Ata hai pouco, moitos médicos atribuíron á hipótese colesterol-dieta-CHD. En primeiro lugar, os niveis elevados de colesterol no sangue ou a hipercolesterolemia causan unha enfermidade coronaria (CHD). En segundo lugar, as dietas ricas en graxa animal e colesterol aumentan os niveis de colesterol no sangue. En terceiro lugar, baixar os niveis de colesterol no sangue reduce o risco de enfermidade cardíaca coronaria.
A valor nominal, a hipótese de colesterol-dieta-CHD parece ter sentido. Despois de todo, "somos o que comemos" e se comemos dietas ricas en colesterol e graxas saturadas (animais), entón os niveis de colesterol no sangue probablemente suban. Ademais, porque as placas que entupen as arterias e causan CHD e accidente vascular cerebral están formadas, en parte, por colesterol, o aumento dos niveis de colesterol no sangue secundario á dieta aumentaría o risco de CHD e derrame cerebral. E, se baixas os niveis de colesterol no teu sangue usando medicamentos, entón diminúe o risco de CHD e accidente vascular cerebral, non? Ben, en relación a todos estes supostos, é improbable.
Máis recentemente, houbo un cambio radical nos principios que rexen a xestión do CHD. Non estamos seguros de se unha dieta rica en colesterol e graxas saturadas é directamente responsable do aumento dos niveis de colesterol no sangue. Ademais, non estamos seguros de se baixar os niveis de colesterol no sangue en pacientes con risco de enfermidade cardíaca axuda a previr accidente vascular cerebral, angina inestable, ataque cardíaco e moito máis.
Todo o que sabemos é a modificación do estilo de vida (por exemplo, perda de peso, exercicio e cesamento do tabaquismo), así como estatinas ou drogas como Zocor e Crestor, que estabilizan as placas e pasan a baixar o colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL-C) ou O colesterol "malo", probablemente axuda a previr a morte e outros eventos cardiovasculares adversos,
Evolocumab pertence a unha nova clase de drogas. Nos ensaios clínicos demostrouse reducir rapidamente os niveis de LDL-C en varias poboacións participantes, máis notablemente nas que padecen un trastorno xenético chamado hipercolesterolemia familiar que causa os niveis de colesterol ciclopeanos (realmente, moi elevados) no sangue. Agora ben, se evocumab confire algún beneficio na maioría das persoas en risco de morte e eventos adversos causados por enfermidades cardíacas coronarias, é probable que depende dos resultados de estudios a longo prazo ou prospectivos que observen aos participantes durante anos de evolocumab (Repatha ) terapia. Noutras palabras, só o tempo dirá se evolocumab funciona.
Que é Evolocumab?
Evolocumab é un anticorpo monoclonal totalmente humano que se une e así inhibe a proteína PCSK9. Esta proteína interfire co receptor que recolle o LDL-C pola degradación do fígado e tamén interfire coa capacidade de reciclaxe deste receptor. (Curiosamente, a investigación suxire que as estatinas poden subir de regra PCSK9 de algunha maneira, pero cando se usan xuntas, as estatinas e o evolocumab non se sincronizan ou potencian exactamente).
Actualmente, Amgen, o fabricante de evolocumab, está a realizar varios ensaios clínicos a grande escala en diversas poboacións de pacientes en todo o mundo.
Os resultados destes ensaios son prometedores respecto da capacidade de evolocumab para baixar os niveis de LDL-C. Por exemplo, nun experimento de Fase 3, os participantes con a peor forma de hipercolesterolemia familiar (hipercolesterolemia homocigótica familiar) que estaban na terapia con estatinas (algúns tamén estaban noutra droga de colesterol chamada Zetia) experimentaron unha diminución do 31 por cento nos niveis de LDL-C a 12 semanas comparadas coas persoas que non recibiron a droga. (Os participantes tamén experimentaron unha diminución do 23 por cento na apolipoproteína B.) Importante, evolocumab traballou máis rápido que outros dous fármacos que baixaron do gasoduto: lomitapide e mipomersen.
Para iniciar, en termos de efectos adversos, o evolocumab é máis tolerado que o lomitapide e o mipomersen.
Noutro proceso de Fase 3, os participantes que tiñan intolerancia a polo menos dúas estatinas e foron tratados con só evolocumab e Zetia viron unha redución de 53 a 56 por cento no LDL-C en comparación cunha disminución de 37 a 39 por cento nos participantes que só recibían Zetia. Ademais, o evolocumab xerou menos eventos adversos que Zetia.
Finalmente, nos estudos de Fase 2, en participantes con hipercolesterolemia e xa en terapia con estatinas de mediana ou alta intensidade, evolocumab reduciu os niveis de LDL-C nun 66 a 75 por cento cando se administra dúas veces ao mes.
Pode realmente axudar aos pacientes?
Neste punto, o xurado aínda está fóra de si evolocumab pode conferir algún beneficio para a saúde en persoas con risco de accidente cerebrovascular e ataque cardíaco. Simplemente baixando os niveis de colesterol pode significar pouco na maioría das persoas, un punto foi conducido a casa polas novas directrices ACC / AHA que efectivamente eliminaron os niveis de colesterol sérico. Ademais, estas directrices suxiren que as estatinas, as únicas drogas que realmente mostran algún beneficio na redución da morbilidade e cardiovascular, deberían prescribirse nas persoas que xa padecen enfermidades cardiovasculares (accidente vascular cerebral ou ataque cardíaco), persoas con niveis de LDL-C máis de 190 ( niveis moi elevados de colesterol "malo"), persoas de 40 a 75 anos con diabetes tipo 2 e persoas de 40 a 75 anos con un risco de enfermidade cardiovascular do 7,5 por cento durante os próximos 10 anos.
Se durante os ensaios clínicos a longo prazo que seguen os participantes durante anos, o evolocumab resulta efectivo para mitigar as repercusións das enfermidades cardiovasculares como o accidente vascular cerebral e o ataque cardíaco, entón estamos a buscar un éxito farmacéutico que só se pode comparar coas estatinas. Tamén estamos enfrentando a afirmación da hipótese de colesterol-dieta-CHD que ata agora demostrou improbable en función de anos de escrutinio científico. En última análise, a capacidade de evolocumab para diminuír drasticamente os niveis de LDL-C en diversas poboacións participantes lévase á mente a droga de éxito Zetia, que demostrou ser ineficaz (ou incluso un pouco perjudicial) para evitar a acumulación de placas nos participantes do estudo. Noutras palabras, Zetia era un fracaso épico e polo tanto podería ser evolocumab
> Fontes
> "Anticorpos Anti-PCSK9 reduce o colesterol con eficacia en pacientes con intolerancia estatina" por Erik Stroes e colegas publicados o 23/11/2014 (e-pub antes de imprimir) no Journal of the American College of Cardiology.
> Bersot TP. Capítulo 31. Terapia farmacolóxica para hipercolesterolemia e dislipidemia. En: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Efecto de evolocumab ou ezetimiba engadido a terapia de estatinas de moderada ou alta intensidade sobre o redución de LDL-C en pacientes con hipercolesterolemia: o ensayo clínico aleatorio LAPLACE-2" de JG Robinson e colegas publicados en JAMA o 14/05/2014.
> "Inhibición do PCSK9 con evolocumab na hipercolesterolemia homocigótica familiar (TESLA Parte B): un ensaio aleatorizado, dobre bina e controlado con placebo" por FJ Raal e colegas publicados en The Lancet o 02/10/2014.