Pensaría que sería algo sinxelo: crear un xelo ou unha crema tópica que puidesen aplicar antes das relacións sexuais para matar eficazmente o VIH no contacto. Despois de todo, se algo así como o nonoxinol-9 pode reducir o risco de embarazo ao matar o esperma, o difícil que podería ser desenvolver algo para o VIH, non?
A verdade é que o desenvolvemento de axentes microbicidas estaba cheo de retos e complicacións xa que se propuxo por primeira vez máis de 25 anos.
Nalgúns casos, a capacidade do axente de desactivar o VIH inadvertidamente conduciu ao deterioro dos tecidos da mucosa da vaxina ou do recto, en vez de evitar a transmisión do VIH.
Noutros casos, os axentes eran simplemente ineficaces na prevención da infección polo VIH ou producían efectos secundarios intolerables para aqueles que se atopaban no tratamento.
Ata o momento, non hai microbicida de VIH dispoñible ou recomendado para o seu uso. Non obstante, hai un número significativo de candidatos que están a ser investigados activamente, incluíndo xel a base de tenofovir, aneis intravaginales de acción longa e microbicidas rectales.
Por que se consideran importantes os microbicidas?
Os microbicidas non están destinados a substituír os preservativos nin a suplantar prácticas de sexo máis seguro , senón proporcionar unha barreira de protección adicional durante o sexo, especialmente nas relacións sexuais receptivas ou vaginales receptivas onde o risco de transmisión é maior.
Con todo, a partir dunha imaxe aínda máis ampla, os microbicidas son vistos como medios para reducir a propagación do VIH entre as persoas que están en maior risco.
Estas inclúen mulleres que son vulnerables á violencia sexual ou o abuso ou para quen a abstinencia sexual simplemente non é realista (xa sexa por vontade de ter fillos ou limitacións culturais que limitan a súa autonomía e poder).
Está previsto que os microbicidas eventualmente poidan proporcionar a mulleres en risco un medio eficaz de autoprotección e proporcionar aos usuarios unha salvagarda adicional se un estourido de preservativo ou desaparición durante o coito.
Primeiros retrocesos na investigación microbicida
Gran parte da investigación microbicida precoz centrada no uso de deterxentes ou axentes que poidan alterar o pH vaginal para matar eficazmente (ou inactivo) o VIH.
Entre os primeiros candidatos foi o mencionado nonoxinol-9, un surfactante orgánico usado tanto como espermicida como nas cremas faciais / deportivas. Alarmingly, un meta-análise realizada en 2002 concluíu que o uso de nonoxynol-9 aumentou o risco de VIH nas mulleres nun 50%, con maiores incidencias de lesións vaginales que contribúen ao risco.
Outros axentes destinados a manter unha elevada acidez vaxinal (incluído o BufferGel ) que se investigaron ben demostraron ser ben tolerados nas mulleres, pero ao final non demostraron ningunha redución nas transmisións de VIH.
Estratexias para o desenvolvemento
Existen varias enfoques posibles para o desenvolvemento dun microbicida eficaz contra o VIH, que se pode dividir en dúas categorías xerais.
Os primeiros poden clasificarse como microbicidas antirretrovirales , cuxos axentes actúan como receptores do VIH (evitando a unión do virus ás células diana da vaxina) ou utilizan macromoléculas chamadas dendrímeros que se unen activamente ao VIH para evitar a infección.
Aínda que os primeiros esforzos demostraron en gran medida que non foron exitosos ( PRO 2000 , Carraguard , sulphate de celulosa), hai unha serie de novos axentes que se están explorando, incluído o microbicida dendrímero VivaGel , eo uso sinérxico dos dendrímeros eo inhibidor de entrada CCR5 Selzentry (maraviroc) usado en combinación terapia antirretroviral (ART) .
A segunda categoría e discutiblemente máis destacada son microbicidas antirretrovirales . O desenvolvemento destes axentes baséase na investigación sobre o uso de tenofovir e outros medicamentos antirretrovirales en xeles, aneis, lubricantes e outros sistemas de entrega.
O estudo CAPRISA 004 realizado en 2010 foi o primeiro en demostrar a eficacia da abordaxe, empregando o uso do gel de tenofovir ao 1% antes e despois do sexo vaxinal en 889 mulleres con VIH negativas.
En xeral, as taxas de infección reduciuse un 39 por cento no grupo non placebo, mentres que os participantes con altos niveis de adherencia (máis do 80 por cento) tiveron unha redución do 54 por cento.
Pola contra, o Trial VOICE foi visto como un revés. Seguindo os tacóns de CAPRISA, a proba de voz estudou os dous modelos de prevención do VIH diferentes: o uso diario dun fármaco antirretrovírico (ou Viread ou Truvada ) ou o uso diario dun xene de tenofovir en 5.029 mulleres. O xuízo foi rescindido cando ningún dos métodos resultou ser efectivo.
A análise posterior ao estudo determinou que o fracaso non se debía ás terapias, senón a unha falta de adherencia xeneralizada entre os participantes (especialmente entre as mulleres novas e non casadas). A investigación adicional axudará a aclarar mellor as causas do comportamento.
O camiño cara adiante
Tras o revés do xuízo de VOICE, realizouse un empuxe agresivo para explorar enfoques alternativos para o desenvolvemento de axentes microbicidas. Os resultados foron moi mixtos. Entre os ensaios de Fase II e III que se completaron recentemente:
- O xuízo FACT 001, que reclutou 2.900 mulleres en Sudáfrica, proporcionou aos participantes o mesmo réxime que o CAPRISA 004 (1% de tenofovir xel antes e despois do sexo). Segundo os resultados posteriores ao xuízo, non se reduciu o número de infeccións por VIH entre os usuarios.
- O ASPIRE (MTN-020) evaluou a eficacia dun anel intravaginal que conteña dapivrina (unha droga antiretroviral experimental altamente potente) cando se usa durante un mes en 3.476 mulleres en África. Os resultados obtidos no ano 2015 demostraron unha redución global do 27 por cento no risco de VIH entre as mulleres que utilizan o anel de dapivirine, principalmente en mulleres maiores de 21 anos. Pouca ou ningunha protección foi vista en mulleres menores de 21 anos, principalmente debido ao uso inconsistente do dispositivo .
- Do mesmo xeito, o estudo RING (IPM 027) tamén investiga o anel de dapivirine en 1.650 mulleres en Uganda e Sudáfrica nun proceso randomizado de fase III. Os participantes utilizarán os seus aneis por un período de dous anos. Os resultados foron lixeiramente mellores que os observados no estudo ASPIRE, cun descenso global do 37%. Unha vez máis, os resultados foron mellores entre as mulleres de 21 anos e máis. Non se observaron beneficios en mulleres de 18 a 21 anos.
- Mentres tanto, o MTN 017 explorará o uso dun xel rectal baseado no tenofovir xunto co uso cotián de Truvada nun grupo de 186 homes que teñen sexo con homes (MSM) e mulleres transgénero . O estudo da fase II levouse a cabo durante oito semanas, con altos niveis a aceptabilidade e adherencia ao réxime multidisciplinar. Os estudos de fume probablemente centraranse na eficacia e uso do xel rectal, un medio de protección antes e despois do sexo.
- Finalmente, en marzo de 2014, un estudo en animais realizado polos Centros de Control e Prevención de Enfermidades (CDC) demostrou que un xel tópico que usa Isentress antiretroviral (ratelgravir) podería efectivamente prevenir a infección polo VIH nas mulleres tras a exposición sexual. Non hai ningunha palabra sobre se o estudo se ampliará máis alá da proba actual de concepto.
Outras facetas da investigación están a investigar o desenvolvemento de películas vaginales en papel, finas e de disolución rápida, así como diversas formulacións antirretrovirales (ou co-formulacións) para xeles ou aneis tópicos.
Fontes:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "Eficacia e seguridade Tenofovir Gel, un microbicida antiretroviral, para a prevención da infección polo VIH en mulleres". Ciencia. 3 de setembro de 2010; 329 (5996): 1168-1174.
Rede de ensaios de microbicidas (MTN). "Acerca da Ficha de Microbicidas: Rede de Ensaios de Microbicidas". Pittsburgh, Pensilvania. Ficha informativa emitida o 25 de marzo de 2014.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. "Protección postexposición de Macaques da infección vaginal por SHIV por inhibidores tópicos integrais". Ciencia Medicina Translacional . 12 de marzo de 2014. 6 (227): 227ra35.