Se pensa que unha predisposición xenética e un evento provocador causan certos tipos de artrite. Por exemplo, os investigadores determinaron que preto do 40 por cento das persoas con psoriase ou artrite psoriásica teñen unha historia familiar das enfermidades que implican parentes de primeiro grao. Os estudos familiares demostraron que a artrite psoriásica é 55 veces máis propensos a desenvolverse en familiares de primeiro grao de persoas con enfermidade en comparación con controis non relacionados.
Nos estudos xenéticos, o término concordancia refírese ao grao de similitud dun conxunto de xemelgos en relación coa presenza ou ausencia dunha enfermidade ou trazo. A taxa de concordancia da artrite psoriásica (30 por cento) é significativamente maior que a psoriase (7 por cento). Os estudos xemelgos na psoríase demostraron unha elevada taxa de concordancia entre xemelgos idénticos e xemelgos fraternales.
Identificar xenes que están asociados coa susceptibilidade a unha enfermidade específica non é tarefa pequena. Pode implicar:
- Estudos de agregación familiar: buscando a agrupación dunha enfermidade dentro das familias.
- Análise de segregación: Determinar se un xene principal está conectado á distribución dun trazo fenotípico específico (isto é, un trazo observable).
- Análise de ligazón: identificación da asociación de herdanza entre xenes a partir da súa localización nun cromosoma.
- Análise da asociación: Descubrimento de relacións de datos, neste caso, atopando xenes candidatos ou rexións do xenoma que contribúen a unha enfermidade específica.
- Estudos funcionais para caracterizar os xenes: estudar variacións naturais ou interrupcións funcionais experimentais que afectan xenes, cromosomas e moito máis.
Son complicado e confuso? É, como pode ser a nomenclatura . Pero vexamos o que se atopou.
HLA (antígeno leucocitario humano)
O descubrimento do MHC (principal complexo de histocompatibilidade) no cromosoma 6 foi fundamental para o estudo de factores xenéticos na artrite psoriásica.
Numerosos factores xenéticos foron identificados. Hai unha asociación ben coñecida entre a rexión HLA (antíxeno leucocitario humano) do MHC recoñecida como HLA-C, e específicamente HLA-Cw6, ea susceptibilidade á psoríase. A asociación con HLA-Cw6 é lixeiramente máis débil na artrite psoriásica, onde o HLA-B27 está máis asociado (especialmente nas persoas con manifestacións vertebrales da artrite psoriásica), como o HLA-B38 eo HLA-B39. O HLA-Cw6 está asociado a un inicio precoz de psoriase (menos de 40 anos), así como unha enfermidade máis grave. Doutros antígenos HLA, sábese que HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 e HLA-Cw * 0602 aparecen máis frecuentemente en persoas con artrite psoriásica en comparación coa poboación xeral.
Os seguintes alelos (unha das dúas formas alternativas dun xene que se desenvolven por mutación, atopadas no mesmo lugar nun cromosoma) atopáronse asociadas de forma significativa coa artrite psoriásica en comparación coa psoriase: B * 8, B * 27, B * 38 e C * 06. Tamén hai haplotipos HLA (un grupo de xenes herdados dun único pai) asociados con artrite psoriásica: B * 18, C * 07, B * 27, B38 e B * 8.
Aínda que se di que o HLA-B27 ten o maior valor predictivo da artrite psoriásica contra a psoríase, non é certo.
A frecuencia de HLA-B27 é maior na espondilite anquilosante e en artrite reactiva en comparación coa artrite psoriásica. Cómpre tamén mencionar que moitas persoas que teñen psoríase e unha das espondiloartropatías son negativas para o HLA-B27. Ademais, moitas persoas con artrite psoriásica que son positivas para o HLA-B27 non exhiben a afectación da columna vertebral.
Algúns estudos demostraron unha asociación entre artrite psoriásica e HLA-DR4 , un antíxeno que se sabe que está asociado con artrite reumatoide . Os alelos diferéncianse entre as dúas condicións, con HLA-DRB1 * 0401 sendo menos frecuentes nas persoas con artrite psoriásica positivas para HLA-DRB1 * 04 que entre persoas con artrite reumatoide.
O reverso é certo para HLA-DRB1 * 0402, que é máis frecuente en artrite psoriásica que a artrite reumatoide. Tamén se estudaron outros xenes dentro da rexión MHC.
GWAS (exploracións de asociacións xenómicas)
Os exploradores de asociacións xenómicas (GWAS) analizan as variantes xenéticas comúns entre as distintas persoas, co fin de determinar se algunha variante está asociada a un trazo. Segundo a Mellor Práctica e Investigación: Reumatoloxía Clínica (2014), 36 xenes alcanzaron un significado xenómico e representan o 22% da herdabilidade da psoriase. Os xenes identificados por GWAS que se consideran prominentes na psoriase son: HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL e ERAP1. Os xenes identificados por GWAS que son prominentes na artritis psoriásica inclúen HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 e REL.
Liña de fondo
Se tes un membro da familia con artrite psoriásica, aprender que os estudos demostraron unha probabilidade de desenvolver a condición de 55 veces maior que, probablemente, sexa preocupante. Arme-se co coñecemento correcto, quizais teña ideas erróneas sobre a condición de que os feitos poden axustalos de forma recta, reducindo a súa preocupación. E, por suposto, manter unha comunicación aberta co seu profesional da saúde.
Fontes:
Análise de estudos de agregación familiar con esquemas complexos de avaliación. Matthews AG et al. Stat Med. 30 de outubro de 2008; 27 (24): 5076-5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Genética da artrite psoriásica. Mellores Prácticas e Investigacións: Reumatoloxía Clínica. O'Reilly DD et al. 2014 Outubro 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Patoxénese da artrite psoriásica. Actualizado. Gladman e Ritchlin. Revisado de maio de 2016.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis
Xenética da psoriase e da artrite psoriásica. Indian Journal of Dermatology. V. Chandran. 2010 abril-xuño.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Artritis psoriásica. Patoxénese. Factores xenéticos. Libro de texto de Kelley de reumatoloxía. Capítulo 77. Novena edición. Elsevier.