A investigación revela por que as vacinas non impiden a infección
Durante décadas, creuse que o VIH progresou cara á SIDA dun xeito moi sinxelo: estendéndose polo corpo como virus de circulación libre, uníndose ás células inmunes (predominantemente células T CD4 + ) e secuestrando a súa maquinaria xenética para crear varias copias de si mesmo. Ao facelo, o VIH é capaz de diseminarse en todo o sistema, expandiéndose en números ata que morren as células T suficientes para comprometer plenamente as defensas inmunes dunha persoa (a definición clínica da SIDA ).
Investigacións emerxentes suxiren que este probablemente non sexa o caso, ou polo menos non o camiño da enfermidade que hai moito tempo presumimos. De feito, desde os últimos anos da década de 1990, os científicos comezaron a observar que o VIH tamén se pode estender directamente de célula a célula sen crear ningún virus circulante.
Este tipo de transmisión secundaria, segundo a investigación do Instituto Gladstone de Viroloxía e Inmunoloxía de San Francisco , ten entre 100 e 1,000 veces máis eficiencia na destrución de células CD4 que o virus de circulación libre e pode axudar a explicar, en parte, por que a vacina actual Os modelos non poden evitar ou neutralizar adecuadamente o VIH.
Transmitindo-se de célula a célula, o VIH pode causar unha reacción en cadea celular na que as células inmunitarias literalmente suicídense en volumes en masa. A investigación suxire que tanto o 95 percnt da morte celular CD4 é causada deste xeito, a diferenza de só o 5% con virus libres.
Explicando a transmisión de célula a cela
A transferencia celular a célula do VIH prodúcese a través das chamadas "sinapses virolóxicas", nas que a célula infectada adhírese a unha célula hóspede "de repouso" e emprega proteínas virais para infrinxir a membrana celular. (O proceso foi capturado en video en 2012 por científicos da UC Davis e Mount Sinai School of Medicine).
Unha vez invadida, o anfitrión reacciona aos fragmentos de ADN viral depositado, desencadeando un proceso chamado pirotósis, onde a célula recoñece os sinais de perigo e se inicia e explota rápidamente , matándose. Cando isto ocorre, a célula de explosión libera proteínas inflamatorias chamadas citocinas que sinalan outras células inmunitarias ás células de ataque que logo están activamente focalizadas na infección polo VIH.
Os investigadores de Gladstone foron capaces de demostrar que ao impedir os inhibidores químicos mediante contacto celular a célula, os bloqueadores sinápticos ou incluso separando fisicamente a célula, a morte da célula CD4 foi efectivamente detido. Eles concluíron que o contacto de célula a célula era "absolutamente necesario" para que se producise a morte celular (ea progresión da enfermidade).
Implicacións da investigación
O que fai especialmente importantes estes resultados é que non só explican os mecanismos de esgotamento de células CD4, senón que tamén destacan as debilidades inherentes ao deseño actual da vacina.
En xeral, os modelos de vacinas contra o VIH enfocáronse en cebar o sistema inmunitario para recoñecer e atacar as proteínas de superficie no virus circulante. Cando o VIH é transmitido de célula a célula, con todo, é esencialmente impermeable ao ataque, protexido da detección desde a propia construción da célula infectada.
Para superar isto, os modelos máis novos necesitarán axudar o sistema inmunitario a protexer mellor as proteínas vitais para a formación sináptica e / ou crear axentes antivirus que poidan inhibir o proceso sináptico. Se isto pode ser alcanzado, a capacidade do VIH para progresar á SIDA pode ser profundamente limitada, ou mesmo detida.
Aínda que os mecanismos para a transmisión de células a células aínda non se entenden completamente, os resultados representan un profundo cambio na nosa comprensión de como o VIH avanza cara á SIDA e nos ofrece unha visión das posibles estratexias para a erradicación do VIH.
> Fontes:
Carr, J .; Hocking, H .; Li, P .; et al. "Transmisión rápida e eficaz da célula a célula da infección por virus da inmunodeficiencia humana a partir de macrófagos derivados de monocitos para linfocitos de sangue periféricos". Virología. 20 de decembro de 1999; 265 (2): 319-329.
Doitsh, G .; Galloway, N .; e Geng, X. "Morte celular por piroptosis drena a depleción de células T CD4 na infección por VIH-1". Pediatría. 1 de novembro de 2014; 134 (3): 509-514.
Galloway, N .; Doitsh, G .; Monroe, K .; et al. "A transmisión celular para o VIH-1 é necesaria para provocar a morte piroptótica das células T CD4 derivadas de linfoma-tecido". Informes de celas. 4 de agosto de 2015; publicado en liña; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011.
Universidade de California Davis Center for Biophotonics Science and Technology. "O primeiro vídeo revela como o VIH esténdese entre as células inmunes". Sacramento, California; Comunicado de prensa emitido o 27 de marzo de 2009.