A procura de vencer o cancro fala dos desexos fundamentais da humanidade. Representa un tipo de hito humano cardinal como viaxar á lúa ou atopar unha solución á fame mundial.
Estou seguro de que moitos de nós pensamos que, se os investigadores puideron atopar unha cura para o cancro , este descubrimento cambiante do mundo sería décadas ou séculos de distancia. Ao final, o cancro é unha enfermidade perigosa, diversa e complicada: unha enfermidade que aínda temos moito máis que aprender.
Non obstante, os investigadores do Centro Médico da Universidade de Duke fixeron un sorprendente descubrimento: nalgunhas persoas con glioblastoma multiforme recorrente, un tipo de cancro cerebral, a infección polo poliovirus crea unha resposta inmune que mata o tumor.
Que é glioblastoma multiforme?
Glioblastoma multiforme (GBM) é un cancro de crecemento rápido que se deriva de células gliales na porción cerebral do cerebro (rexións frontales e temporais). As células gliales adoitan soportar a función das células do cerebro normal, pero cando o seu crecemento vai a mordida, como é o caso do Grado IV GBM, o cancro mata á maioría da xente dentro duns 15 meses. Os tumores de GBM poden dobrar en tamaño cada 2 semanas.
O GBM afecta preto de 2 a 3 persoas por 100.000 e representa o 52 por cento dos tumores cerebrais primarios (o GBM raramente se metástase ou se espalla). Entre 2005 e 2009, a mediana de idade de morte por este cancro cerebral foi de 64 anos.
Desafortunadamente, en persoas con GBM, o éxito das opcións terapéuticas actuais, incluíndo a cirurxía, a quimioterapia ea radioterapia medízanse en meros meses de supervivencia adicional e moitos destes meses adicionais proban unha mala calidade de vida.
Os síntomas de GBM están relacionados co inchazo e desprazamento das estruturas cerebrais (efecto masivo) causadas polo tumor e edema asociado ou hinchazón. O tumor, que pode ser o tamaño dunha pelota de golf, presiona sobre outras estruturas do cerebro que causan:
- Dores de cabeza
- Perda de apetito
- Visión turba
- Convulsións
- Vómitos
- Dificultade con discurso
- Dificultade con cognición
Unha breve historia do virus oncolítico
Non importa o radical que pareza, a práctica de utilizar virus para tratar as persoas con cancro non é nada novo e foi suxerido por primeira vez a comezos do século XX. Nestes primeiros anos de tratamento contra o cancro (vía antes da OSHA), non tiñamos ningunha boa forma de tratar o cancro, polo que os médicos e as persoas que sofren de cancro estaban dispostos a probar calquera cousa, incluíndo a exposición ao tecido infeccioso ou aos fluídos corporais. Por exemplo, en 1949, as persoas con enfermidade de Hodgkin, un cancro de ganglios linfáticos, foron infectadas por virus da hepatitis.
Como se pode esperar, a infección das persoas con virus indiscriminados non contribuíu a mellorar a vida das persoas con cancro (aínda que ocasionalmente matou partes de tumores ou causou unha remisión de enfermidade a curto prazo).
A partir dos anos cincuenta, temos que saber moito sobre os virus; agora entendémolas mellor que calquera outro organismo vivo. Tamén sabemos como reproducir e manipular xeneticamente os virus nas configuracións de laboratorio. Deste xeito, podemos permitir que os virus se converten en virus oncolíticos ou portadores de tratamento que desencadean o sistema inmunitario do corpo. Máis importante aínda, estes virus oncolíticos precisan matar as células tumorales só e non atacar as células humanas normais.
Inmunoterapia: cando os nosos corpos mata aos tumores polio
As células tumorais son mortíferas porque evaden o sistema inmunitario do noso corpo. A inmunoterapia do cancro é un campo de medicina que examina como desenmascarar o cancro como estranxeiro e así aproveitar o sistema inmunitario do propio corpo para vencer o cancro. O uso do virus oncolítico PVS-RIPO en persoas con GBM representa un dos avances máis significativos e alentadores ata o momento no campo da inmunoterapia do cancro.
Unha vez que o virus se entrega ao tumor, a maxia pasa. Segundo un artigo de revisión escrito polos investigadores Duke e publicado en Cancer en novembro de 2014, este proceso implica:
- Citotoxicidade viral directa
- Activación antiviral innata
- Estimulación estromal proinflamatoria
- Reclutamiento de respostas inmunolóxicas adaptativas.
Esencialmente, despois de que PVS-RIPO (poliovirus oncolítico) se propaga no tumor de GBM (cerebro), os nosos corpos recoñecen o "polio-tumor" como tóxico. Este recoñecemento establece unha alarma para que o sistema inmunitario vaia á guerra con polio-tumor. O selo desta guerra é a inflamación, unha resposta inmune natural.
Resultados da proba Fase I de PVS-RIPO
No centro de tumor cerebral Preston Robert Tisch de Duke, os investigadores pasaron anos de traballo en bancos desenvolvendo e probando PVS-RIPO. En concreto, estes investigadores tomaron un poliovirus vivo e atenuado e desactivaron un xiro virulento do ribosoma que causa a polio por un pouco inofensivo de rinovirus que provoca o frío. Entón, nun recente ensaio clínico de Fase 1 de PVS-RIPO, estes investigadores infundiron quirúrgicamente (un procedemento chamado intratumoral convecção mellorada e feito por catéter) este poliovirus oncolítico nos tumores cerebrais primarios de adultos con GBM.
Os tumores que recibiron unha inxección de poliovirus eran de 1 a 5 centímetros, os tumores GBM supratentoriales polo menos 1 centímetro dos ventrículos cerebrais. Ademais de ter tumores de tamaño moderado, os participantes da investigación clínica da Fase I de PVS-RIPO tiñan GBM que se repetían despois do tratamento previo (cirurxía, quimioterapia e radioterapia), xa non recibían ese tratamento e tiñan boa función de órganos e funcionamento diario (KPS maior ou igual a 70). Finalmente, os participantes tamén deben ser vacinados para a polio. En suma, o virus oncolítico PVS-RIPO está a ser probado como un tratamento de última liña en adultos que funcionan con tumores cerebrais recorrentes de tamaño limitado.
Para asegurarse, hai máis dunha década de investigación básica de ciencias médicas (feita en pratos de Petri e en animais), así como millóns de dólares para que os investigadores detecten que PVS-RIPO podería tratar eficazmente o GBM. Específicamente, PVS-RIPO ten un tropismo ou afinidade pola molécula 5 como Nectina (Necl5), unha molécula de adhesión celular expresada en células nai de GBM e non en células somáticas normais. Ademais, Necl5 tamén se expresa en varios outros tumores como o carcinoma colorrectal, o adenocarcinoma pulmonar, os cancros de mama eo melanoma, o que suxire que PVS-RIPO tamén pode ser eficaz no tratamento doutros tipos de cancro.
Unha vez que o poliovirus oncolítico agarra, os tumores de GBM dos participantes no estudo son monitorizados usando a MRI serie 3-D. Inicialmente, as imaxes de resonancia magnética mostran inflamación do tumor, un sinal de que o sistema inmune do corpo vai a guerra co polio-tumor. Esta inflamación e edema asociado (inflamación) exacerban os síntomas do GBM como problemas de fala, cognición e déficits sensoriais. Outros efectos adversos do tratamento inclúen a diarrea.
En moitos dos pacientes que aínda viven despois do tratamento con PVS-RIPO, algo sorprendente ocorre uns meses despois do tratamento. Os tumores comezan a diminuír, e nos primeiros 2 pacientes tratados de volta en 2012, os tumores desapareceron!
Aquí hai algúns resultados específicos do ensaio clínico PVS-RIPO fase I:
- Das 22 persoas que recibiron o poliovirus oncolítico PVS-RIPO, 11 aínda están vivas.
- Unha persoa hemorragia durante a eliminación do catéter que porta PVS-RIPO.
- Os primeiros 2 pacientes administrados PVS-RIPO en 2012 aínda están vivos. Para 2015, a data de publicación orixinal deste artigo, viviron 3 anos e contando.
- Os investigadores cren que unha dosificación media de PVS-RIPO é mellor.
- Moitas persoas morreron despois de recibir doses máis elevadas de PVS-RIPO.
- A supervivencia mediana de pacientes con GBM que reciben poliovirus oncolítico é de 6 meses. (Mediana é un indicador de punto medio).
Debemos lembrar que para calquera outra enfermidade, unha taxa de mortalidade do 50 por cento pode parecer abismal. Con todo, nas persoas con GBM, un dos peores tipos de cancros por aí, o feito de que a metade das persoas seguen con vida despois do tratamento con PVS-RIPO é absolutamente asombroso. E a supervivencia de 3 ou máis anos despois do tratamento experimental, como é o caso de 2 investigadores, é inédito.
Aínda que os resultados que estamos a ver dende o ensaio clínico de Duke son, polo menos, altamente alentadores, debemos recordar que estes resultados representan un tamaño de mostra realmente pequeno. Necesitamos resultados máis potentes para asegurarse de que estes resultados iniciais non sexan fluctuantes nin representen só un fragmento da poboación en xeral.
Con toda a verdade, os investigadores do Duque aínda están só na primeira etapa do seu percorrido, acaban de determinar unha dose efectiva. Quedan moitas preguntas, polo que hai máis estudos nos traballos e, sen dúbida, estes estudos darán a coñecer quen pode beneficiarse da terapia PVS-RIPO. En concreto, só sabemos que o poliovirus traballou en adultos con GBM, pero os nenos tamén obtiveron GBM e poderían beneficiarse da terapia. Ademais, non sabemos o que ocorre cando o virus oncolítico PVS-RIPO se administra antes durante o curso clínico dunha persoa de GBM.
Na medicina, o término "cura" está cargado de connotación. Con todo, para os 2 pacientes que recibiron un poliovirus oncolítico en 2012 e agora non teñen rastros visibles de cancro cerebral (están en remisión sostida), seguro que parece que PVS-RIPO é unha cura. Aínda máis sorprendente que a cura do cancro cerebral mortal, con todo, é a perspectiva de que PVS-RIPO podería ser usado para tratar (curar) outros tipos de cancro como o carcinoma colorrectal, adenocarcinoma pulmonar, cancro de mama e melanoma.
Só o tempo e máis sobreviventes de GBM dirán se PVS-RIPO pode realmente curar o GBM. Está previsto que PVS-RIPO como tratamento de GBM poida pronto recibir a designación de terapia de avance da FDA que dará maior acceso público a este tratamento de poliovirus oncolítico. Unha vez máis a xente recibe tratamento e permanece en remisión, a cura será unha descrición adecuada das accións de PVS-RIPO.
Nota para o lector: Foi a miña intención total de entrevistar aos investigadores de cancro da Universidade de Duke a realización do ensaio clínico PVS-RIPO fase I. Acepto absolutamente que este artigo baséase únicamente na miña propia interpretación de investigación limitada e cobertura deste tema. Para proporcionarlle aos lectores unha avaliación robusta, coherente e precisa do efecto de PVS-RIPO sobre GBM, necesito a participación de expertos. Desafortunadamente, a raíz de toda a atención dos medios de comunicación secundaria a 60 minutos relatando os descubrimentos dos investigadores do cancro de Duke, non puiden conseguir unha entrevista antes da publicación puntual desta peza. En consecuencia, recollín toda a información e fixen a miña propia valoración do tema. Nunca se me concedeu unha entrevista cun representante do equipo de investigación do cancro de Duke, planifico publicar un addendum a este artigo que detalla os meus descubrimentos.
Fontes seleccionadas:
Un artigo de revisión titulado "Oncolytic Polio Virotherapy of Cancer" de MC Brown e co-autores de Cancer en 2014.
Resumo titulado "POLIO ONCOLÍTICO / RHINOVIRUS RECOMBINANTE (PVSRIPO) EN GLIOBLASTOMA RECURRENTE (GBM): PRIMERA FASE I PROCESO CLÍNICO EVALUANDO O INTRATUMORAL
ADMINISTRACIÓN "de A. Desjardins e coautores publicados en Neuro-Oncoloxía en 2014.
Artigo titulado "Preparación dun recombinante poliovirus oncolítico para a aplicación clínica contra o glioblastoma multiforme" por C Goetz e M Gromeier publicado en Cytokine and Factor Growth Reviews en 2010.
Artigo titulado "Historia de Virus Oncolíticos: Xénese para a Enxeñaría Xenética" de E Kelly e S Russell de Terapia Molecular publicada en 2007.
Cancro de matanza especial de 60 minutos que se emitiu o 29 de marzo de 2015. Scott Pelley (corresponsal), Michael Radutzky (productor) e Denise Schrier Cetta (productor)