O que aprendemos e a súa investigación avanzada
Desde os primeiros días da epidemia de VIH, os científicos observaron regularmente individuos infectados polo VIH que non progresaron na SIDA e foron capaces de manter un conteo estable de CD4 e de cargas virales sen detectar sen tratamento, moitas veces durante décadas.
Nos últimos anos, a medida que as ciencias do VIH comezaron a avanzar considerablemente, apareceron varias intervencións médicas que tiveron o mesmo efecto (ou semellante) nas persoas con infección por VIH coñecida, aínda que pareza que "aparentemente" o virus enteiramente dos seus corpos.
O que aprendemos -e seguimos a aprender- destes individuos pode un día ofrecer aos científicos as ideas necesarias para revertir o curso da infección polo VIH ou erradicar o VIH por completo.
Aquí hai unha breve descrición dos grupos ou individuos que "enganaron" o VIH e axudaron a impulsar as ciencias do VIH:
Stephen Crohn, "O home que non pode atrapar a SIDA"
Stephen Crohn, que foi alcumado "O home que non pode tomar SIDA" polo xornal independente do Reino Unido, descubriuse que tivo unha anomalía chamada mutación "delta 32" nos receptores CCR5 das súas células CD4, cuxa mutación impide efectivamente O VIH entra en células inmunes diana. Crohn acudiu á atención do Dr Bill Paxton do Aaron Diamond AIDS Research Center en 1996 despois de que as probas non revelasen síntomas de infección a pesar de ter varios socios sexuais, todos os cales morreron de SIDA. A mutación foi identificada en menos do 1% da poboación.
O descubrimento da chamada mutación "CCR5-delta-32" levou a desenvolver a droga de clase inhibidora de CCR5 Selzentry (maraviroc) e un procedemento de transplante de células nai que se usou para "curar funcionalmente" o paciente con VIH Timothy Ray Brown en 2009 ( vexa máis abaixo ).
Nacido en 1946, Crohn suicidouse o 23 de agosto de 2013, aos 66 anos.
Timothy Ray Brown, "O paciente de Berlín"
Timothy Ray Brown, tamén coñecido como "o paciente de Berlín", é a primeira persoa que se cre que foi "curado funcionalmente" do VIH.
Nacido en Estados Unidos, Brown recibiu un trasplante de medula ósea en 2009 para tratar a súa leucemia aguda. Médicos do Charité Hospital de Berlín, Alemaña seleccionaron un doador de células nai con dúas copias da mutación CCR5-delta-32, que se coñece como a resistencia ao VIH. As probas rutineiras realizadas pouco despois do trasplante revelaron que os anticorpos do VIH reduciran a tales que suxiren a erradicación completa do virus do seu sistema.
Aínda que Brown segue sen mostrar signos de VIH, dous trasplantes de células nai posteriores realizadas por médicos no Brigham e no Hospital da Muller non lograron resultados similares, xa que ambos pacientes experimentaron un rebrote viral logo de 10 e 13 meses de probas indetectables. Non obstante, estes pacientes non foron transplantados coa mutación Delta 32.
"Donante 45"
En 2010, un home afroamericano gay, coñecido simplemente como "Donor 45", atopou un poderoso anticorpo neutralizante do VIH chamado VRC01 polos investigadores do Centro de Investigación de Vacinas do Instituto Nacional de Alerxias e Enfermidades Infecciosas (NIAID).
O que foi particularmente convincente sobre o descubrimento foi o feito de que o VRC01 é capaz de unirse ao 90% de todas as cepas globais do VIH, bloqueando a infección efectivamente mesmo a medida que o virus muta.
Debido á elevada diversidade xenética do VIH , a maioría dos anticorpos defensivos son incapaces de acadar este nivel de actividade.
O descubrimento axudou a ampliar a investigación sobre a estimulación de anticorpos de neutralización ampla , que algún día pode prever ou diminuír a progresión da enfermidade sen o uso de medicamentos antirretrovirales.
A investigación posterior en 2011 identificou dous africanos infectados polo VIH con anticorpos similares VRC01.
A cota de visconti
En abril de 2013, a historia dun bebé de Mississippi "curación funcional" do VIH capturado mundial. O neno, dada a terapia antiretroviral no momento do nacemento, foi reportado que foi eliminado do virus e "curado funcionalmente" do VIH .
Mentres que o bebé experimentaría un rebrote viral en 2014 , reducindo as reivindicacións de calquera tipo de cura, aínda quedan suxestións de que a intervención precoz de medicamentos pode ter os seus beneficios evitando que o VIH se oculte en moitos dos encoros latentes do corpo.
Seguindo os tacóns do caso de bebé de Mississippi, foi un informe de Francia no que se informou que 14 dos 70 pacientes do estudo Visconti en curso podían manter as cargas víricas totalmente reprimidas sen tratamento despois de ter sido prescritos antirretrovirales dentro de dez semanas de infección.
En cada un dos casos, o tratamento foi detido prematuramente polo paciente. Dos 14 capaces de manter a supresión viral persistente (algúns durante máis de sete anos), o número de CD4 aumentou dun promedio de 500 a 900 células / ml mentres que as cargas víricas caeron de 500.000 a menos de 50 células / ml. Hai máis investigacións para determinar se outros factores, xenéticos ou virolóxicos, contribuíron aos resultados.
O estudo axudou a reforzar o argumento para unha estratexia de "proba e tratamento", onde o tratamento precoz pode correlacionarse cun maior control viral. Se a intervención temperá pode realmente revertir a infección -como algúns suxeriron que o caso do bebé de Mississippi- permanece en gran medida en dúbida. A maioría das autoridades agora están suxerindo que a "remisión sostida" é un termo máis apropiado, tendo en conta os reveses nos casos anteriores de "cura funcional".
Remisión do VIH notable do adolescente francés
En xullo de 2015, os científicos franceses anunciaron novamente un caso de transmisión sostida do VIH, esta vez nunha moza de 18 anos que puido manter a supresión viral durante 12 anos sen terapia antirretroviral. Do mesmo xeito que o bebé de Mississippi antes dela, o adolescente recibiu unha terapia combinada ao momento do nacemento, que foi prescrita ao longo de cinco anos, moitas veces con incidencias de recuperación viral debido á adherencia de drogas por VIH.
No quinto ano, os seus pais a levaron do programa de investigación e terminaron a terapia completamente. Cando regresaron un ano despois, eles e os investigadores quedaron sorprendidos ao descubrir que o neno tiña unha carga viral indetectable, algo que a moza puidera manter dende entón.
A investigación futura tratará de identificar os mecanismos, xenéticos ou non, para tales controis tanto no adolescente francés como nas súas contrapartes adultas na cohorte Visconti.
Fontes:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Control a longo prazo do VIH por CCR5 Delta32 / Delta32 Transplante de células nai". New England Journal of Medicine. 12 de febreiro de 2009; 360: 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Longo, N .; et al. "Secuenciación profunda cunha mostraxe lonxitudinal dunha resposta ao anticorpo de tipo VRC01 nunha persoa crónica infectada". Retrovirología. 13 de setembro de 2012; 9 (2): O36.
Instituto Nacional de Alerxias e Enfermidades Infecciosas (NIAID). "'Mississippi Baby' agora detecta o VIH, os investigadores atopan." CienciaDaily. 10 de xullo de 2014.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Controladores de VIH-1 post-tratamento cunha remisión virolóxica a longo prazo despois da interrupción da terapia antirretrovírica iniciada precoz ANRS VISCONTI Study". Patoloxía PLoS. 14 de marzo de 2013; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll, et al. "A remisión virolóxica do VIH-1 por máis de 11 anos despois da interrupción da terapia antirretroviral iniciada inicialmente nun neno infectado perinatalmente". 8ª Conferencia da IAS sobre patoxenia, tratamento e prevención do VIH; 20 de xullo de 2015; Vancouver, Columbia Británica; abstracto oral MOAA0105LB.