Un dos fenómenos do deseño da vacina contra a SIDA é que o virus ten a capacidade única de "ocultar" a identificación tanto do sistema inmunitario como dos medicamentos destinados a neutralizalo. En vez de circular libremente no sangue onde se pode identificar facilmente, o virus incrústese células e tecidos en todo o corpo no que se coñece como estado proviral.
No seu estado proviral, o VIH insira simplemente o seu material xenético ao da súa célula hóspede. Entón, no canto de replicarse como un virus circulante libre, simplemente replica como a célula hóspede replícase. Como resultado, o sistema inmunitario do corpo non se alerta á presenza do virus durante este período de latencia, o que lle permite continuar sen xurdir de xeración en xeración.
Aínda que o VIH non é seguramente o único patógeno viral coñecido por facelo, a súa capacidade de ocultar-se fixo que a erradicación sexa case imposible, confundindo investigadores durante a mellor parte de 30 anos.
Na actualidade, os científicos aínda non están completamente seguros da extensa penetración provital. A investigación da Universidade John Hopkins en 2103 suxeriu que os depósitos celulares que albergan o VIH poden ser 60 veces maiores do que se pensaba.
Mentres se están facendo esforzos para activar e "expulsar" o virus destas células infectadas, poucos axentes demostraron ser capaces de acadar os niveis de activación necesarios para realizar unha cura erradicación.
Comprensión do Estado Proviral
Por definición, un provirus é o material xenético (xenoma) dun virus que está integrado no ADN dunha célula hóspede infectada.
Hai dous estados provirales. O primeiro é simplemente unha etapa de replicación viral cando o provirus "secuestra" a codificación xenética da célula hospedadora -a través dun proceso chamado transcripción de ARNm- e dirixe a síntese dun novo virus que infecta outras células hospedadoras.
Isto chámase unha infección produtiva.
O segundo é un estado onde o virus non se reproduce activamente, senón que se transporta pasivamente no ADN da célula hóspede mentres se reproduce de xeración en xeración. Isto chámase infección latente , e as células do hóspede infectadas con provirus adoitan denominarse reservorios latentes .
Unha infección latente pode tornar-se produtiva de súpeto en resposta aos cambios no ambiente host ou na saúde do individuo infectado. No VIH, isto adoita ocorrer cando a falla antirretroviral falla , ben debido ao desenvolvemento de resistencia ou adherencia subóptima , e / ou cando as defensas inmunes se esgotan como resultado da infección.
Cando isto ocorre, o provirus "silencioso" pode activarse de súpeto e comezar a expresión do seu propio xenoma, producindo un novo virus ao eliminar a célula hóspede.
Un dos desafíos do deseño da vacina contra o VIH é a determinación de formas de erradicar eficazmente o VIH no seu estado latente e proviral. Porque o VIH non está a replicar a droga dunha infección latente, as drogas antirretrovirales -que actúan inhibindo a replicación viral- teñen pouco impacto. Como tal, o virus é esencialmente invisible, capaz de permanecer oculto aínda que sexa a cara da terapia antiretroviral completamente supresora .
Os científicos están explorando formas de activar depósitos latentes co uso dun ou máis axentes de drogas. Se é exitoso, outras estratexias (terapéuticas, inmunolóxicas) teóricamente poden ser empregadas para erradicar o VIH recentemente exposto. Moitas veces referido como "kick-kill", o enfoque pode finalmente levar a un exitoso candidato á vacina e / ou estratexia.
Pronunciación: pro-VY-rus
Fontes:
Ho, Y .; et al. "Os provirus non inducidos competentes para a replicación no aumento do reservorio latente constitúen un obstáculo para a cura do VIH-1". Cela. 2013; 155: 540-551.
Wu, Y. "Expresión xénica do VIH-1: leccións do provirus e do ADN non integrado". Retrovirología. 21 de maio de 2004; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. e Siciliano, R. "Redefinindo os depósitos virales que prevén a erradicación do VIH-1". Inmunidade. 21 de setembro de 2012; 37 (3): 377-388.
Ho, Y .; Shan, L .; Hosmane, N .; et al. "Provitus Non-induzidos de Replicación-Competentes na Auga Litoral Aumento da barreira ao VIH-1 Cure". A Cela. 23 de outubro de 2013. 155 (3): 540-551.