Genética, demografía Proporcionan información sobre a non progresión do VIH a longo prazo
En presenza de calquera axente infeccioso ( patóxeno ), o noso corpo pode responder de dous xeitos fundamentais: pode resistir activamente o patóxeno ou toleralo.
A resistencia patogénica implica unha defensa inmune pola que o corpo ataca e neutraliza o patóxeno. Pola contra, a tolerancia patogénica é o estado polo cal o corpo non combate o patóxeno, senón que minimiza o dano causado por ela.
Ao tolerar activamente o patóxeno, en esencia, vivindo co patóxeno en vez de causar un ataque total: a enfermidade tende a avanzar moi lentamente no individuo infectado, mesmo cando a carga do patóxeno é alta.
En persoas con baixa tolerancia á enfermidade, o corpo permanece nun estado perpetuo de alta alerta, producindo constantemente anticorpos e células T defensivas en resposta ao patóxeno (incluíndo as células T CD4 que desencadean a resposta inmune).
Ao facelo, unha enfermidade como o VIH pode progresar moito máis rápido xa que hai, entre outras cousas, máis células T CD4 + para infectar. A medida que o VIH logra eliminar estas células T "auxiliares" , o sistema inmunitario comprométese a un nivel tan indefenso.
As persoas con alta tolerancia son capaces de modular a resposta inmune, moitas veces permitindo unha expresión mínima ou nula da enfermidade a medio e longo prazo.
Comprensión da tolerancia ao VIH
A tolerancia ao VIH aínda non se entende moi ben, pero o aumento da investigación deu aos científicos unha visión de por que algúns individuos enfrontan o virus mellor que outros.
En setembro de 2014, os investigadores do Instituto Federal Suízo de Tecnoloxía de Zúric revisaron os datos do estudo suízo cohorte VIH, iniciado en 1988, e examinou específicamente a 3.036 pacientes para establecer a relación entre a carga viral do punto de acceso do paciente (é dicir, onde a carga viral se estabiliza logo da infección aguda) eo seu descenso nas células T CD4 + .
Ao facelo, os investigadores foron capaces de cuantificar tanto a resistencia do individuo ao VIH (medido pola carga viral) como a tolerancia ao VIH (segundo a taxa de descenso de CD4). En poucas palabras, canto menor é a taxa de decadencia, maior será a tolerancia do VIH.
Ao combinar estes valores coa demografía e a composición xenética do paciente, os científicos esperaban atopar algunhas características comúns para determinar o mecanismo (s) preciso (s) asociado coa tolerancia ao VIH.
O que os investigadores aprenderon
Aínda que a investigación non estableceu diferenzas no que os homes e as mulleres toleraron o VIH (malia que as mulleres tivesen un punto viral case dúas veces menor), a idade desempeñou un papel significativo, coa tolerancia gradualmente diminuíndo como unha persoa de 20 a 40 anos de idade e aínda máis lonxe dos anos 40 a 60. De feito, cando un individuo alcanzou os 60 anos de idade, a enfermidade progresou case o dobre da taxa de 20 anos de idade.
A investigación tamén demostrou que non existía unha relación clara entre a resistencia do VIH ea tolerancia nun individuo infectado; esa tolerancia e resistencia funcionarían independentes entre si ou en tándem. En casos excepcionais onde funcionaron en conxunto, onde un baixo punto viral estaba acompañado dun descenso lento de CD4, a progresión da enfermidade era a miúdo tan lenta como para definir a esa persoa como un controlador de elite capaz de tolerar o VIH durante anos e incluso décadas sen o uso de medicamentos antirretrovirales .
Ao mirar factores hereditarios, os investigadores tamén foron capaces de determinar que a xenética xogou absolutamente ningunha parte no que unha persoa tolerou ou resistiu o VIH, confirmando cada un como un mecanismo biolóxico distinto.
O que descubriron, porén, era que un xene específico, o HLA-B , tiña unha forte asociación coa tolerancia / resistencia ao VIH. O xene, que proporciona instrucións para converter as proteínas en clave para unha resposta inmune, vese que varía considerablemente entre a cohorte infectada polo VIH. Algunhas das variantes HLA-B (alelos) conferíronse a unha maior resistencia ao VIH, mentres que outras variantes correlacionaron con maior tolerancia.
Ademais, en individuos que expresaban a mesma variante do xene HLA-B (homocigotos), a progresión da enfermidade era máis rápida. O contrario foi visto en aqueles con dúas variantes xenéticas diferentes (heterocigotos). Mentres os datos de observación son convincentes, aínda non está do todo claro como estes factores hereditarios inflúen neste fenómeno particular.
Os investigadores tamén suxeriron que certos alelos HLA-B poden causar unha progresión máis rápida da enfermidade ao manter o corpo en estado de activación inmune continua, o que causa unha inflamación persistente que pode danar múltiples sistemas de órganos a longo prazo.
Mediante unha mellor comprensión destes mecanismos xenéticos, se teóricamente que os científicos poidan eventualmente poder modulalos, permitindo que os individuos toleren mellor a infección polo VIH e minimicen o dano causado pola activación inmune persistente / inflamación crónica.
Fontes:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "Desentrañando a tolerancia humana e a resistencia contra o VIH". PLoS | Bioloxía. 16 de setembro de 2014; 12 (9): e1001951.