O obxectivo da terapia de migraña preventiva é reducir o número ea severidade dos dores de cabeza de enxaqueca.
Non obstante, os medicamentos preventivos de migraña que se usan actualmente, como Topamax (topiramato), Inderal (propranolol) e Elavil (amitriptilina), moitas veces non son tan efectivos como a xente quere. Ademais, estes medicamentos teñen efectos secundarios que normalmente conducen á interrupción.
A boa noticia é que os investigadores centran agora moito esforzo no desenvolvemento de novas medicinas preventivas de enxaqueca. Unha proteína específica á que se dirixen estes medicamentos é o péptido relacionado co xene de calcitonina (CGRP), que se atopou elevado nas persoas durante os ataques de enxaqueca.
Máis concretamente, dúas drogas, o fremanezumab eo erenumab, demostraron a súa promesa nos ensaios de fase 3: un momento verdadeiramente emocionante para os enxaquecais e os seus médicos e seres queridos.
Vexamos máis atento a estas drogas emerxentes de CGRP.
Erenumab para a prevención da enxaqueca episódica
Erenumab é un anticorpo monoclonal humanizado, e únese ao receptor CGRP (o sitio de acoplamiento da proteína).
Mentres o mecanismo de acción preciso de erenumab non se comprende completamente, os expertos saben que o CGRP é liberado a partir de fibras nerviosas trigémino durante un ataque de enxaqueca. Unha vez liberado, o CGRP non só está implicado na transmisión de sinais de dor, senón que tamén actúa para dilatar os vasos sanguíneos cara a fóra e dentro do cranio.
Con iso, por erenumab que bloquea o sitio de atraque normal de CGRP, os investigadores especulan que un ataque de enxaqueca pode ser frustrado e agora hai bos datos para apoiar esta teoría.
Nun proceso de fase 3 no New England Journal of Medicine , máis de 900 participantes con enxaqueca episódica (definida como menos de 15 enxaqueca por mes) foron aleatorizados para recibir unha das seguintes tres terapias por mes durante seis meses:
- Un 70 mg subcutánea (debaixo da pel no seu problema graxo) inxección de erenumab
- Unha inxección subcutánea de 140 mg de erenumab
- Unha inxección placebo subcutánea
Os participantes nin os investigadores sabían quen estaba recibindo erenumab fronte á inyección de placebo, polo que este estudo está marcado como un estudo dobre cego.
Resultados
Os resultados do estudo revelaron que o número de días de enxaqueca por mes reduciuse 3,2 días no grupo de tratamento de 70 mg e 3,7 días no grupo de tratamento de 140 mg, en comparación con 1,8 días no grupo placebo.
Despois dunha análise estatística, os investigadores determinaron que este resultado foi significativo. Isto significa que a maior reducción do grupo de tratamento foi real (debido ao efecto da droga) e non un erro de estudo aleatorio.
Os resultados tamén revelaron que preto da metade dos participantes que recibiron erenumab experimentaron unha redución do 50 por cento ou maior no seu número promedio de días de enxaqueca por mes en comparación con preto dun cuarto dos do grupo placebo, este resultado foi significativo.
Os grupos de tratamento tamén tiveron unha redución significativa no número de días que necesitaban para usar medicamentos agudos da enxaqueca , en comparación co grupo placebo.
Por último, os participantes no estudo completaron unha escala chamada Diario de Impacto da Función Física de Migraña, da cal unha puntuación máis alta indica unha maior carga de enxaqueca no funcionamento.
As puntuacións en deficiencias físicas e actividades cotiás melloraron significativamente para os grupos de tratamento cando se compara co grupo placebo.
Efectos adversos
As taxas de eventos adversos foron similares entre os participantes que recibiron erenumab e os participantes que recibiron placebo. En xeral, menos do 3 por cento de todos os participantes retiráronse do ensaio por efectos adversos.
Conclusión
Estes resultados suxiren que a erenumab é efectiva (en ambas as dosis) para previr a enxaqueca episódica nalgunhas persoas. Erenumab tamén parece ter un bo perfil de seguridade. Isto acolle a noticia porque os medicamentos preventivos actuais de enxaqueca adoitan interromperse debido a efectos secundarios indesexables.
Fremanezumab para a prevención da enxaqueca crónica
Fremanezumab é un anticorpo monoclonal humanizado que se une e inhibe a proteína CGRP real, en oposición ao seu receptor (como erenumab).
Nun proceso de fase 3 no New England Journal of Medicine , máis de mil persoas con migraña crónica (definidas como máis de 15 enxaqueca por mes durante polo menos tres meses), foron aleatorias para recibir un dos seguintes tres réximes durante unha semana de 12 período:
- Unha única inxección subcutánea de fremanezumab na liña de base, seguida dunha inxección subcutánea placebo na semana 4 e na semana 8 (chamada unha inxección trimestral)
- Tres inxeccións subcutáneas de fremanezumab cunha na base, unha na semana 4 e unha na semana 8 (chamada unha inxección mensual)
- Unha inxección placebo subcutánea no inicio, semana 4 e semana 8
Do mesmo xeito que o xuízo de erenumab, os participantes e os investigadores estaban cegos para quen estaba recibindo a medicación contra quen estaba recibindo o placebo.
Mentres os participantes estivesen programados para cinco visitas (en cribado, base, semana catro, semana 8 e semana 12), todos os datos de dor de cabeza rexistráronse diariamente a través dun dispositivo electrónico de diálogos. Exemplo dos datos de dor de cabeza incluíron se se producía un dor de cabeza, a súa duración ea súa severidade da dor.
Resultados
Os resultados deste estudo revelaron que os participantes que recibiron a única inxección de fremanezumab ou as tres inxeccións mensuales de fremanezumab tiveron unha redución significativa na cantidade media de días de enxaqueca por mes, en comparación co grupo placebo.
Máis concretamente, os participantes que recibiron o placebo tiñan un promedio de 10,4 días de enxaqueca fronte aos que recibiron fremanezumab trimestralmente (8,5 días) e mensual (8,0 días).
Ademais, tamén houbo unha redución maior no número medio de días que os participantes necesitaban para usar medicamentos agudos de enxaqueca no grupo de tratamento fronte ao grupo placebo.
Finalmente, houbo unha maior redución da discapacidade relacionada coa dor de cabeza (medida por unha escala chamada Test de Impacto de Cefaléia) para o grupo de tratamento fronte ao grupo placebo.
Efectos adversos
O efecto adverso máis común no estudo foi a dor no sitio de inxección, que ocorreu máis comúnmente nos participantes que recibiron fremanezumab que os participantes que recibiron placebo. Con todo, a gravidade das reaccións non difirió entre os grupos, que se produciron case ao mesmo ritmo nos tres grupos.
Adicionalmente, houbo elevacións leves de niveis de enzimas hepáticas en oito dos participantes que tomaban fremanezumab. Os niveis, con todo, volveron á normalidade, polo que os participantes non foron interrompidos no estudo.
De feito, por parte dos investigadores do estudo, todos estes participantes usaran medicamentos como antiinflamatorios non esteroides (AINE) ou Tylenol (acetaminofeno) frecuentemente ou antidepresivos diariamente. A ingesta destes medicamentos podería explicar estas elevacións transitorias da encima hepática, especialmente porque o fremanezumab non se metaboliza no fígado.
Conclusión
Neste proceso de fase 3, o fremanezumab dado trimestralmente ou mensualmente foi beneficioso para previr a enxaqueca crónica. Non só reduciu o número de días de enxaqueca por mes (uns dous menos), pero reduciu a discapacidade relacionada coa enxaqueca.
Unha palabra de
A conclusión é que estes medicamentos, que se dirixen especialmente ás migrañas (medicamentos preventivos previos foron deseñados para tratar outras condicións, como convulsións e depresións), dan esperanza e outra opción para as persoas. Non son perfectos, porén, apoiando a mentalidade de que aínda se necesita un proceso de erro e de xuízo para resolver o seu plan de migraña preventiva.
Ademais de ser eficaz na prevención das enxaqueca nalgunhas persoas, estas dúas drogas dirixidas a CGRP foron ben toleradas, unha dobre bonificación. Dito isto, necesítanse máis estudos para examinar a seguridade e eficacia a longo prazo destes medicamentos.
Ademais, os migrañas nos dous estudos foron excluídos se non responderon a dúas clases previas de medicamentos preventivos de enxaqueca. Entón, é difícil dicir se erenumab, fremanezumab ou outras drogas dirixidas a CGRP serán opcións eficaces para persoas con enxaqueca refractaria .
Adicionalmente, os estudos examinaron só adultos, polo que tamén son necesarios ensaios que estudan nenos e adolescentes con enxaqueca.
> Fontes:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. O péptido relacionado co xene de calcitonina (CGRP) ea comprensión actual da enxaqueca e estado de desenvolvemento. Cefalea . 2013 setembro; 53 (8): 1230-44.
> Buse DC et al. Prevalencia crónica de enxaqueca, discapacidade e factores sociodemográficos: resultados do Estudo da prevalencia e prevención da migraña americana. Cefalea. 2012 nov-dec; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ et al. Unha proba controlada de erenumab para a enxaqueca episódica. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. As proteínas específicas de peptídeos relacionados co xenes de calcitonina para cefaleas de enxaqueca e cluster: unha revisión. Clínica Neuropharmacol . 2017 xullo / agosto; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et al. Fremanezumab para o tratamento preventivo da enxaqueca crónica. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.