Os investigadores apuntan a "expulsar" ao VIH polos seus lugares que oculta
Os depósitos latentes son as células do corpo onde o VIH é capaz de ocultar (ou "persistir") mesmo ante a óptima terapia antirretroviral . Estes depósitos celulares están localizados en numerosos sistemas de órganos, incluíndo o cerebro, o tecido linfoide, a medula ósea e o aparello xenital.
No seu estado latente (ou "proviral" ), o VIH pode integrar o seu material xenético no ADN dunha célula hóspede, pero no canto de matalo, simplemente replica xunto co servidor.
A diferenza do virus de circulación libre, estes provirus ocultos non poden ser detectados polo sistema inmunitario do corpo. En vez diso, o xenoma viral é transportado de xeración en xeración, capaz de reactivarse cando provocado por un colapso na función inmune.
É, de feito, a resposta inmune do corpo que proporciona o VIH aos seus paraísos celulares. Cando unha resposta inmune se activa con presenza de VIH, o organismo xerará células T CD4 que, irónicamente, son o principal obxectivo para a infección. As células xa infectadas co VIH proliferarán, producen máis células infectadas polo VIH e expandirán o depósito viral.
É a persistencia destes virus ocultos que continúan frustrando os esforzos para desenvolver unha cura para a enfermidade.
Estratexias para limpar os depósitos latentes
O maior desafío aos investigadores de hoxe en día é atopar os medios para activar e purgar o VIH nos seus depósitos provirales, deixándoo exposto a calquera número de estratexias de erradicación teórica .
Mentres o ART pode esgotar estes depósitos ao longo do tempo, o fai moi lentamente. Os modelos matemáticos mostraron que se levaría entre 60 e 80 anos para que se lograse unha completa erradicación.
Cada vez máis, os investigadores están investigando o uso de certas drogas que parecen estimular a activación do VIH latente.
Entre eles están os axentes chamados inhibidores do HDAC, que foron utilizados durante moito tempo como estabilizadores de humor e anti-epilépticos.
E aínda que houbo logros na activación do VIH latente, os científicos aínda non saben o grande que son estes encoros ou o que outras células poden proporcionar ao VIH como escondite. Por iso, é imposible saber se estes depósitos foron realmente eliminados por estes axentes químicos.
Investigacións recentes de feito demostraron que, aínda que certas drogas inhibidoras de HDAC teñen a capacidade de activar o VIH latente, non hai probas reais de que a activación reduciu o tamaño dos depósitos.
Outros científicos, pola súa banda, cuestionan se o "patear" o VIH dos seus encoros será suficiente para lograr a erradicación. Como resultado, unha serie de equipos de investigación exploran axentes que parecen ser capaces de matar o virus recentemente liberado cunha mínima toxicidade. Entre os candidatos máis prometedores atópase a acitretina, unha forma de vitamina A que actualmente se usa para tratar a psoríase severa nos adultos.
Consecuencias da persistencia latente
Un dos aspectos máis frustrantes da latencia viral é que, mesmo no seu estado proviral, a propia presenza do VIH nas células provoca unha resposta inflamatoria persistente. Mesmo se unha persoa está a ter unha terapia eficaz contra o VIH e é capaz de manter unha carga viral indetectable , esta inflamación crónica de baixo nivel pode progresar progresivamente o xeito no que as células e os tecidos se replican, acelerando o proceso de envellecemento.
O proceso, chamado senescencia prematura , é a razón pola cal as persoas con infección por VIH a longo prazo teñen un risco maior de cancro, enfermidades cardíacas, fragilidade ósea e trastornos neurocognitivos -e moitas veces entre 10 e 15 anos antes do que se esperaría no xeneral poboación.
Fontes:
Douek, D. " Activación inmune , persistencia do VIH e cura". Temas en Medicina Antiviral. Marzo de 2013; accedeu o 19 de novembro de 2015.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Controladores de VIH-1 post-tratamento cunha remisión virolóxica a longo prazo despois da interrupción da terapia antirretrovírica iniciada precoz ANRS VISCONTI Study". Patoloxía PLoS. 14 de marzo de 2013; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graverson, M .; Leth, S .; et al. "O inhibidor de HDAC romidepsina é seguro e efectivamente invierte a latencia de VIH-1 in vivo como medido por ensaios clínicos estándar". XX Conferencia Internacional da SIDA; 22 de xullo de 2014; Melbourne, Australia; resumen TUAA0106LB.
Eisele, E. e Siciliano, R. "Redefinindo os depósitos virales que prevén a erradicación do VIH-1". Inmunidade. 21 de setembro de 2012; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; et al. "Estimulando a ruta RIG-1 para matar as células nos depósitos laterais despois da activación viral". Medicina da natureza. 13 de xuño de 2016; 22: 807-8-11.