Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - Un período hereditario de enfermidade de almacenamento molecular
Se soubeses que o teu fillo ou un fillo dun ser querido teñen síndrome de Hurler, probablemente estás confundido e asustado. Que significa isto?
Definición
A síndrome de Hurler é un tipo de enfermidade de almacenamento no corpo causada pola falta dunha enzima. A enzima anormal, alfa-L-iduronidase (IDUA) é causada por unha mutación xénica no xene IDUA, un xene localizado no cromosoma 4.
A condición varía en gravidade, pero é unha condición progresiva que inclúe moitos sistemas corporais.
Entendendo Mucopolysaccharidoses (MPS)
As mucopolisacaridoses (MPS) son un grupo de enfermidades xenéticas nas que non se atopan enzimas corporales críticas (químicos) ou presentes en cantidades insuficientes. A enfermidade de MPS I é causada por unha deficiencia dun enzima particular chamado alfa-L-iduronidasa (IUDA).
A enzima alfa-L-iduronidasa rompe as cadeas longas de moléculas de azucre para que o corpo poida dispoñer deles. Sen a encima, as grandes moléculas de azucre acumúlanse e danan progresivamente partes do corpo.
A acumulación de moléculas (glicosaminoglicanos ou GAG) ocorre nos lisosomas (un organelo especial nas células que ten unha variedade de encimas). As GAG exactas que se acumulan nos lisosomas son diferentes en cada tipo diferente de enfermidade de MPS.
O síndrome de Hurler ou a enfermidade de Hurler é o termo histórico para a versión máis grave do MPS.
Hurler foi o apelido do médico que describiu por primeira vez a condición.
Un bebé mostrará algúns síntomas da enfermidade ao nacer, pero dentro duns poucos meses (unha vez que as moléculas comezan a acumularse nas células) comezan os síntomas. É posible detectar deformidades óseas. O corazón eo sistema respiratorio están afectados, así como outros órganos internos, incluíndo o cerebro.
O neno crece pero permanece detrás tanto no desenvolvemento físico como mental da súa idade.
O neno pode ter problemas arrastrándose e andando, e os problemas coas súas articulacións se desenvolven, facendo que partes do corpo como as mans non sexan capaces de endereitarse. Os nenos con síndrome de Hurler sucumben a problemas como a insuficiencia cardíaca ou a pneumonía.
Diagnóstico
Un diagnóstico da síndrome de Hurler baséase nos síntomas físicos do neno. En xeral, os síntomas do MPS grave estarán presentes durante o primeiro ano de vida, mentres que os síntomas do MPS atenuado aparecen na infancia. As probas poden detectar a actividade reducida da encima. Tamén pode ser posible identificar a enfermidade nas probas xenéticas moleculares
Probando
As probas prenatales do MPS forman parte do Panel de selección uniforme recomendado realizado en recien nacidos ás 24 horas. Existe a proba de portadores para os familiares de risco, pero só se se identificaron as variantes xenéticas do IUDA na familia.
Moitos especialistas están involucrados no coidado dun individuo co MPS I. Un conselleiro xenético pode falar coa familia e familiares sobre os riscos de pasar a síndrome.
Tipos
Hai 7 subtipos de enfermidade de MPS e MPS I é o primeiro subtipo (os outros son MPS II (síndrome de Hunter), MPS III (síndrome de Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII e MPS IX).
Síntomas
Cada un dos trastornos do MPS pode causar unha variedade de síntomas diferentes, pero moitas das enfermidades comparten síntomas similares, tales como:
- Enorme córnea (problemas oculares)
- Estatura curta (enanismo ou por baixo da altura típica)
- Rigidez articular
- Problemas de audición e audición
- Hernias
- Problemas cardíacos
Os síntomas comúns específicos da síndrome de Hurler (e da síndrome de Scheie e Hurler-Scheie) inclúen:
- Aparencia facial anormal (dismorfismo facial) que se describe como características de "curso"
- Ampliación do bazo e do fígado
- Obstrucción da vía aérea superior
- Deformidades esqueléticas
- Ampliación e rigidez do músculo cardíaco ( cardiomipatía )
Incidencia
Globalmente, o MPS grave ocorre en preto de 1 de cada 100.000 nacementos e divídese en tres grupos de acordo co tipo, a severidade ea forma en que os síntomas avanzan.
O MPS atenuado é menos común, que ocorre en menos de 1 de cada 500.000 nacementos.
Herdanza
A síndrome de Hurler é herdada nun patrón autosómico recesivo , o que significa que un neno debe herdar dúas copias do xene para MPS I, un de cada pai, para desenvolver a enfermidade.
Dado que a condición é hereditaria, moitos pais que teñen un fillo con síndrome de Hurler preocupan que outros nenos tamén poidan nacer coa encima desaparecida. Dado que a condición é autosómica recesiva, ambos os pais adoitan considerarse "portadores". Isto significa que teñen unha copia do xene que produce o enzima normalmente e unha copia que non. Un neno debe herdar os xenes defectuosos dos dous pais.
O risco de que dous pais que sexan portadoras terán un fillo con MPS I un 25 por cento. Hai tamén un 25% de probabilidades de que un neno herda copias normais de ambos xenes. A metade do tempo (50 por cento) un neno herdará o xene defectuoso dun dos pais e do xene normal do outro. Estes nenos non terán síntomas, pero serán portador da síndrome como os seus pais.
Intervalos
MPS I considérase existente nun espectro de leve (atenuado) a severo: hai unha superposición significativa entre estes e non se identificaron diferenzas bioquímicas significativas entre estas.
- A forma leve ou atenuada de MPS I é tamén coñecida como síndrome de Scheie ou MPS IS : Os nenos nados con esta forma teñen unha intelixencia normal e poden vivir ata a vida adulta.
- A forma grave de MPS I é coñecida como síndrome de Hurler ou MPS IH : Os nenos afectados pola forma grave poden ter un retraso mental, estatura curta, articulacións rigidas, discapacidade auditiva e auditiva, enfermidades cardíacas e unha vida útil reducida. Estes nenos adoitan parecer normais ao nacer con síntomas non específicos que se desenvolven durante o primeiro ano de vida. Por exemplo, no primeiro ano de vida poden ter infeccións respiratorias ou unha hérnia umbilical, as condicións máis frecuentes en nenos sen síndrome. As características faciais aparecen durante o primeiro ano, seguidas por problemas esqueléticos xeneralizados. Á idade de tres anos de crecemento adoitan diminuír significativamente e os problemas intelectuais e auditivos aparecen.
- Algúns nenos poden ter intelixencia normal e síntomas físicos leves ou graves; Esta condición pode chamarse síndrome Hurler-Scheie ou MPS I HS .
Estes síntomas son moi similares aos do MPS II (síndrome de Hunter) , pero os síntomas da síndrome de Hurler empeoran moito máis rápido que a síndrome de Hunter tipo A.
Tratamento
Aínda non hai cura para MPS I, polo que o tratamento concentrouse en aliviar os síntomas.
Medicamento: Aldurazyme (laronidasa) substitúe ao enzima deficiente en MPS I. Aldurazyme é administrado por infusión intravenosa unha vez por semana para a vida ás persoas con MPS I. Aldurazyme axuda a aliviar os síntomas pero non é unha cura.
Trasplante de células nai - Outro tratamento dispoñible para o MPS I é o transplante de medula ósea , o cal coloca as células normais no organismo que fabricará a enzima perdida. Non obstante, moitos nenos con síndrome de Hurler teñen enfermidades cardíacas e non son capaces de pasar pola quimioterapia necesaria para o transplante. O trasplante de células nai, cando sexa posible, pode mellorar a supervivencia, o declive intelectual e as complicacións cardíacas e respiratorias, pero é moito menos efectivo no tratamento dos síntomas do esqueleto.
Fontes:
Jameson, E., Jones, S., e T. Remmington. Terapia de substitución enzimática con Laronidase (Aldurazyme) para tratar a mucopolisacaridosis Tipo I. Base de datos Cochrane de Revisións Sistemáticas . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. e S. Jones. Mucopolysaccharidosis Tipo I. Revisións de endocrinoloxía pediátrica . 2014. 12 Suplemento 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R. e W. Low. Terapia xenética para manifestacións neurolóxicas de mucopolisacaridoses. Opinión de expertos na entrega de drogas . 2015. 12 (2): 283-96.