Unha visión xeral do tratamento do VIH
Non pode haber dúbida de que os medicamentos utilizados para o tratamento do VIH avanzaron increíblemente durante a última década. Isto é certo cando se compara cos axentes de xeración máis vellos que tiñan maiores taxas de toxicidade e eran máis propensos ao desenvolvemento precoz da resistencia ás drogas. O que algúns non entenden é ata onde chegou a ciencia desde 1996, cando a primeira terapia de triple fármaco cambiou o curso da pandemia.
Antes de 1996, a esperanza de vida media dun novo varón de 20 anos de idade en EE. UU. Foi de só 17 anos. Hoxe en día, as terapias de nova xeración son capaces de permitir un abastecemento de vida igual ao da poboación xeral e con menos efectos secundarios de drogas e ofrecer programas de dosificación tan sinxelos como unha pílula por día.
Con todo, a pesar destes avances, menos da metade dos estadounidenses que reciben o tratamento son capaces de acadar os obxectivos da terapia, debido principalmente a unha dosificación inconsistente ou a unha interrupción do tratamento voluntario.
-
As drogas a base de plantas son a seguinte fronteira na terapia do VIH?
-
4 consellos para facer as súas drogas contra o VIH máis accesibles
Aínda máis preocupante é o feito de que, dos 1.2 millóns de estadounidenses que viven co VIH hoxe en día, entre 20 e 25 por cento aínda non se teñen que diagnosticar.
En definitiva, o tratamento do VIH é máis que pílulas. Trátase de comprender como funcionan as drogas e identificar o que cómpre facer como individuo para lograr os mellores resultados positivos, xa sexan infectados recentemente ou volvendo involucrarse con coidado.
Cales son as drogas antirretrovirales?
O VIH está clasificado como un retrovirus , o que significa que se replica ao contrario do xeito no que se replican outros virus. En vez de transcribir o seu código xenético do ADN ao ARN como a maioría dos organismos vivos, o VIH transcribe o seu código do ARN ao ADN.
Ao identificar os mecanismos polos que se reproduce o VIH, os científicos desenvolveron fármacos que poden interromper estadios específicos no ciclo de vida do virus. Estas drogas, ás que nos referimos como antirretrovirales , úsanse en terapias combinadas para suprimir a replicación viral ata un punto onde se considera indetectable.
Aínda que son moi efectivos, as drogas antirretrovirales non erradican o virus senón que impiden a súa capacidade de reprodución. Ao facelo, o sistema inmunitario permanece intacto e é máis capaz de combater enfermidades (coñecidas como infeccións oportunistas ) que poden xurdir se as defensas inmunes están comprometidas.
Como funcionan os antretrovirals?
A terapia antiretroviral funciona evitando que o VIH se replicase nas etapas crave do seu ciclo de vida , definidas en xeral como:
- Adxunto: a etapa onde o VIH únese a unha célula hóspede
- A fusión -a fase onde o VIH fusiona a membrana celular e deposita o seu material xenético na célula hóspede
- Transcrición inversa: a etapa onde o ARN viral transcríbese en ADN
- Integración: a fase onde o ADN do VIH está integrado no núcleo da célula hóspeda (usando o enzima integrasa), secuestrando de forma efectiva a maquinaria xenética
- Transcrición: a etapa cando o VIH usa esa máquina para crear os bloques para novos virus
- Asemblea: a etapa onde se monta un virus inmaturo e se move cara á superficie da célula hóspede
- Budding e maduración: a etapa onde o virus explora, literalmente, a partir da célula hóspede usando a enzima proteasa para crear un virus completamente maduro.
Ao usar unha combinación de medicamentos (que inhiben dúas ou máis fases do ciclo de vida), a capacidade de reprodución de VIH é case completamente interrompida, con só uns poucos virus mutantes capaces de escapar e circular libremente no fluxo sanguíneo.
Clases de medicamentos antirretrovirales
Actualmente hai cinco clases de medicamentos antirretrovirales, cada un clasificado pola etapa do ciclo de vida que inhiben:
- Inhibidores de fusión
- Inhibidores do nucleósido inhibidores da transcriptasa inversa
- Inhibidores non nucleosídicos da transcriptasa inversa
- Inhibidores de integrasas
- Inhibidores de proteases
Das cinco clases, hai 39 fármacos antirretrovirales diferentes aprobados pola Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos, incluíndo 12 combinacións de dose fixa (FDC) que conteñen dúas ou máis drogas.
Por que funciona a terapia combinada
O VIH normalmente está composto por un tipo viral primario (chamado virus tipo "salvaxe"), así como unha infinidade de mutacións virales , cada unha con sinaturas xenéticas e conformacións únicas. A terapia combinada úsase para suprimir cantas destas variantes sexa posible ata un punto onde a carga viral dunha persoa considérase indetectable .
Cando se usan en combinación, as drogas antirretrovirales funcionan como un "equipo de etiqueta" bioquímico. Se a droga A, por exemplo, non consegue suprimir unha variante ao eliminar unha etapa do ciclo de vida, entón a droga B e C xeralmente poden completar o traballo atacando unha etapa diferente.
Os médicos usan a proba de resistencia xenética para axudar a identificar os tipos e os graos de mutacións que existen na súa poboación viral. Con base nos resultados da proba, o tratamento pode ser adaptado para que os medicamentos prescritos non só poidan afectar o control viral completo senón tamén superar as mutacións resistentes ás drogas que poidan existir dentro da poboación viral.
Cando comezar a terapia antirretroviral
En maio de 2014, o Departamento de Saúde e Servizos Humanos (DHHS) de Estados Unidos revisou as súas pautas de tratamento do VIH, recomendando a implantación da terapia en todos os adultos diagnosticados con VIH, independentemente dos conteos CD4 ou estadio de enfermidade .
-
Como os implantes subdermais poderían ser a seguinte fronteira na prevención do VIH
-
Daklinza (daclatasvir) Información de drogas da hepatite C
No pasado, o tratamento só se recomendaba cando o reconto de CD4 dunha persoa caeu por baixo do limiar de 500 células / ml.
A decisión DHHS foi apoiada por evidencias de que o tratamento precoz está asociado a unha serie de resultados positivos, a saber:
- Unha redución do risco de enfermidades asociadas á infección polo VIH
- A redución do risco de transmisión da nai ao fillo
- Unha redución do risco de transmisión do VIH
Esta última recomendación é máis apoiada por evidencias de que a terapia antirretroviral pode reducir significativamente a infectividade dunha persoa que vive co VIH, unha estratexia coñecida como Tratamento como Prevención (ou TasP) . Tamén se demostrou que as persoas que reciben a terapia con VIH precozmente teñen un 53% menos de probabilidade de desenvolver enfermidades graves , tanto relacionadas con VIH como non relacionadas co VIH.
En contraste, o tratamento diferido ata que o reconto de CD4 dunha persoa cae por baixo de 200 (a etapa da enfermidade coñecida como SIDA ) pode reducir a esperanza de vida desta persoa nun promedio de 15 anos.
Que drogas debería comezar?
Mentres as pautas de tratamento cambian e evolucionan regularmente co lanzamento de novas drogas ou información científica, o corpo actual de ciencias defende o uso de inhibidores de integrasas de nova xeración e análogos de nucleósidos na terapia de primeira liña.
O obxectivo da terapia de primeira liña é prescribir os medicamentos que proporcionen o calendario de dosificación máis sinxelo, os poucos efectos secundarios e o menor risco para o desenvolvemento da resistencia ás drogas. Hoxe en día, moitas das combinacións de medicamentos están dispoñibles nunha soa pílula, formulación dunha vez por día, o que pode aumentar significativamente a capacidade dunha persoa para manter os niveis de adherencia que son clave para o éxito do tratamento.
Isto é particularmente importante xa que o corpo actual de investigación suxire que as persoas con tratamento precisan manter unha maior adherencia do 90 por cento para alcanzar os obxectivos óptimos da terapia.
Máis información sobre as recomendacións actuais de tratamento emitidas polo Departamento de Saúde e Servizos Humanos de EE. UU. Para adultos que viven con VIH.
¿Que sucede se un tratamento falla?
Se se toma como se prescribe, os medicamentos antirretrovirales deben permanecer completamente efectivos durante cinco, 10 ou ata 15 anos. Isto pode diferir de persoa a persoa, por suposto, dependendo dos tipos de virus que estea infectado. Pero, en xeral, a duración da eficacia do tratamento está directamente asociada á taxa de adherencia que unha persoa pode alcanzar.
O non manter o control viral permite que o virus se reproduza libremente, dando mutacións resistentes ás drogas a capacidade de prosperar e converterse na variante predominante . Cando isto ocorre, o tratamento será cada vez menos efectivo e, finalmente, deixará de funcionar por completo. Isto é coñecido como fracaso do tratamento .
Nesta fase, os médicos necesitarán realizar probas xenéticas para identificar a extensión da resistencia ás drogas. Nalgúns casos, a resistencia pode afectar só a unha ou dúas drogas; noutros, as clases enteiras pódense considerar ineficaces. O tratamento necesitará ser revisado para superar mellor estes problemas mentres aborda as barreiras de adherencia que poden causar o fracaso do tratamento en primeiro lugar.
Máis información sobre os consellos e trucos para manter unha adhesión óptima á terapia contra o VIH.
Por que os antitretrovirales non poden curar o VIH?
Mentres que os antirretrovirales son capaces de suprimir a replicación viral, o fan principalmente co virus que circula libremente nos fluídos corporais.
Dentro da poboación viral, un subconxunto do virus, chamado provirus , é capaz de integrarse en células e tecidos do corpo denominados reservorios latentes . En vez de replicar e saír das células infectadas, o VIH proviral divídese e replica xunto coa célula hóspede, que non se detecta polo sistema inmunitario. Pode permanecer neste estado por anos e incluso décadas, só para volver emerxer cando o tratamento é detido ou proba ser ineficaz.
Ata que os científicos poidan "expulsar" o virus destes depósitos ocultos, a capacidade de calquera axente para erradicar completamente o VIH é improbable, se non imposible.
Fontes:
Departamento de Saúde e Servizos Humanos (DHHS). " Directrices para o uso de axentes antirretrovirales en adultos e adolescentes infectados por VIH-1". Rockville, Maryland; actualizado o 14 de xullo de 2016.
Hogg, R .; Althoff, K .; Samji, H .; et al. "Pechando a brecha: Aumenta a esperanza de vida entre os individuos VIH positivos tratados nos Estados Unidos e Canadá, 2000-2007". 7ª Conferencia sobre Patoxenia, Tratamento e Prevención da Sociedade Internacional de SIDA (IAS). Kuala Lumpur, Malasia. Do 30 de xuño ao 3 de xullo de 2013; TUPE260 abstracto.
Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C .; e Frazie, E. "Estimacións nacionais do representante do número de adultos con VIH + que recibiron atención médica, foron ART prescritos e Supresión viral obtida - Proxecto de seguimento médico, 2009-2010". 19ª Conferencia sobre retrovirus e infeccións oportunistas (CROI); Seattle, Washington; 8 de marzo de 2013; resumo oral # 138.
Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "Efecto da terapia antirretroviral anticipada versus diferida para o VIH na supervivencia". New England Journal of Medicine. 30 de abril de 2009; 360 (18): 1815-1826.
Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "Adherencia ao tratamento e correlación antirretroviral con risco de hospitalización entre pacientes con VIH comercialmente asegurados nos Estados Unidos". Décimo Congreso Internacional sobre Droga Terapéutica en Infección por VIH. 8 de novembro de 2010; Glasgow; Presentación oral nº 0113.