Se non se trata, o VIH normalmente avanzará á SIDA; esa é a regra xeral. Con todo, crese que un pequeno subconxunto de persoas con VIH é capaz de controlar o VIH sen progresar nunca á SIDA e sen o uso de medicamentos antirretrovirales . Estas persoas, unha vez chamadas de non progresistas a longo prazo , son comúnmente coñecidas como controladores de elite VIH .
Mentres os expertos hai tempo consideraron este nivel de resistencia innata un misterio, a maioría das evidencias hoxe suxiren que as mutacións xenéticas específicas confiren a este control "elite" do VIH. Polo tanto, centrámonos en determinar se os mesmos mecanismos poden ser imitados noutras persoas, co obxectivo final de deseñar unha vacina contra a SIDA ou algún enfoque inmunolóxico para controlar o VIH sen o uso de drogas.
¿Que é un controlador de elite?
Os controladores de elite son amplamente definidos como persoas con VIH positivos que manteñen un indecorable carga viral por VIH sen o uso de medicamentos contra o VIH. Aliviados da carga de actividade viral incontrolada, os controladores de elite adoitan ter sistemas inmunes ben conservados (medidos polo reconto de CD4 ), o que significa que o risco de infección oportunista é considerado baixo.
Estímase que os controladores de elite representan aproximadamente 1 de cada 300 persoas infectadas polo VIH. Esa cifra pode variar, porén, dado que a investigación define a miúdo os controladores de élite de forma diferente.
Nalgúns casos, os controladores de elite defínense como capaces de manter un virus indetectable durante un ano; outros só están incluídos despois de 3-15 anos.
Esta é unha distinción importante porque non podemos dicir con confianza que eses controladores de elite nunca avanzarán na súa enfermidade ou experimentarán unha súbita activación da actividade viral.
Temos que asumir que algunha destas poboacións fará.
Que fai un controlador de elite?
Os primeiros estudos non foron exitosos en atopar trazos e características comúns entre os controladores de elite. Non foi ata a chegada das investigacións e tecnoloxías xenéticas que puidemos identificar as características comúns entre aqueles con presunta control de elite.
Entre os investigadores máis importantes, o científico da Escola de Medicina de Harvard, Bruce Walker, foi dos primeiros en illar as diferenzas xenéticas na composición desta poboación, obtendo evidencias dunha coorte de 1.100 controladores de elite e 800 persoas con SIDA.
No sistema inmune normal, as células inmunitarias especializadas, chamadas células T "auxiliares" , recoñecen virus que causan enfermidades e "etiquetan" para neutralizar. As células T "Killer" entón bloquean o virus en puntos de conexión específicos e efectivamente matan o virus desde dentro.
Con todo, o VIH é capaz de adaptarse ao ataque inmune, mutado para evitar o apego celular do "asasino", ao destruír as células "axudantes" necesarias para sinalizar o ataque en primeiro lugar.
Na investigación do seu grupo, Walker puido determinar que as células T "asasinas" no grupo de control de elite foron capaces de funcionar independentemente das células T "auxiliares".
Ademais, o seu equipo descubriu que as células "asasinas" foron capaces de neutralizar unha gran diversidade de VIH, non só un subconxunto específico como adoita suceder.
Dado que a investigación de Walker foi publicada, os científicos puideron illar moitas das mutacións xenéticas atopadas no xenoma da poboación de control de elite. Entre eles:
- A mutación do xene FUT2 , que se atopa nun 20% da poboación europea, é coñecida por proporcionar unha forte resistencia a outros tipos de virus.
- A presenza de xenes especializados chamados antíxeno leucocitario humano B (HLA-B) , que se atopan nunha gran proporción de controladores de elite.
- O mecanismo xenético que permite aos controladores de elite producir os chamados anticorpos de neutralización amplamente (BNAbs) máis rápido que os controladores non elite. BNAbs, por definición, son capaces de matar unha variedade máis ampla de VIH. Normalmente, un controlador non elite pode levar anos a producir estas células, momento no que o VIH xa establece encoros latentes escondidos que son en gran parte impenetrables para atacar. Os controladores de elite, pola contra, parecen poder activar os BNAbs case de inmediato, impedindo (ou polo menos reducir) o establecemento de encoros latentes.
Ao identificar estes mecanismos xenéticos, os científicos esperan reproducir os procesos a través da terapia xenética, unha vacina inmunolóxica ou unha combinación de enfoques biomédicos.
Falta para Control de Elite
A pesar do optimismo sobre o control da elite e as investigacións asociadas á vacina, o aumento da evidencia demostrou que o control da élite chega a un prezo. En comparación con controladores non elite sobre terapia antirretroviral (ARTE) , os controladores de elite tenden a ter máis do dobre do número de hospitalizaciones, especialmente de enfermidades non relacionadas co VIH que se saben afectan de forma desproporcionada a todas as persoas con VIH.
En comparación con controladores non elite de ART con cargas virales indetectables, os controladores de elite tiveron un 77% máis de hospitalizaciones. Incluso os controladores non elites con virus detectables salientaron mellor, o que suxire que ART logra minimizar parte da inflamación crónica a longo prazo que sabemos pode aumentar o risco e desenvolvemento prematuro de cancro non asociado ao VIH , enfermidades cardiovasculares e trastornos neurolóxicos .
Fontes:
Markowitz, M .; "Estudo do controlador do VIH Elite (MMA-0951)". A Universidade Rockefeller; Nova York, NY; 9 de febreiro de 2011.
Olson. A .; Meyer, L .; Prins, M .; et al. "Unha avaliación das definicións do controlador de elite de VIH dentro dunha gran colaboración de coor do seroconvertimento". PLoS | Un. 28 de xaneiro de 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; et al. "Taxas de hospitalización e motivos entre controladores de elite VIH e persoas con VIH controlado médicamente". Enfermidades infecciosas clínicas. 15 de decembro de 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.