Drogas poderosas preferidas para o tratamento de primeira liña
Os inhibidores de integrasas (tamén coñecidos como inhibidores de transferencia de banda integras ou INSTIs) son unha poderosa clase de fármacos antirretrovirales que impiden ao VIH integrar a súa xenética xenética no ADN da célula hóspede infectada. Faino bloqueando unha enzima chamada integrase e, ao facelo, fai imposible a reprodución do VIH.
Isentress (ratelgravir) foi o primeiro INSTI aprobado pola Food and Drug Administration de Estados Unidos (FDA) o 12 de outubro de 2007.
Dito isto, hai actualmente tres moléculas de drogas INSTI aprobadas e catro drogas de combinación de dose fixa nas que un INSTI é un compoñente
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudina)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
Aínda que a droga de combinación integrasa, Dutrebis (ratelgravir + lamivudina) tamén foi aprobada pola Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos, actualmente non está comercialmente dispoñible nos Estados Unidos.
Os fabricantes de fármacos ViiV e Janssen Pharmaceuticals están colaborando actualmente noutra combinación de drogas que combinaría o dolutegravir coa droga Edurant (rilpilvirina) . Outro prometedor candidato do INSTI, cabotegravir, está en fase de ensaios humanos de fase III.
Como clase de fármacos, os inhibidores de integrasa son considerados vantaxosos no tratamento da infección por VIH, con requisitos de dosificación máis fáciles, efectos secundarios menores, perfís de resistencia mellorados e maior durabilidade.
Polo tanto, os INSTIs clasifícanse entre as opcións de tratamento preferidas en moitas directrices sobre o VIH, incluídas as de Estados Unidos
A guía actual do Departamento de Saúde e Servizos Humanos dos Estados Unidos coloca os inhibidores de integrase como un axente de primeira liña preferido para as persoas recentemente tratadas para o VIH. De feito, das seis opcións de tratamento recomendadas actualmente para pacientes recentemente tratados, cinco conteñen un inhibidor integrasa como axente farmacolóxico.
Como funcionan os inhibidores da intergrase?
O VIH integra o seu xenoma viral no ADN da célula hóspede nun proceso de cinco pasos:
- A enzima integrasa únese ao ADN do VIH, a última das cales créase nun proceso chamado transcrición inversa .
- O ADN do VIH prepárase para a súa integración nun proceso chamado cleaving, que literalmente separa a trama xenética viral, deixando espazos abertos na súa estrutura.
- A liña escindida insírese no núcleo da célula hóspede a través dun poro nuclear .
- Unha vez dentro do núcleo, o ADN do VIH transfírese ao ADN do hóspede é o que se coñece como unha reacción de transferencia de fíos. Nesta fase, o ADN viral ataca o ADN da célula hóspede, separando os lazos que manteñen o ADN do hóspede xunto e anexándose a través das lagoas químicas da cadea de ADN viral.
- O ataque incita a unha resposta de protección natural chamada reparación de gap , na que a célula hóspede reparará automáticamente calquera dano ao ADN, facilitando esencialmente a adquisición da súa codificación xenética.
Simplemente, ao bloquear a enzima integrasa, todo o proceso de integración está parado, terminando efectivamente o ciclo de vida do virus. Non obstante, como a integración é só unha das varias etapas dos ciclos de vida do VIH, outras drogas son tomadas para inhibir outras etapas, impedindo que o VIH se replicase e asegurase que a actividade viral se suprime completamente (medido pola carga viral do VIH).
Efectos secundarios e consideracións
A diferenza doutras clases de fármacos para o VIH, os inhibidores de integrasa traballan directamente sobre os mecanismos virales e non sobre as células. Polo tanto, tenden a ter menos efectos secundarios, principalmente diarrea, náuseas, fatiga, dor de cabeza e insomnio.
A maioría destes efectos secundarios, porén, son transitorios e adoitan resolverse pola súa conta. Dito isto, se experimenta algún evento adverso mentres toma unha combinación de fármacos con inhibidor integrasa, aconselle ao seu médico ou clínica inmediatamente. Non pare o tratamento sen, polo menos, falar cun profesional cualificado. Parar e cambiar prematuramente pode facer máis mal que ben.
Do mesmo xeito, mentres os inhibidores de integrasa son menos propensos á resistencia prematura do fármaco , debes evitar a falta de doses ou lagos no tratamento. A resistencia prodúcese cando os niveis de drogas no sangue comezan a caer, permitindo que os virus mutantes emerxan e proliferen. Cando isto ocorre, as súas drogas non poderán funcionar tan ben como antes e, nalgúns casos, falla.
Dado que os inhibidores de integrasa permanecen no fluxo sanguíneo durante longos períodos de tempo, son capaces de suprimir os mutantes de VIH mesmo cando se perden ocasionalmente. Pero é importante entender que as interrupcións prolongadas son mal aconselladas e que a adherencia diaria segue sendo a clave para o éxito do tratamento.
Fontes:
Administración de alimentos e drogas dos Estados Unidos (FDA). "Paquete de aprobación de drogas - Nome do medicamento: comprimidos Isentress (ratelgravir) 400mg". Silver Spring, Maryland; 12 de outubro de 2007.
Instituto Nacional de Alerxias e Enfermidades Infecciosas (NIAID) "Desenvolvemento preclínico precoz de VIH / SIDA". Bethesda, Maryland; actualizado o 21 de xullo de 2015.
Departamento de Saúde e Servizos Humanos (DHHS). "Directrices para o uso de axentes antiretrovirales en adultos e adolescentes infectados polo VIH-1". Rockville, Maryland; actualizado o 28 de xaneiro de 2017; accedeu o 24 de marzo de 2017.
Craigie, R. e Bushman, F. "Integración do ADN do VIH". Perspectivas de Cold Spring Harbor en Medicina. Xullo de 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; e Craigie, R. "Integración do ADN retroviral dirixida pola proteína de integración do VIH in vitro" . Ciencia. 28 de setembro de 1990; 249 (4976): 1555-1558.