O fracaso na tendencia inversa pode producir 425.000 mortes
Durante os últimos 10 anos, as autoridades sanitarias mundiais lograron avances impresionantes na entrega de medicamentos contra o VIH que salvan a vida das persoas que viven en todo o mundo. Segundo o Programa Conxunto das Nacións Unidas sobre o VIH / SIDA (ONUSIDA), ata o final de 2017, preto de 21 millóns de persoas foran colocadas na terapia antirretroviral , correspondente a unha sorprendente caída do 43 por cento no número de mortes relacionadas co VIH desde o ano 2003.
Pero a pesar de que o ONUSIDA e outras autoridades sanitarias internacionais impulse o fin da epidemia ata o 2030, unha tendencia perturbadora ameaza de socavar eses esforzos: o aumento do VIH resistente a varias drogas anteriormente pensado para os científicos.
É un problema que non só afecta aos países con limitación de recursos (como os que teñen a maior carga de infeccións polo VIH en África), pero os países de alta renda onde as taxas de resistencia transmitida están en alza.
Causas do VIH resistente a varias drogas
A resistencia a varias drogas é un fenómeno visto noutras condicións médicas, como a tuberculose (TB) e as infeccións estafilocócicas , nas que un individuo infectado non responde a un amplo abano de terapias farmacolóxicas. Nalgúns casos, a resistencia pode ser extrema, como a TB (XDR TB) extensamente resistente ás drogas, vista en partes do sur de África, para as cales as taxas de mortalidade son altas e as opcións de tratamento de drogas poucas.
Do mesmo xeito que con outras formas de resistencia , a aparición de VIH resistente a múltiples fármacos débese principalmente á incapacidade dunha persoa para levar os seus medicamentos de forma constante ou segundo o indicado.
Cando se leven correctamente, os medicamentos eliminarán a actividade viral ata un punto onde o VIH se considera "indetectable". Cando se toma de forma incorrecta, a actividade viral pode persistir ata niveis onde as mutacións resistentes ás drogas non só poden desenvolverse senón prosperar.
Co tempo, a medida que ocorre o fracaso do tratamento e unha persoa está expostas a máis e máis medicamentos, poden producirse mutacións adicionais, creando un encima do seguinte.
Se esa persoa inféctese outra, a resistencia multi-fármaco pasará, extenderase máis á poboación a través de redes sexuais ou inxerir drogas .
Escala da crise
Segundo a Organización Mundial da Saúde (OMS), que revisou os datos de 12.000 clínicas en 59 países, unha media do 20 por cento das persoas que prescribiron a terapia antirretroviral deixou de funcionar sen transcorrer un ano. Dos que permaneceron na terapia, ata o 73% dosificáronse de forma inconsistente, mentres que case un de cada tres non conseguiu unha carga viral indetectable consistente co éxito do tratamento.
Este nivel de actividade viral dentro dunha poboación aumenta a probabilidade de resistencia a múltiples fármacos, especialmente nos países de alta prevalencia onde se contamina ata unha de cada cinco persoas. A exacerbación da situación é a existencia de medicamentos frecuentes, que deixan aos pacientes sen medicamentos e impactan case o 36% das clínicas do mundo en desenvolvemento.
Incluso en países como Estados Unidos, altas taxas de infección non diagnosticada (20 por cento) e baixas taxas de retención do paciente (40 por cento) traduciron a taxas igualmente baixas de supresión viral (28 por cento).
"Imposible" A resistencia a varias drogas causa problemas
Un estudo de 2016 do University College of London (UCL) destacou unha preocupación crecente entre os científicos que temen que o desenvolvemento da resistencia a varias drogas poida revertir moitas das ganancias da loita mundial contra o VIH.
Na súa investigación, os científicos da UCL realizaron unha investigación retrospectiva de 712 pacientes que recibiron terapia antiretroviral entre os anos 2003 e 2013 e que fallaron na terapia de primeira liña.
Destes, 115 pacientes (16%) tiñan unha cepa de VIH cunha resistencia analóxica de timidina, un tipo asociado con fármacos de primeira xeración como AZT e 3TC. Sorprendentemente, o 80% destes pacientes tamén tiveron resistencia ao tenofovir, un fármaco de nova xeración prescrito en todo o mundo.
Isto foi un choque para moitos na comunidade investigadora, que consideraron este tipo de resistencia a múltiples fármacos raro, se non imposible.
Aínda que se sabía por un tempo que a taxa de resistencia a tenofovir crecía (do 20% en Europa e EE. UU. A máis do 50% en partes de África), moitos creron que estes dous tipos de mutacións resistentes non podían coexistir.
Se continúa a tendencia, como moitos sospeitosos, as consecuencias poderían ser enormes. Algúns estudos suxeriron que as cepas de VIH resistentes ás drogas poderían causar ata 425.000 mortes e 300.000 novas infeccións nos próximos cinco anos.
Actualmente, máis do 10 por cento das persoas que comezan a terapia de VIH no centro e sur de África son resistentes ás drogas de primeira liña, mentres que o 40 por cento terán unha resistencia similar ás terapias de drogas de segunda liña e posteriores. A combinación da resistencia analóxica de tenofovir e timidina só agrava a cuestión limitando a sensibilidade dunha persoa a non só unha ou dúas drogas, senón clases completas de drogas.
Inverter a tendencia
Mentres a expansión da terapia do VIH -correspondente coa estratexia 90-90-90 das Nacións Unidas- é esencial para acabar coa epidemia, igualmente importante é a nosa necesidade de investir en tecnoloxías e identificar solucións para superar as barreiras sistemáticas para a droga baseada en individuos adhesión. É unha advertencia feita por funcionarios da OMS, que afirman que sen os medios para garantir a retención dun paciente no coidado, a rápida expansión dos programas de drogas nunca será suficiente para conter a epidemia.
As esperanzas, mentres tanto, están sendo fixadas nunha droga experimental chamada ibalizumab, que recibiu o estatus de avance da Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos en 2015. O medicamento inyectable impide que o VIH ingrese a unha célula e demostrou superar moitos fármacos multi- cepas resistentes en ensaios humanos. Aínda que aínda non foi oficialmente licenciado pola FDA, o estado de avance tradicionalmente segue a aprobación rápida desde calquera lugar de seis meses a un ano.
Algunhas investigacións tamén suxeriron que unha forma máis recente de tenofovir (chamada tenofovir AF) pode ser capaz de superar a resistencia asociada coa forma "máis antiga" da droga (denominada tenofovir DF).
Desde unha perspectiva individual, a prevención segue sendo clave para evitar a maior propagación da resistencia a múltiples fármacos. Esixe tanto altos niveis de adherencia ao tratamento para persoas que viven con VIH e estratexias holísticas de redución de dano para evitar tanto a adquisición como a transmisión de virus resistentes ás drogas.
> Fontes:
> Gregson, J .; Kaleebu, P .; Marconi, V .; et al. "Resistencia ao fármaco do VIH-1 oculto aos análogos de timidina despois do fallo do tenofovir de primeira liña combinado cun análogo de citosina e nevirapina ou efavirenz no África subsahariana: un estudo retrospectivo de cohorte multicéntrico". Enfermidades Infecciosas Lancet. 30 de novembro de 2016; S1473-3099 (16) 30469-8.
> O Grupo de Estudos TenoRes. "Epidemioloxía global da resistencia ás drogas despois do fracaso dos regimenes de primeira liña recomendados pola OMS para a infección por VIH adulto: un estudo multicéntrico de cohortes retrospectivos". Enfermidades Infecciosas Lancet. 28 de xaneiro de 2016; publicado en liña.