O tratamento estándar de ouro para a enfermidade de Parkinson (PD) é a terapia de medicación . Practicamente todos os medicamentos dispoñibles actúan para aumentar o nivel de dopamina no cerebro. A forma na que unha medicación dada cumpre esta fazaña ten moito que ver coa súa efectividade e os posibles efectos secundarios.
Levodopa no tratamento dos síntomas do motor
Levodopa é o medicamento de primeira liña para as células do cerebro PD que usan levodopa como bloque de construción para fabricar máis dopamina.
Levodopa traballa practicamente normalizando os síntomas motores, facéndolle sentir menos ríxido, máis móbil e máis flexible. Por desgraza, non cura a DP e non pode deter o proceso de enfermidade subxacente en si.
Levodopa tamén ten efectos secundarios. Non obstante, estes efectos secundarios adoitan ser eliminados combinando levodopa con outros medicamentos. Por exemplo, un efecto secundario importante de levodopa cando se usa só é náuseas, resultado dunha demasiada dopamina que circula no fluxo sanguíneo do corpo no canto do cerebro. Para evitar náuseas e aumentar a cantidade de levodopa chegando ao cerebro, a levodopa adoita administrarse con outro tipo de fármaco chamado inhibidor de dopa decarboxilase (DDI). A DDI bloquea a conversión de levodopa a dopamina no sangue sanguíneo do corpo permitindo así que máis levodopa alcance o cerebro e evite as náuseas.
A forma máis común de DDI utilizada na maioría dos países é a carbidopa. A combinación de levodopa e carbidopa é coñecida polo nome comercial Sinemet.
Na maioría dos países os niveis de dosificación de carbidopa / levodopa están designados como unha fracción: o numerador (número superior) é a cantidade de carbidopa en cada tableta, eo denominador (número inferior) a cantidade de levodopa. Por exemplo, unha combinación de 25/100 está composta por 25 miligramos de carbidopa e 100 miligramos de levodopa.
Carbidopa / levodopa tamén está dispoñible nunha formulación de liberación controlada coñecida como Sinemet CR. As formulacións de liberación controlada de Sinemet permiten un tempo de liberación máis lenta de levodopa no torrente sanguíneo, o que axuda a suavizar as flutuacións de desinfección de fin de dose, así como as perturbacións nocturnas do soño.
Outras drogas por dopamina
Aínda que a levodopa trata de forma eficaz os síntomas da enfermidade de Parkinson , a enfermidade aínda así avanza e empeora co paso do tempo. A enfermidade de Parkinson dana células do cerebro que fan dopamina ou que converten a levodopa á dopamina. A medida que a enfermidade avanza, faise cada vez máis difícil estimular a produción cerebral de dopamina . Por iso, necesitamos formas alternativas de manter os niveis de dopamina cerebral o suficientemente altos como para soportar o funcionamento normal do motor.
Dado que as células de produción de dopamina están danadas pola enfermidade, debemos dirixir outras células que non producen dopamina senón que actúen de xeito máis efectivo para usar a dopamina existente. Dúas clases de medicamentos poden facelo:
- medicamentos que estimulan directamente as células que usan a dopamina, os "agonistas de dopamina"
- medicamentos que inhiben o colapso da dopamina no corpo e así aumentan os niveis dispoñibles para o cerebro-os "inhibidores de COMT e MAO"
Agonistas de dopamina na enfermidade de Parkinson
Hai algúns agonistas de dopamina como:
- (Mirapex) Pramipexole
- (Requip) Ropinirole
- (Neupro) Rotigotina
Todos estes medicamentos imitan os efectos da dopamina en receptores de dopamina seleccionados, que son células que melloran os efectos da dopamina no cerebro.
Estes medicamentos poden producir efectos secundarios como mareos, presión arterial baixa e trastornos psiquiátricos polo que deben iniciarse como unha dosificación moi baixa e só aumentan gradualmente baixo a dirección do neurólogo dunha persoa.
Inhibidores COMT e inhibidores MAO
Os inhibidores de COMT (catecol-O-metiltransferase) e os inhibidores de tipo MAO-B (monoamine oxidasa tipo B) traballan para bloquear a ruptura e inactivación da dopamina no corpo e no cerebro.
Se COMT está bloqueado ou inhibido, por exemplo, máis levodopa pode chegar ao sistema de control do motor do cerebro. Os inhibidores COMT máis comúns son (Tasmar) tolcapone e (Comtan) entacapona. Os inhibidores de COMT son particularmente útiles para persoas con flutuacións motrices.
Pero como a maioría dos medicamentos, os inhibidores de COMT e MAOI teñen efectos colaterais. Por exemplo, entre cinco e dez por cento dos pacientes que toman un inhibidor COMT desenvolven diarrea. Isto xeralmente significa que a droga debe ser detido. Dous a tres por cento das persoas que toman a tolcapona desenvolven graves problemas no fígado que requiren un seguimento próximo da función hepática cando se trata da droga ou a cesación do uso da droga por completo. Entacapone non ten estes problemas de toxicidade hepática.
Os inhibidores de MAO-B, como (Eldepryl) selegiline e (Azilect) rasagiline, impiden que o enzima MAO-B rompa a dopamina no propio cerebro.
Selegiline úsase principalmente para previr ou suavizar as flutuacións do motor de fin de dose. Os seus efectos son moi leves. Creouse que Selegiline actuaba como un fármaco neuroprotector que prevía un maior dano ás neuronas da dopamina no cerebro. Resulta que este efecto neuroprotector da selegilina é pequeno ou inexistente.
Rasagilina, por outra banda, parece ser máis prometedora con respecto aos seus posibles efectos neuroprotectores, aínda que o xurado aínda está fóra deste efecto crucial da droga. A rasagilina úsase principalmente no Parkinson temprano e moderado para reducir as fluctuacións do motor. Hai máis evidencia sobre a eficacia e seguridade da rasagilina.
Liña de fondo
Mentres que a levodopa é o mellor medicamento para tratar os problemas motores da enfermidade de Parkinson, ás veces pódense iniciar outros medicamentos como agonistas de dopamina ou inhibidores de MAO, especialmente se os síntomas dunha persoa son leves. Estes medicamentos tamén se poden engadir á terapia de levodopa para xestionar as flutuacións do motor.
A boa noticia é que, aínda que a enfermidade de Parkinson non é curable, existen formas de afrontar a enfermidade e mellorar o seu funcionamento diario e a súa calidade de vida.
Fontes:
Sociedade Americana de Farmacéuticos do Sistema de Saúde, Levodopa e Carbidopa
Connolly, BS, Lang, AE (2014). Tratamento farmacolóxico da enfermidade de Parkinson: unha revisión. JAMA , 23-30 de abril; 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa e KE Lyons (Editores), Manual de enfermidade de Parkinson ; 4ª Edición, Nova York, Informa Healthcare Publishers, 2007.