Gazyva (Obinutuzumab) é un medicamento que é similar ao Rituxan (rituximab) e está sendo investigado en varios tipos de cancro de sangue, incluíndo varios estudos clínicos en linfoma non Hodgkin (NHL). Do mesmo xeito que Rituxan, Gazyva úsase en combinación coa quimioterapia para o tratamento de certos cancros de sangue. Droguerías Genentech e Roche observan que hai varios estudos en curso que comparan o obinutuzumab con rituximab no linfoma indolente non Hodgkin e no linfoma de células B difusa.
Gazyva está agora aprobado pola FDA para o seu uso en determinados pacientes con linfoma folicular, ademais do seu uso establecido na leucemia linfocítica crónica ou CLL. Para CLL, Gazyva combínase con chlorambucil; Para o linfoma folicular, Gazyva combínase con bendamustina.
Sobre o linfoma folicular
Aínda que non é o linfoma máis común, o linfoma folicular sitúase entre os tipos de linfoma máis comúnmente diagnosticados. As dúas categorías básicas de linfoma son linfoma de Hodgkin e non de Hodgkin. O linfoma folicular é un tipo non Hodgkin e é o máis común dos linfomas non Hodgkin (NHL) indolentes ou de crecemento lento.
Aínda que é un crecemento lento, segue sendo un cancro incurable que se torna máis difícil de tratar cada vez que volva. O linfoma folicular representa aproximadamente un de cada cinco casos de NHL nos Estados Unidos, onde se estima que se diagnosticarán máis de 14.000 casos novos en 2015.
A medida que máis pacientes logran manter mal a malignidade, novos tratamentos son especialmente benvidos.
Gazyva para o linfoma folicular
"As persoas con linfoma folicular, cuxa enfermidade regresa ou empeora a pesar do tratamento con un réxime que contén Rituxan, necesitan máis opcións porque a enfermidade se torna máis difícil de tratar cada vez que volva", dixo Sandra Horning, médico médico xefe e responsable de Produto Global Desenvolvemento.
"Gazyva plus bendamustine ofrece unha nova opción de tratamento que se pode usar despois da recaída para reducir significativamente o risco de progresión ou morte".
A aprobación da FDA de Gazyva baseouse nos resultados do estudo de fase III de GADOLIN, o que demostrou que, nas persoas con linfoma folicular, cuxa enfermidade progresou durante ou dentro dos seis meses posteriores á terapia anterior con Rituxan, Gazyva plus bendamustine seguido de Gazyva demostrou un 52 redución porcentual do risco de empeoramento ou morte das enfermidades (supervivencia libre de progresión, PFS), en comparación coa bendamustina só.
Como funciona Gazyva
Gazyva, como Rituxan, é un anticorpo monoclonal. É dicir, é un tipo especial de anticorpos desenvolvidos por científicos e producidos polos fabricantes. O produto final colgado nun saco como líquido e administrado por infusión intravenosa.
Do mesmo xeito que Rituxan, Gazyva apunta ao antígeno CD20. O antígeno CD20 é como unha etiqueta de identificación: é un complexo proteico que está presente na superficie de certas células, incluíndo os glóbulos brancos coñecidos como linfocitos B ou células B. As células B inmaduras, chamadas células pre-B , tamén teñen este antígeno CD20.
Cando o obinutuzumab únese ao CD20, isto conduce á morte e aberto de células B. Faino reclutando outras células inmunitarias para facer o traballo, activando directamente sinais de morte e / ou activando algo chamado fervenza do complemento: unha serie de reaccións químicas que usa o sistema inmunitario, sinalando a necesidade de buscar e destruír.
Como é que Gazyva difiere de Rituxan? Pois ben, segundo os responsables de fármacos, Gazyva crese que ten unha maior capacidade de inducir a morte directa da célula (algo chamado citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC)) e induce unha maior actividade na forma en que recluta o sistema inmunitario do corpo para atacar Células B cando se compara con rituximab. De feito, nos estudos preclínicos, Gazyva entregou un incremento de 35 veces no ADCC en comparación con Rituxan. Gazyva tamén activou sinais de morte dentro das células B nos estudos preclínicos.
Efectos secundarios
A seguridade de Gazyva foi evaluada en base a 392 pacientes con NHL indolente, dos cales o 81 por cento tiña un linfoma folicular.
En pacientes con linfoma folicular, os efectos secundarios máis comúns que se viron eran consistentes coa poboación total que tiña NHL indolente.
Os efectos secundarios máis comúns de Gazyva son as reaccións de infusión, baixo contido de glóbulos brancos, náuseas, fatiga, tose, diarrea, constipação, febre, baixo reconto de plaquetas, vómitos, infección do tracto respiratorio superior, apetito reducido, baixo número de glóbulos vermellos, debilidade xeral e infección do tracto urinario.
Os efectos secundarios raros pero de risco son relativos na información de prescrición dos médicos, ás veces tomando a forma dunha "advertencia en caixa". Para Gazyva, esta advertencia en caixa inclúe información sobre dúas infeccións virales: a reactivación do virus da hepatitis B (HBV) nalgúns casos danos graves ao fígado e morte; e a leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML) da infección por virus JC causando a morte.
Para o perfil completo de seguridade e eficacia de Gazyva no linfoma folicular, consulte a Información sobre a prescripción de Gazyva.
Fontes:
1. Información sobre a prescrición de Gazyva.
2. Mössner E, Brünker P, Moser S, e outros. Aumentar a eficacia da terapia de anticorpos CD20 a través da enxeñaría dun novo anticorpo anti-CD20 de tipo II con mellorar a citotoxicidade das células B efectora directa e inmune. Sangue . 2010; 115 (22): 4393-4402.
3. Herter S, Herting F, Mundigl O, et al. Actividade preclínica do anticorpo CD20 de tipo II GA101 (obinutuzumab) en comparación con rituximab e ofatumumab in vitro e xenograft. Mol Cancer Ther . 2013; 12 (10): 2031-2042.
4. Klein C, Lammens A, Schäfer W e col. Interaccións epitópicas de anticorpos monoclonales dirixidos a CD20 ea súa relación coas propiedades funcionais. mAbs . 2013; 5 (1): 22-33.