As células nerviosas están encerradas nun material chamado mielina. A mielina axuda os impulsos eléctricos a percorrer os nervios. A esclerose múltiple (MS) é un trastorno desmielinizante no que o corpo ataca as vainas de mielina do cerebro e da medula espinal que causan que os pacientes con EM experimenten disturbios visuais, debilidade muscular, problemas cognitivos, etc.
Do mesmo xeito que moitas enfermidades, crese que a MS está influenciada por factores ambientais e xenéticos.
Nunha revisión sistemática de decembro de 2017 titulada "A exposición a drogas eo risco de esclerose múltiple", Yong e os seus autores examinaron se os medicamentos recetados -un factor medioambiental- poden influír no risco de MS. Neste estudo, os investigadores identificaron 13 estudos de alta calidade para análise. Estes 13 estudos examinaron sete clases de drogas. Vexamos a influencia de cada clase de drogas en MS.
Amilorido
Amilorido (Midamor) é un diurético que conserva potasio usado para tratar a hipertensión ou a presión arterial alta. Específicamente, Midamor inhibe a canle iónica de detección de ácido 1 (ASIC-1). En modelos animais de MS, o ASIC-1 está regulamentado, o que significa que hai un aumento celular no ASIC-1. Este aumento celular se atopa nas rexións do sistema nervioso central que foron danadas (por exemplo, placas). Nestes animais, a inhibición do ASIC-1 móstrase para reducir a neurodenxeración, un proceso asociado ao empeoramento da discapacidade en pacientes con EM.
A pesar de ser eficaz na redución da desmielinización nos animais, Yong e os seus colegas descubriron que non había asociación entre o uso de Midamor ea frecuencia de MS nunha mostra danesa. (Dinamarca alberga rexistros extensos baseados na poboación, facilitando os estudos baseados na poboación que examinan a saúde pública). Nesta mostra danesa, destacan as persoas que tiveron MS tardíamente, que os investigadores definiron como MS que se desenvolveron nos 60 anos de idade ou máis.
O MS de inicio tardío só afecta ao 5 por cento das persoas con MS; polo tanto, é posible que estes resultados non se apliquen á maior poboación de EM. Dito doutro xeito, descoñécese si Midamor inflúe na patoxenicidade da MS nas persoas que teñen MS pero non a MS tardía.
Nunha nota relacionada, os investigadores tampouco atoparon ningunha influencia de diuréticos tiazídicos, que tamén se usan como midamor para tratar a presión arterial alta, no MS.
Ácido valproico
O ácido valproico (Valproic) é un medicamento anticonvulsivo usado para tratar a epilepsia . "O ácido valproico inhibe a histona desacetilase que pode producir modificación de proteínas específicas implicadas na señalización celular e na reparación de mielina", escribe Yong e autores. Con todo, a partir dunha análise de datos baseados na poboación danesa, os investigadores non atoparon ningunha asociación entre o risco de Valproic e MS.
Inhibidores de TNF
Segundo o Colexio Americano de Reumatoloxía, "os inhibidores de TNF son un tipo de medicamento usado en todo o mundo para tratar enfermidades inflamatorias como a artritis reumatoide (AR), artrite psoriásica, artrite xuvenil, enfermidade inflamatoria intestinal (colonia de Crohn e ulcerativa), espondilite anquilosante e Psoriase. Eles reducen a inflamación e impiden a progresión da enfermidade ao dirixir unha substancia que causa inflamación chamada Factor de Necrosis Tumoral (TNF). "
Yong e co-autores volven mirar estudos baseados na poboación danesa para descubrir se había unha asociación entre inhibidores de TNF e MS. Os dous estudos examinados foron observacionales e participaron cohortes ou mostras de poboación que se seguiron ao longo do tempo.
Yong e os seus colegas non atoparon ningunha asociación entre o tratamento con inhibidores do TNF por enfermidades inflamatorias do intestino e o desenvolvemento do MS. En concreto, aínda que se produciron un aumento de catro veces no risco de desenvolver MS nas persoas que tiveron inhibidores de TNF por enfermidades inflamatorias intestinais, este aumento non era diferente do catro veces que os pacientes con enfermidade inflamatoria xa presentan para eventos demilinxentes como MS.
Os investigadores descubriron, porén, que os homes que recibían inhibidores de TNF para artritis e homes e mulleres que recibían inhibidores de TNF para espondilite anquilosante corrían un maior risco para o MS logo de iniciar o tratamento. É de notar que a espondilite anquilosante é máis común nos homes.
Unha limitación dos estudos daneses examinados é que non estaba claro cales tipos de inhibidores de TNF usáronse e que diferentes tipos de inhibidores de TNF afectan a inflamación de maneiras diferentes.
Segundo os Yong e coautores: "Combinado, as observacións preliminares suscitan preocupación pola seguridade dos anti-TNFα [inhibidores de TNF] respecto ao risco de EM, pero se necesita máis traballo. Tamén sería de valor determinar se hai algún efecto son produtos específicos ou xeneralizables para toda a clase terapéutica ".
Antibióticos
Dous estudos de control de casos -uno no Reino Unido e outro en Dinamarca- examinaron a asociación entre uso de antibióticos e MS. Un estudo de casos e controis compara pacientes con resultados ou enfermidades (ou sexa, casos) con aqueles que non (é dicir, controis). Cos estudos de control de casos, os investigadores observan retrospectivamente para determinar a exposición a factores de risco. Nos estudos do Reino Unido e do Danés, os casos implicaron pacientes que foron diagnosticados con MS, eo factor de risco de interese foi o uso de antibióticos.
No estudo do Reino Unido, 163 pacientes con EM foron combinados con 1523 persoas sen MS baseadas na idade, sexo e outros factores. Os investigadores descubriron que o uso xeral de antibióticos non estaba asociado con MS. Con todo, o uso da penicilina por máis de dúas semanas ou o uso de tetraciclina durante máis dunha semana asociouse cun risco reducido do 50 por cento de MS.
Os investigadores daneses intentaron replicar os resultados dos investigadores do Reino Unido usando un tamaño de mostra máis grande (3259 casos). Curiosamente, os investigadores daneses descubriron que unha gran variedade de usos de antibióticos asociouse cun risco elevado de MS-incluso en pacientes que tomaban só un curso de antibióticos durante sete días. O feito de que unha gran variedade de uso de antibióticos estivese asociado a MS parece suxerir que a propia infección real -non os propios antibióticos- estaba ligada ao desenvolvemento do MS.
En xeral, parece que os antibióticos non están asociados a MS na maioría das análises, pero hai que facer máis investigacións.
Agonistas receptores de reacción de Beta2-adrenérgicos de acción curta inhalados
As drogas fenoterol (Berotec N) e salbutamol (ProAir HFA) son ambos os agonistas de receptores beta2-adrenérxicos de acción curta inhalados utilizados para tratar asma e enfermidade pulmonar obstrutiva crónica. Nun estudo de control de casos baseado na poboación, os investigadores taiwaneses examinaron se estas drogas influenciaron o risco de EM. Eles descubriron que, aínda que houbo un risco reducido de EM nos que toman Berotec N, o risco de desenvolver MS non estaba asociado con ProAir HFA.
Os investigadores taiwaneses suxeriron que Berotec N pode exercer un efecto protector debido á súa capacidade superior para inhibir a xeración de superóxido e desgranulación. Ao parecer, ProAir HFA non é tan bo como facer estas cousas; Así, non exerce ningún efecto protector.
Ademais, ao considerar os agonistas de receptores beta2-adrenérxicos de acción curta como clase, Yong e os seus autores afirman o seguinte: "Os agonistas beta2-adrenérxicos de acción curta son broncodilatadores que inhiben a interleucina-12, unha citocina que conduce a diferenciación de células T cara células pro-inflamatorias T helper 1. "De notar, os expertos suxiren que as células T (un tipo de glóbulo branco) desempeñan un papel importante no dano das vainas de mielina que leva a MS.
Antihistamínicos
Usando un deseño de control de casos, os investigadores do Reino Unido examinaron se os antihistamínicos sedantes e non sedantes estiveron asociados co desenvolvemento do MS. Factores como a enfermidade alérxica (por exemplo, asma, eczema e febre do feno) e tabaquismo foron axustados. Os investigadores descubriron que aínda que os antihistamínicos non sedantes non estaban asociados co risco de EM, a sedación de antihistamínicos asociouse cun risco reducido do 80 por cento no desenvolvemento de EM.
Os investigadores suxeriron que o motivo polo cal a sedación de antihistamínicos dalgún xeito pode exercer un efecto protector é que, a diferenza dos antihistamínicos non sedantes, estas drogas atravesan a barreira hematoencefálica e exercen algún efecto inespecífico no cerebro e na medula espiñal.
Contraceptivos orais
Yong e compañeiros analizaron cinco estudos que buscaban unha asociación entre o uso de anticonceptivos orais e o risco de EM. En xeral, non houbo asociación entre estas dúas variables.
Máis información sobre a esclerose múltiple
A esclerose múltiple caracterízase pola destrución selectiva da mielina nas células nerviosas do sistema nervioso central (cerebro e medula espiñal). Non afecta as células nerviosas situadas no sistema nervioso periférico (ou sexa, nervios e ganglios situados fóra do cerebro e da medula espiñal). Esta enfermidade é autoinmune, o que significa que o corpo ataca.
Ademais dos medicamentos con receita, que recentemente obtiveron recoñecemento como un posible factor etiológico, outros factores causantes estiveron implicados na patoxenesia do MS, incluíndo os seguintes:
- Tempo de exposición
- Fumar
- Estrés
- Infeccións virales como o virus Epstein-Barr
- Estrés
- Exposición de luz solar reducida
- Niveles baixos de vitamina D
En todo o mundo, a EM afecta a 2,5 millóns de persoas e, nos Estados Unidos, máis de 400,000 persoas están coa enfermidade.
O inicio da EM pode ser brusco ou gradual. Os síntomas iniciais poden ser tan sutís que unha persoa con MS pode non notalas durante meses ou anos. Aquí tes algúns síntomas de MS:
- Debilidade
- Síntomas sensoriais
- Disturbios visuais
- Problemas con marcha e coordinación
- Urxencia urxente
- Frecuencia urinaria
- Fatiga
- Dificultades do motor
Estes síntomas poden cera e evaporarse, con ataques recorrentes durante semanas ou meses seguidos de certo grado de recuperación. Os síntomas pódense empeorar pola calor, a fatiga, o exercicio ou o estrés.
En última análise, o EM é un diagnóstico de exclusión, o que significa que só se diagnostica despois de que se descarta outras enfermidades posibles, como tumores da medula espinal ou encefalomielite aguda difundida (secundaria á infección). Cando se diagnostica MS, a historia e os resultados do exame físico así como os resultados de resonancia magnética son útiles. Tamén se observan cambios nos biomarcadores no líquido cefalorraquídeo.
Por desgraza, non hai cura para o MS. Non obstante, hai tratamentos dispoñibles, incluíndo corticosteroides e intercambios plasmáticos para o tratamento de flare-ups agudas, así como varias terapias modificadoras de enfermidades como os beta-interferóns para a prevención de novas lesións por EM.
Unha palabra de
Teña presente que esta revisión sistemática de Yong e coautores é a primeira en examinar a influencia de varias drogas no MS. Os resultados desta revisión sistemática están destinados a aclarar a patoxénese da enfermidade de MS-a que aínda non entendemos as causas de.
Neste punto, ningún clínico utilizaría estes resultados para o tratamento directo. Calquera información derivada desta revisión sistemática debe ser confirmada e replicada. Se está tomando algún destes medicamentos e está preocupado por como inflúen no risco de EM, non dubide en falar sobre o que aprendeu co seu médico de prescrición. Non obstante, non suspenda (ou comece a tomar) medicamentos baseados no que leu neste artigo e sen ingreso do seu médico.
> Fontes:
> Esclerose Múltiple. En: Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson J, Loscalzo J. Eds. Manual de Medicina de Harrison, 19 de Nova York, NY: McGraw-Hill.
> Esclerose Múltiple. MedlinePlus.
> Inhibidores de TNF. Colexio Americano de Reumatoloxía.
> Yong HY et al. Exposición de fármacos e risco de esclerose múltiple: unha revisión sistemática. Farmacoepidemiol drogas Saf. 2017; 1-7.