions maduros literalmente brotan da célula hóspede infectada.
Unha vez liberados a libre circulación, estes virions infectan outra célula hóspede e comezan nuevamente o ciclo de replicación.
Non hai medicamentos que poidan evitar o proceso de maduración e crecemento .