As novas drogas bloquean o VIH de entrar e infectar células
Os inhibidores de entrada do VIH (tamén coñecidos como inhibidores de fusión) son unha clase de fármaco antirretrovírico usado para tratar o VIH . As moléculas activas do fármaco son capaces de evitar que o VIH se multiplique uníndose a certas proteínas na superficie dunha célula. Estas son as proteínas que o VIH necesita para "desbloquear" para entrar nunha célula. Sen os medios para facelo, o VIH non pode reproducir e crear varias copias de si mesmo.
As persoas que son resistentes a outras clases de medicamentos contra o VIH poden beneficiarse dos inhibidores de entrada xa que xeralmente poden superar as mutacións do VIH resistentes ás drogas. Esta é unha boa noticia especialmente para todos aqueles que estivesen tratando durante anos e atopáronse con menos e menos opcións de tratamento.
Actualmente hai dous inhibidores de entrada de VIH aprobados pola Administración de Alimentos e Drogas dos Estados Unidos (FDA): Selzentry (maraviroc) e Fuzeon (enfuvirtide).
Antagonistas do receptor Maraviroc e CCR5
Un antagonista do receptor CCR5 é un tipo de inhibidor de entrada que impide que o VIH se ungue a unha proteína nunha célula T CD4 chamada CCR5. O receptor CCR5 é un dos principais puntos de entrada para o VIH, especialmente en infeccións de estadio. Ao evitar este anexo, o VIH non pode ingresar no servidor e secuestrar a súa máquina xenética.
Tamén coñecido como inhibidor de entrada , o antagonista do receptor CCR5 é diferente doutras clases de antirretrovirales, xa que non se dirixe directamente ao virus, senón que se une á superficie da célula hóspede.
Tamén difire en como pode beneficiar a algunhas persoas e non a outras persoas. Isto ocorre porque o VIH pode variar de persoa a outra. Algúns tipos de VIH únense a un servidor usando o receptor CCR5; outros usarán o que se chama receptor CXCR4 para a entrada.
(En xeral, o CCR5 é visto máis na infección precoz mentres que o CXCR4 en enfermidades posteriores).
Para determinar isto, os médicos usarán unha proba xenética chamada proba dun trofeo que confirma o tropismo (orientación) do seu virus específico. Se a proba é positiva para CCR5, o virus dise que é "trópico CCR5", o que significa que responderá a unha droga antagonista do CCR5. Por contra, o virus CXCR4-tropic non se verá afectado polo medicamento.
Aínda que se desenvolveron varios antagonistas do CCR5 só se chegou ao mercado:
- Aplaviroc (nome de código GSK-873140) foi interrompido durante os ensaios clínicos en 2005 como resultado de toxicidades hepáticas graves.
- Maraviroc (dispoñible baixo as marcas Selzentry nos EE. UU. E Celsentri no estranxeiro) aprobouse en marzo de 2007 para o seu uso en pacientes previamente tratados
- O propio Vicriviroc (nome de código SCH 417690) foi abandonado no 2010 despois de que non cumprise os obxectivos de eficacia establecidos polo fabricante.
A droga aprobada, maraviroc, mostrouse que suprimiu completamente o virus no 60 por cento das persoas con profunda resistencia a outras drogas contra o VIH. A xente sobre a droga necesita ser monitorizada de cerca xa que pode causar unha grave toxicidade hepática nalgúns. Outros poden experimentar erupcións cutáneas e outras reaccións alérxicas.
Fuzeon eo desenvolvemento de inhibidores de fusión
A fusión é unha etapa do ciclo de vida do VIH que permite que o virus se achegue a unha célula hóspede antes de ingresalo.
Un inhibidor de fusión traballa por unirse á proteína gp41 na superficie da célula hóspede e impedilo de fusionar co VIH. Sen esta fusión, a réplica do VIH é detida e a infección é evitada.
Na actualidade, os inhibidores de fusión foron deseñados para seren entregados por inyección e non por unha droga oral. Isto, combinado co alto custo do tratamento (aproximadamente $ 25,000 / ano), limitou o uso da droga para salvar a terapia (cando se agotaron todas as outras opcións de tratamento).
Unha serie de candidatos a inhibidores de fusión foron desenvolvidos, aínda que só un realmente chegou ao mercado:
- Enfurvitide (dispoñible baixo o nome de marca Fuzeon) foi aprobado pola FDA en 2003 para o seu uso en pacientes con experiencia tratada.
- T-1249 foi interrompida polo fabricante debido en parte a unha falta de resposta a Fuzeon.
- Os TRI-1144 e TRI-199 estiveron en desenvolvemento desde 2003 e aínda non entraron en ensaios clínicos a grande escala.
O inhibidor de fusión aprobado, o enfurvitide, require unha inxección dúas veces ao día. Os efectos secundarios poden incluír insomnio, dor muscular, depresión, tose, hormigueo, sensación de pel, falta de aire, perda de peso e endurecemento da pel no lugar da inxección.
Fontes:
Biswas, P .; Tambussi, G .; e Lazzarin, A. "Acceso denegado? O estado da inhibición do co-receptor para contrarrestar a entrada do VIH". Opinión de expertos en farmacoterapia. 2008; 8 (7): 923-933.
Administración de alimentos e drogas (FDA). "A FDA aproba a nova droga antirretroviral". Silver Spring, Maryland; 6 de agosto de 2007.
FDA. "Paquete de aprobación de drogas: Fuzeon (enfuvirtide) para inxección." 13 de marzo de 2003.