Descubrimentos crave abren o camiño á remisión a longo prazo
Unha cura funcional é unha hipótese baseada en evidencias pola que o VIH pode manterse baixo control sen o uso de medicamentos crónicos. A diferenza dunha vacina esterilizadora , na que o VIH sería completamente erradicado do organismo, unha curación funcional serve máis ao longo das liñas dunha remisión onde o virus non pode causar enfermidade aínda que siganse as pegadas do virus.
Houbo moito entusiasmo e case tanto polémica en torno á perspectiva dunha cura funcional. Françoise Barré-Sinoussi , o co-descubridor do VIH, declarou en 2013 que considera plenamente que tal cura pode atoparse "dentro do espazo dos próximos 30 anos". En contraste, Robert Gallo (tamén acreditado co descubrimento do VIH) considera que o concepto é defectuoso e considera que as partes da teoría "non son susceptibles de funcionar".
Como podería funcionar unha cura funcional
Un dos maiores problemas que enfrontan os investigadores foron as células e os tecidos do corpo (chamados reservorios latentes ) onde o VIH pode persistir mesmo a cara dunha supresión viral completa. Oculto dentro destes reservorios celulares é o código xenético do VIH, que o sistema inmunitario non pode detectar.
Dado que o virus non está a replicar activamente -pero se transporta de forma pasiva como se reproduce a célula hóspede- non se ve afectado por medicamentos antirretrovirales (xa que os antirretrovirales funcionan interrompendo un estadio no ciclo de vida do virus e non o hospedeiro).
Hai varios modelos a explorar para abordar isto:
- Purga os encoros latentes. Algúns científicos demostraron que, ao estimular os depósitos, o VIH pode ser reactivado e liberado dos seus santuarios ocultos. Ao facelo, ART e outros axentes neutralizantes poden erradicar completamente o virus recentemente purgado, unha estratexia coñecida como "kick-kill". Varias drogas teñen a capacidade de borrar eses depósitos vitais, pero ata a data, só parcialmente. As combinacións de medicamentos máis recentes esperan mellorar estes resultados.
- Estimule o corpo para producir anticorpos "asasinos". Existen tipos de proteínas inmunes, chamadas anticorpos, que son producidas polo corpo en resposta á infección. Algúns destes teñen a capacidade de neutralizar o VIH. O problema é que o VIH muta tan rápido que nunca hai unha gran variedade de anticorpos "asasinos" para neutralizar todas as cepas. Nos últimos anos, con todo, o científico descubriu que determinados individuos raros especializáronse en anticorpos neutralizantes (BnAbs) que poden matar un amplo espectro de mutacións de VIH. Os científicos están explorando formas de estimular a estes axentes naturais, cuxa estratexia pode axudar a cumprir a promesa de "matar"
Evidencia en apoio a unha cura funcional
Mentres a investigación sobre unha cura funcional estivo sobre a mesa durante algúns anos, tres eventos específicos proporcionaron a proba de base fundacional.
Xefe entre eles é o único paciente que se cree que está "curado" do VIH en 2009. Timothy Brown (o paciente de Berlín) foi un ser vivo VIH estadounidense que recibiu un transplante de medula ósea experimental para tratar a súa leucemia aguda. Os médicos seleccionaron un doador de células nai con dúas copias dunha mutación xenética denominada CCR5-delta-32, coñecida por resistir o VIH nunha poboación rara de persoas .
As probas rutineiras realizadas pouco despois do trasplante revelaron que os anticorpos do sangue do sangue de Brown diminuíron a niveis que suxeriran a erradicación completa do virus. As biopsias posteriores confirmaron ningunha evidencia de VIH en calquera tecido de Brown, o que asegura que o home estaba, de feito, curado. Aínda que o risco de morte é considerado demasiado alto como para explorar os trasplantes de medula ósea como unha opción curativa, o caso proporcionou polo menos a evidencia de que unha cura é, de feito, posible.
Mentres tanto, outros científicos investigaron axentes experimentais que teñen a capacidade de purgar o VIH dos seus reservorios latentes.
Un dos primeiros estudos realizados na Universidade de Carolina do Norte en 2009 demostrou que unha clase de fármacos chamados inhibidores de histonas desacetilases (HDAC) podería reactivar o VIH latente nos niveis de drogas considerados seguros e tolerables.
Aínda que os estudos posteriores suxeriron que o uso dun único agente HDAC só pode proporcionar unha reactivación parcial, hai algunhas probas que suxiren que a combinación de terapia HDAC ou clases máis recentes de medicamentos contra o cancro (chamados compostos inxolos) pode encher completamente o VIH latente dos seus ocultos encoros.
O camiño cara adiante
Como prometedor como pode parecer toda a investigación, suscitan tantas preguntas como as respostas. Xefe entre eles:
- Será que purgar o VIH dos seus encoros será suficiente para garantir que o virus non restablece os encoros nas mesmas (ou outras) celas?
- ¿Que tan importante pode ser anticorpos de neutralización en xeral a unha cura funcional dado que a estimulación dun único anticorpo deste tipo é teórico no mellor dos casos?
- Que certo podemos ser que o rebote viral non ocorra como ocorreu co caso de bebé de Mississippi e outros intentos fallidos?
Mentres parecemos ser o camiño correcto, é importante ver a investigación con optimismo vixiado. Aínda que os científicos seguen desbloqueando os misterios que rodean o VIH, ningún deses avances nin sequera indican que as regras relativas á prevención e tratamento do VIH cambiaron.
Se algo, tendo en conta a evidencia de que a detección precoz e a intervención son claves para unha cura, o imperativo de permanecer vigilante é, quizais, máis importante que nunca.
Fontes:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Control a longo prazo do VIH por CCR5 Delta32 / Delta32 Transplante de células nai". New England Journal of Medicine. 12 de febreiro de 2009; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "Expresión de VIH latente inducida polo potente HDAC inhibidor suberoylanilide ácido hidroxámico". AID Investigación de retrovirus humanos. Febreiro de 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Controladores de VIH-1 post-tratamento cunha remisión virolóxica a longo prazo despois da interrupción da terapia antirretrovírica iniciada precoz ANRS VISCONTI Study". Patoloxía PLoS. 14 de marzo de 2013; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Reactivación sinérxica da expresión latente do VIH por parte de Ingenol-3-Angelate, PEP005, sinalado NF-kB dirixido en combinación coa activación de p-TEFb inducida por JQ1". Patóxenos PLoS. 30 de xullo de 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.