Anticuerpos de neutralización amplamente (ARN) son anticorpos defensivos producidos polo sistema inmunitario, que é capaz de neutralizar varias cepas do VIH. Estes anticorpos son moi raros nos humanos cando se compara con anticorpos non neutralizantes (ou NAbs) que son específicos dunha soa cepa de VIH.
Actualmente hai máis de 60 diferentes cepas dominantes do VIH-1 no mundo, cunha multitude de subtipos chamados cepas recombinantes de VIH.
Dado que moitas variantes de VIH poden existir nun único individuo, o desenvolvemento dunha vacina contra o VIH foi confundido coa investigación xa que as vacinas tradicionais desencadean unha resposta de anticorpos que poden neutralizar quizais unha ou algunhas cepas.
Para que unha vacina sexa verdadeiramente efectiva, os científicos necesitarían desenvolver un inoculante capaz de eliminar unha gran variedade de variantes de VIH. É por iso que o descubrimento de BNAbs volveuse tan central para o deseño actual da vacina contra o VIH .
Os BNAbs actualmente identificados foron illados de individuos que demostraron ou teñen unha inmunidade innata ao VIH ("neutralizadores de elite") ou a capacidade de evitar a progresión da enfermidade sen o uso de medicamentos antirretrovirales ("non progresistas a longo prazo").
Desafíos e contratiempos no desenvolvemento da vacina
Aínda que se identificaron varias novidades en 1993, os candidatos máis efectivos posiblemente só foron illados despois de 2009 (incluíndo algúns como VRC0-1 e VRC0-2, que son coñecidos por neutralizar o 90% das variantes coñecidas).
Non obstante, o illamento destes anticorpos non significa que os científicos poidan desenvolver unha vacuna capaz de estimular unha resposta inmune (humoral) similar no individuo medio. Ata a data, non o vimos, xa sexa para vacinas destinadas a protexer contra o VIH ou para previr a progresión da enfermidade nas persoas xa infectadas con VIH.
O que os investigadores tamén descubriron foi que, fóra dos neutralizadores de elite, os ARNB non necesariamente funcionan con efecto similar nun individuo inmunizado. Mentres que os ARNB mesmos teñen a capacidade de neutralizar o virus, descubrimos que moitas veces é difícil para eles penetrar o "revestimento externo" do virus (ou "sobre").
Ademais, nas persoas con VIH -para quen se están explorando as vacinas terapéuticas- a resposta humoral vese que se esvaece co paso do tempo. Isto pode explicarse polo feito de que a infección por VIH, pola súa natureza, esgota o número de células T CD4 que inician a defensa inmune. Sen unha resposta robusta de CD4, pode ser difícil accionar a fabricación de BNAbs con impacto suficiente ou duradeiro.
E mesmo se se logra unha resposta adecuada, algunhas investigacións suxiren que pode ser unha que se desenvolve durante un longo período, durante o cal a poboación do VIH pode mudar para evadir os efectos dos anticorpos.
O camiño cara adiante
A pesar destes obstáculos, os investigadores continúan explorando estratexias alternativas ou adicionais, incluíndo o uso de bacterias xenéticamente modificadas (o achegamento das cales foi demostrado estimulan a produción de insulina en diabéticos, por exemplo) e ata vectores vegetales (como o Agrobacterium tumefacien). pode entregar ADN xeneticamente modificado a células humanas).
Outros, mentres tanto, están a investigar se as vacinas combinadas e / ou as inoculacións boostoras poden mellorar a eficacia, con algunhas investigacións que suxiren que a maduración dunha resposta de BNAb de protección pode levar varios anos.
Aumentar o coñecemento sobre os BNAbs pode, en definitiva, pavimentar o camiño cara a unha estratexia multidimensional na que se poden empregar varios axentes neutralizantes. Entre estes están os chamados " anticorpos monoclonales " capaces de targetar selectivamente variantes específicas do VIH, algunhas das cales teñen propiedades de neutralización.
Un dos descubrimentos máis interesantes centrada no antígeno N6 , que nas probas de laboratorio foi capaz de neutralizar o 98% de todas as cepas do VIH.
Aínda que non está seguro de se estes resultados soportarán ensaios con animais ou humanos, parece ser un dos ARNm máis potentes aínda illados.
Fontes:
Gils, M. e Saunders, R. "Anticorpos que neutralizan ampliamente contra o VIH-1: modelos para unha vacina". Virología. 5 de xaneiro de 2013; 435 (1): 46-56.
Corti, D. e Lanzavecchia, A. "Anticorpos antivirais ampliamente neutralizantes". Revisión anual da inmunoloxía. 16 de xaneiro de 2013; 31: 705-742.
Institutos Nacionais de Saúde (NIH). "Os científicos de NIH, Grantees Mapa Posible camiño para unha vacina contra o VIH: a coevolución do VIH ea forte resposta de anticorpos fixados por primeira vez". Bethesda, Maryland; lanzamento de medios emitido o 3 de abril de 2013.
Rosenberg, Y .; Sack, M .; Montefiori, D .; et al. "Produción rápida e rápida de anticorpos monoclonales funcionalmente antidistribuidos polo VIH en sistemas transitoria de expresión vexetal". PLOS | Un . 22 de marzo de 2013; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "Identificación dun sitio anticonxente CD4-Anticuerpo ao VIH que evolucionou á extensión da neutralización próxima ao paneo". Inmunidade. 15 de novembro de 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.